Anemia drepanocítica -Sickle cell disease
Anemia drepanocítica | |
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Otros nombres | Trastorno de células falciformes |
La figura (A) muestra glóbulos rojos normales que fluyen libremente a través de un vaso sanguíneo. El recuadro muestra una sección transversal de un glóbulo rojo normal con hemoglobina normal . La figura (B) muestra glóbulos rojos falciformes anormales que se pegan en el punto de ramificación de un vaso sanguíneo. La imagen insertada muestra una sección transversal de una célula falciforme con hebras largas de hemoglobina falciforme polimerizada (HbS) que se estiran y distorsionan la forma de la célula para que parezca una luna creciente. | |
Especialidad | Hematología , genética médica |
Síntomas | Ataques de dolor, anemia , hinchazón de manos y pies , infecciones bacterianas , accidente cerebrovascular |
Complicaciones | Dolor crónico , accidente cerebrovascular , necrosis ósea aséptica , cálculos biliares , úlceras en las piernas , priapismo , hipertensión pulmonar , problemas de visión, problemas renales |
Comienzo habitual | 5–6 meses de edad |
Causas | Genético |
Método de diagnóstico | Prueba de sangre |
Tratamiento | Vacunación , antibióticos , ingesta elevada de líquidos, suplementos de ácido fólico , analgésicos , transfusiones de sangre |
Pronóstico | Esperanza de vida 40–60 años (mundo desarrollado) |
Frecuencia | 4,4 millones (2015) |
Fallecidos | 114.800 (2015) |
La enfermedad de células falciformes ( SCD , por sus siglas en inglés) es un grupo de trastornos sanguíneos que normalmente se heredan de los padres de una persona . El tipo más común se conoce como anemia de células falciformes . Da como resultado una anomalía en la hemoglobina , una proteína que transporta oxígeno, que se encuentra en los glóbulos rojos . Esto conduce a una forma rígida similar a una hoz bajo ciertas circunstancias. Los problemas de la enfermedad de células falciformes generalmente comienzan alrededor de los 5 a 6 meses de edad. Se pueden desarrollar varios problemas de salud, como ataques de dolor (conocidos como crisis de células falciformes ), anemia , hinchazón en las manos y los pies , infecciones bacterianas y accidentes cerebrovasculares . El dolor a largo plazo puede desarrollarse a medida que las personas envejecen. La expectativa de vida promedio en el mundo desarrollado es de 40 a 60 años.
La enfermedad de células falciformes ocurre cuando una persona hereda dos copias anormales del gen de la globina β ( HBB ) que produce la hemoglobina, una de cada padre. Este gen ocurre en el cromosoma 11 . Existen varios subtipos, dependiendo de la mutación exacta en cada gen de hemoglobina. Un ataque puede desencadenarse por cambios de temperatura, estrés, deshidratación y gran altitud. Una persona con una sola copia anormal generalmente no presenta síntomas y se dice que tiene el rasgo drepanocítico . Estas personas también se denominan portadores . El diagnóstico se realiza mediante un análisis de sangre , y algunos países analizan a todos los bebés al nacer para detectar la enfermedad. El diagnóstico también es posible durante el embarazo.
El cuidado de las personas con enfermedad de células falciformes puede incluir la prevención de infecciones con vacunas y antibióticos , ingesta alta de líquidos, suplementos de ácido fólico y analgésicos . Otras medidas pueden incluir una transfusión de sangre y el medicamento hidroxicarbamida (hidroxiurea). Un pequeño porcentaje de personas puede curarse mediante un trasplante de células de médula ósea .
A partir de 2015, alrededor de 4,4 millones de personas tienen la enfermedad de células falciformes, mientras que otros 43 millones tienen el rasgo de células falciformes. Se cree que alrededor del 80% de los casos de enfermedad de células falciformes ocurren en el África subsahariana . También ocurre con relativa frecuencia en partes de la India , la Península Arábiga y entre personas de origen africano que viven en otras partes del mundo. En 2015, resultó en unas 114.800 muertes. La condición fue descrita por primera vez en la literatura médica por el médico estadounidense James B. Herrick en 1910. En 1949, EA Beet y JV Neel determinaron su transmisión genética. En 1954 se describió el efecto protector contra la malaria del rasgo drepanocítico.
Signos y síntomas
Los signos de la enfermedad de células falciformes generalmente comienzan en la primera infancia. La gravedad de los síntomas puede variar de persona a persona. La enfermedad de células falciformes puede provocar diversas complicaciones agudas y crónicas, varias de las cuales tienen una alta tasa de mortalidad.
Crisis de células falciformes
Los términos "crisis de células falciformes" o "crisis falciforme" se pueden usar para describir varias afecciones agudas independientes que ocurren en pacientes con SCD, lo que da como resultado anemia y crisis que pueden ser de muchos tipos, incluida la crisis vaso-oclusiva , crisis aplásica , crisis de secuestro esplénico , crisis hemolítica , y otras. La mayoría de los episodios de crisis de células falciformes duran entre cinco y siete días. "Aunque la infección, la deshidratación y la acidosis (que favorecen la formación de células falciformes) pueden actuar como desencadenantes, en la mayoría de los casos, no se identifica ninguna causa predisponente".
Crisis vaso-oclusiva
La crisis vasooclusiva es causada por glóbulos rojos en forma de hoz que obstruyen los capilares y restringen el flujo de sangre a un órgano, lo que provoca isquemia , dolor , necrosis y, a menudo, daño orgánico. La frecuencia, severidad y duración de estas crisis varían considerablemente. Las crisis dolorosas se tratan con hidratación, analgésicos y transfusiones de sangre ; el manejo del dolor requiere la administración de fármacos opioides a intervalos regulares hasta que la crisis se haya resuelto. Para las crisis más leves, un subgrupo de pacientes se las arregla con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos , como diclofenaco o naproxeno . Para crisis más severas, la mayoría de los pacientes requieren manejo hospitalario para opioides intravenosos; Los dispositivos de analgesia controlados por el paciente se usan comúnmente en este entorno. Las crisis vasooclusivas que involucran órganos como el pene o los pulmones se consideran una emergencia y se tratan con transfusiones de glóbulos rojos. Se recomienda la espirometría de incentivo , una técnica para fomentar la respiración profunda para minimizar el desarrollo de atelectasias .
Crisis de secuestro esplénico
El bazo se ve afectado con frecuencia en la enfermedad de células falciformes, ya que los glóbulos rojos en forma de hoz provocan el estrechamiento de los vasos sanguíneos y una función reducida en la eliminación de las células defectuosas. Por lo general, se infarta antes del final de la infancia en personas que padecen anemia de células falciformes. Este daño en el bazo aumenta el riesgo de infección por organismos encapsulados ; se recomiendan antibióticos preventivos y vacunas para aquellos que no tienen una función adecuada del bazo .
Las crisis de secuestro esplénico son agrandamientos agudos y dolorosos del bazo, causados por el atrapamiento intraesplénico de glóbulos rojos y que dan como resultado una caída precipitada de los niveles de hemoglobina con potencial de shock hipovolémico . Las crisis de secuestro se consideran una emergencia. Si no se trata, los pacientes pueden morir dentro de 1 a 2 horas debido a insuficiencia circulatoria. El tratamiento es de apoyo, a veces con transfusión de sangre. Estas crisis son transitorias; continúan durante 3 a 4 horas y pueden durar un día.
síndrome torácico agudo
El síndrome torácico agudo se define por al menos dos de estos signos o síntomas: dolor torácico, fiebre, infiltrado pulmonar o anomalía focal, síntomas respiratorios o hipoxemia. Es la segunda complicación más común y representa alrededor del 25% de las muertes en pacientes con SCD. La mayoría de los casos se presentan con crisis vasooclusivas y luego desarrollan un síndrome torácico agudo. Sin embargo, alrededor del 80% de las personas tienen crisis vasooclusivas durante el síndrome torácico agudo.
Crisis aplásica
Las crisis aplásicas son instancias de un empeoramiento agudo de la anemia inicial del paciente, que produce una apariencia pálida , frecuencia cardíaca rápida y fatiga. Esta crisis normalmente es desencadenada por el parvovirus B19 , que afecta directamente la producción de glóbulos rojos al invadir los precursores de glóbulos rojos y multiplicarse y destruirlos. La infección por parvovirus impide casi por completo la producción de glóbulos rojos durante dos o tres días. En individuos normales, esto tiene pocas consecuencias, pero la vida acortada de los glóbulos rojos de los pacientes con SCD da como resultado una situación abrupta que pone en peligro la vida. Los recuentos de reticulocitos caen drásticamente durante la enfermedad (causando reticulocitopenia ), y la rápida renovación de los glóbulos rojos conduce a la caída de la hemoglobina. Esta crisis tarda de 4 a 7 días en desaparecer. La mayoría de los pacientes pueden manejarse con apoyo; algunos necesitan una transfusión de sangre.
Crisis hemolítica
Las crisis hemolíticas son descensos agudos y acelerados del nivel de hemoglobina. Los glóbulos rojos se descomponen a un ritmo más rápido. Esto es particularmente común en personas con deficiencia de G6PD coexistente . El tratamiento es de apoyo, a veces con transfusiones de sangre.
Otro
Una de las manifestaciones clínicas más tempranas es la dactilitis , que se presenta desde los seis meses de edad y puede ocurrir en niños con rasgo drepanocítico. La crisis puede durar hasta un mes. Dado que tanto la neumonía como la drepanocitosis pueden producir síntomas de síndrome torácico agudo, el paciente recibe tratamiento para ambas afecciones. Puede desencadenarse por crisis dolorosas, infección respiratoria, embolización de la médula ósea o posiblemente por atelectasia, administración de opiáceos o cirugía. También pueden ocurrir úlceras hematopoyéticas .
Complicaciones
La anemia de células falciformes puede provocar diversas complicaciones, entre ellas:
- El mayor riesgo de infecciones bacterianas graves se debe a la pérdida del tejido funcional del bazo (y comparable al riesgo de infecciones después de la extirpación quirúrgica del bazo ). Estas infecciones generalmente son causadas por organismos encapsulados como Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae . La profilaxis diaria con penicilina es el tratamiento más utilizado durante la infancia, y algunos hematólogos continúan el tratamiento indefinidamente. Los pacientes se benefician hoy de la vacunación de rutina contra S. pneumoniae .
- El accidente cerebrovascular , que puede resultar de un estrechamiento progresivo de los vasos sanguíneos, impide que el oxígeno llegue al cerebro . El infarto cerebral ocurre en niños y la hemorragia cerebral en adultos.
- El accidente cerebrovascular silencioso no causa síntomas inmediatos, pero se asocia con daño al cerebro. El accidente cerebrovascular silencioso es probablemente cinco veces más común que el accidente cerebrovascular sintomático. Alrededor del 10-15% de los niños con SCD sufren accidentes cerebrovasculares, predominando los accidentes cerebrovasculares silenciosos en los pacientes más jóvenes.
- La colelitiasis (cálculos biliares) y la colecistitis pueden deberse a una producción y precipitación excesivas de bilirrubina debido a una hemólisis prolongada .
- Se puede producir necrosis avascular (necrosis ósea aséptica ) de la cadera y otras articulaciones importantes como resultado de la isquemia.
- Disminución de las reacciones inmunitarias debido al hipoesplenismo (mal funcionamiento del bazo)
- Priapismo e infarto del pene
- Osteomielitis (infección ósea bacteriana), la causa más común de osteomielitis en la ECF es Salmonella (especialmente los serotipos atípicos Salmonella typhimurium, Salmonella enteritidis, Salmonella choleraesuis y Salmonella paratyphi B), seguida por Staphylococcus aureus y bacilos entéricos gramnegativos, quizás debido a la presencia de infecciones intravasculares. la formación de células falciformes en el intestino conduce a un infarto isquémico parcheado.
- Necrosis papilar aguda en los riñones
- Úlceras en las piernas
- En los ojos, la retinopatía de fondo, la retinopatía proliferativa, las hemorragias vítreas y los desprendimientos de retina pueden provocar ceguera. Se recomiendan revisiones oftalmológicas anuales periódicas.
- Durante el embarazo, restricción del crecimiento intrauterino , aborto espontáneo y preeclampsia
- Dolor crónico: incluso en ausencia de dolor vasooclusivo agudo, muchos pacientes tienen dolor crónico no informado.
- La hipertensión pulmonar (aumento de la presión sobre la arteria pulmonar ) puede provocar tensión en el ventrículo derecho y riesgo de insuficiencia cardíaca ; Los síntomas típicos son dificultad para respirar, disminución de la tolerancia al ejercicio y episodios de síncope . El 21% de los niños y el 30% de los adultos tienen evidencia de hipertensión pulmonar cuando se les hace la prueba; esto se asocia con una distancia recorrida reducida y una mayor mortalidad.
- Miocardiopatía y disfunción diastólica del ventrículo izquierdo causadas por fibrosis o cicatrización de los tejidos cardíacos. Esto también contribuye a la hipertensión pulmonar, disminución de la capacidad de ejercicio y arritmias .
- La insuficiencia renal crónica debido a la nefropatía de células falciformes se manifiesta con hipertensión , pérdida de proteínas en la orina , pérdida de glóbulos rojos en la orina y empeoramiento de la anemia. Si progresa a insuficiencia renal terminal , conlleva un mal pronóstico.
Genética
Normalmente, los humanos tienen hemoglobina A , que consta de dos cadenas alfa y dos beta, hemoglobina A2 , que consta de dos cadenas alfa y dos delta, y hemoglobina F (HbF), que consta de dos cadenas alfa y dos gamma en sus cuerpos. De estos tres tipos, la hemoglobina F domina hasta alrededor de las 6 semanas de edad. Posteriormente, la hemoglobina A domina durante toda la vida. En las personas diagnosticadas con enfermedad de células falciformes, al menos una de las subunidades de globina β en la hemoglobina A se reemplaza con lo que se conoce como hemoglobina S. En la anemia de células falciformes, una forma común de enfermedad de células falciformes, la hemoglobina S reemplaza tanto la globina β subunidades de la hemoglobina.
La enfermedad de células falciformes tiene un patrón autosómico recesivo de herencia de los padres. Los tipos de hemoglobina que una persona produce en los glóbulos rojos dependen de los genes de hemoglobina heredados de sus padres. Si uno de los padres tiene anemia de células falciformes y el otro tiene el rasgo de células falciformes, entonces el niño tiene un 50% de posibilidades de tener la enfermedad de células falciformes y un 50% de posibilidades de tener el rasgo de células falciformes. Cuando ambos padres tienen el rasgo de células falciformes, un niño tiene un 25 % de probabilidad de padecer anemia de células falciformes; El 25% no porta ningún alelo de células falciformes y el 50% tiene la condición heterocigota.
La mutación del gen de células falciformes probablemente surgió espontáneamente en diferentes áreas geográficas, como lo sugiere el análisis de endonucleasas de restricción. Estas variantes se conocen como Camerún, Senegal, Benin, Bantu y Arabia Saudita. Su importancia clínica se debe a que algunos están asociados con niveles más altos de HbF, por ejemplo, las variantes de Senegal y Arabia Saudita, y tienden a tener una enfermedad más leve.
El defecto del gen es una mutación de un solo nucleótido (ver polimorfismo de un solo nucleótido - SNP) ( el codón GAG cambia a GTG) del gen de la globina β, lo que da como resultado que el glutamato (E/Glu) sea sustituido por valina (V/Val) en posición 6 (sustitución E6V). La hemoglobina S con esta mutación se denomina HbS, a diferencia de la HbA del adulto normal. Esta es normalmente una mutación benigna, que no causa efectos aparentes en las estructuras secundaria , terciaria o cuaternaria de la hemoglobina en condiciones de concentración normal de oxígeno . Sin embargo, en condiciones de baja concentración de oxígeno , la HbS se polimeriza y forma precipitados fibrosos porque la forma desoxi de la hemoglobina expone un parche hidrofóbico en la proteína entre las hélices E y F (Phe 85, Leu 88).
En personas heterocigotas para HbS ( portadores de hemoglobina falciforme), los problemas de polimerización son menores porque el alelo normal puede producir la mitad de la hemoglobina. En las personas homocigotas para HbS, la presencia de polímeros de cadena larga de HbS distorsiona la forma de los glóbulos rojos de una forma suave, similar a una rosquilla , a irregulares y llenos de púas, haciéndolos frágiles y susceptibles de romperse dentro de los capilares . Los portadores tienen síntomas solo si están privados de oxígeno (por ejemplo, mientras escalan una montaña) o si están severamente deshidratados .
El alelo responsable de la anemia falciforme se encuentra en el brazo corto del cromosoma 11 , más concretamente en el 11p15.5. Una persona que recibe el gen defectuoso tanto del padre como de la madre desarrolla la enfermedad; una persona que recibe un alelo defectuoso y uno saludable permanece saludable, pero puede transmitir la enfermedad y se conoce como portador o heterocigoto. Los heterocigotos aún pueden contraer malaria, pero sus síntomas son generalmente menos severos.
Debido a la ventaja adaptativa del heterocigoto, la enfermedad aún prevalece, especialmente entre personas con ascendencia reciente en áreas afectadas por la malaria, como África , el Mediterráneo , India y el Medio Oriente . La malaria fue históricamente endémica del sur de Europa, pero se declaró erradicada a mediados del siglo XX, con la excepción de casos esporádicos raros.
El parásito de la malaria tiene un ciclo de vida complejo y gasta parte de él en los glóbulos rojos. En un portador, la presencia del parásito de la malaria hace que los glóbulos rojos con hemoglobina defectuosa se rompan prematuramente, lo que hace que el parásito Plasmodium no pueda reproducirse. Además, la polimerización de Hb afecta la capacidad del parásito para digerir Hb en primer lugar. Por lo tanto, en áreas donde la malaria es un problema, las posibilidades de supervivencia de las personas en realidad aumentan si tienen rasgos de células falciformes (selección por heterocigotos).
En los Estados Unidos, sin paludismo endémico, la prevalencia de la anemia drepanocítica entre las personas de ascendencia africana es más baja (alrededor del 0,25 %) que entre las personas de África occidental (alrededor del 4,0 %) y está disminuyendo. Sin malaria endémica, la mutación de células falciformes es puramente desventajosa y tiende a disminuir en la población afectada por selección natural , y ahora artificialmente a través de la detección genética prenatal . Sin embargo, la comunidad afroamericana desciende de una mezcla significativa de varios grupos étnicos africanos y no africanos y también representa a los descendientes de sobrevivientes de la esclavitud y la trata de esclavos. Por lo tanto, un grado de dilución genética a través del mestizaje con personas no africanas y una alta presión selectiva de salud a través de la esclavitud (especialmente la trata de esclavos y el Pasaje Medio , frecuentemente mortal ) pueden ser las explicaciones más plausibles para la menor prevalencia de anemia de células falciformes (y , posiblemente, otras enfermedades genéticas) entre los afroamericanos en comparación con los africanos occidentales. Otro factor que limita la propagación de los genes de células falciformes en América del Norte es la relativa ausencia de poligamia . En las sociedades polígamas, los varones afectados pueden engendrar muchos hijos con múltiples parejas.
Fisiopatología
La pérdida de elasticidad de los glóbulos rojos es fundamental para la fisiopatología de la enfermedad de células falciformes. Los glóbulos rojos normales son bastante elásticos y tienen forma de disco bicóncavo, lo que permite que las células se deformen para pasar a través de los capilares. En la enfermedad de células falciformes, la baja tensión de oxígeno promueve la formación de células falciformes en los glóbulos rojos y los episodios repetidos de formación de células falciformes dañan la membrana celular y disminuyen la elasticidad de las células. Estas células no vuelven a su forma normal cuando se restablece la tensión normal de oxígeno. Como consecuencia, estas células sanguíneas rígidas no pueden deformarse a medida que pasan a través de capilares estrechos, lo que provoca la oclusión del vaso y la isquemia .
La anemia propiamente dicha de la enfermedad es causada por la hemólisis , la destrucción de los glóbulos rojos, debido a su forma. Aunque la médula ósea intenta compensar creando nuevos glóbulos rojos, no iguala la tasa de destrucción. Los glóbulos rojos sanos normalmente funcionan durante 90 a 120 días, pero las células falciformes solo duran de 10 a 20 días.
Diagnóstico
En HbS, el hemograma completo revela niveles de hemoglobina en el rango de 6 a 8 g/dl con un recuento elevado de reticulocitos (ya que la médula ósea compensa la destrucción de las células falciformes al producir más glóbulos rojos). En otras formas de enfermedad de células falciformes, los niveles de Hb tienden a ser más altos. Un frotis de sangre puede mostrar características de hipoesplenismo ( células diana y cuerpos de Howell-Jolly ).
La falcificación de los glóbulos rojos, en un frotis de sangre, puede inducirse mediante la adición de metabisulfito de sodio . La presencia de hemoglobina falciforme también se puede demostrar con la "prueba de solubilidad falciforme" (también llamada "falciforme"). Una mezcla de hemoglobina S (HbS) en una solución reductora (como el ditionito de sodio ) da una apariencia turbia, mientras que la Hb normal da una solución transparente.
Las formas anormales de hemoglobina se pueden detectar en la electroforesis de hemoglobina , una forma de electroforesis en gel en la que los distintos tipos de hemoglobina se mueven a velocidades variables. La hemoglobina de células falciformes (HgbS) y la hemoglobina C con drepanocitosis (HgbSC), las dos formas más comunes, se pueden identificar a partir de ahí. El diagnóstico se puede confirmar con cromatografía líquida de alta resolución . Rara vez se realizan pruebas genéticas , ya que otras investigaciones son muy específicas para HbS y HbC.
Una crisis aguda de células falciformes a menudo es precipitada por una infección. Por lo tanto, se debe realizar de forma rutinaria un análisis de orina para detectar una infección oculta del tracto urinario y una radiografía de tórax para buscar una neumonía oculta.
Las personas que son portadoras conocidas de la enfermedad o que corren el riesgo de tener un hijo con anemia de células falciformes pueden someterse a asesoramiento genético . Los asesores genéticos trabajan con las familias para analizar los beneficios, las limitaciones y la logística de las opciones de pruebas genéticas, así como el impacto potencial de las pruebas y los resultados de las pruebas en el individuo. Durante el embarazo, las pruebas genéticas se pueden realizar en una muestra de sangre del feto o en una muestra de líquido amniótico . Dado que tomar una muestra de sangre de un feto tiene mayores riesgos, generalmente se usa esta última prueba. Las pruebas de detección neonatales, a veces denominadas pruebas de detección de recién nacidos , proporcionan no solo un método de detección temprana para las personas con enfermedad de células falciformes, sino que también permiten la identificación de los grupos de personas que portan el rasgo de células falciformes. Los asesores genéticos pueden ayudar a las personas de color y sus familias a abordar las disparidades raciales y étnicas que existen en la atención médica.
En 2010, hubo una consideración y un debate significativos en los EE. UU. en torno a la detección integral de atletas para SCD. La Sociedad Estadounidense de Hematología concluyó en una declaración en 2012 que no respaldan las pruebas o la divulgación del estado del rasgo drepanocítico como requisito previo para la participación en actividades deportivas debido a la falta de evidencia científica, la inconsistencia con la buena práctica médica y la inconsistencia con la salud pública. ética. Recomendaron intervenciones universales para reducir las lesiones y muertes relacionadas con el esfuerzo, efectivas para todos los atletas, independientemente de su estado de células falciformes.
administración
El tratamiento implica una serie de medidas. Si bien históricamente se ha recomendado que las personas con enfermedad de células falciformes eviten el ejercicio, el ejercicio regular puede beneficiar a las personas. Se debe evitar la deshidratación. Se recomienda una dieta rica en calcio, pero la eficacia de los suplementos de vitamina D sigue siendo incierta. El uso de L-glutamina fue respaldado por la FDA a partir de los cinco años, ya que disminuye las complicaciones.
Ácido fólico y penicilina
Desde el nacimiento hasta los cinco años de edad, se recomienda la penicilina diaria, debido al sistema inmunológico inmaduro que los hace más propensos a las enfermedades de la primera infancia. La suplementación dietética de ácido fólico había sido previamente recomendada por la OMS. Una revisión Cochrane de 2016 sobre su uso encontró que "el efecto de la suplementación sobre la anemia y cualquier síntoma de anemia sigue sin estar claro" debido a la falta de evidencia médica.
Prevención de la malaria
El efecto protector del rasgo de células falciformes no se aplica a las personas con enfermedad de células falciformes; de hecho, son más vulnerables a la malaria, ya que la causa más común de crisis dolorosas en los países palúdicos es la infección por malaria. Las personas con enfermedad de células falciformes que viven en países palúdicos deben recibir medicamentos de por vida para la prevención .
Crisis vaso-oclusiva
La mayoría de las personas con enfermedad de células falciformes tienen episodios intensamente dolorosos llamados crisis vasooclusivas. Sin embargo, la frecuencia, la gravedad y la duración de estas crisis varían enormemente. Las crisis dolorosas se tratan sintomáticamente con analgésicos ; el manejo del dolor requiere la administración de fármacos opioides a intervalos regulares hasta que la crisis se haya resuelto. Para las crisis más leves, un subgrupo de pacientes se maneja con AINE (como diclofenaco o naproxeno ). Para crisis más severas, la mayoría de los pacientes requieren manejo hospitalario para opioides intravenosos.
Los líquidos adicionales, administrados por vía oral o intravenosa, son una parte habitual del tratamiento de las crisis vasooclusivas, pero las pruebas acerca de la vía, la cantidad y el tipo de reposición de líquidos más eficaces siguen siendo inciertas.
Crizanlizumab , un anticuerpo monoclonal dirigido contra la p-selectina, fue aprobado en 2019 en los Estados Unidos para reducir la frecuencia de crisis vasooclusivas en personas mayores de 16 años.
Prevención de accidentes cerebrovasculares
La ecografía Doppler transcraneal (TCD) puede detectar niños con células falciformes que tienen un alto riesgo de accidente cerebrovascular. La prueba de ultrasonido detecta vasos sanguíneos parcialmente obstruidos por células falciformes al medir la tasa de sangre que ingresa al cerebro, ya que la velocidad del flujo sanguíneo está inversamente relacionada con el diámetro arterial y, en consecuencia, la alta velocidad del flujo sanguíneo se correlaciona con el estrechamiento de las arterias. En 2002, el Instituto Nacional de Salud (NIH, por sus siglas en inglés) emitió una declaración en la que recomendaba que los niños con anemia drepanocítica se sometieran anualmente a una prueba de ultrasonido Doppler transcraneal, y en 2014, un panel de expertos convocado por los NIH emitió pautas reiterando la misma recomendación. Una revisión de registros médicos, realizada por la hematóloga Dra. Julie Kanter de la Universidad de Alabama en Birmingham, mostró que, en promedio, solo el 48.4 por ciento de los niños con células falciformes obtienen la prueba de ultrasonido recomendada.
Un estudio de NIH de 1994 mostró que los niños con riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular que recibieron transfusiones de sangre tenían una tasa anual de accidente cerebrovascular de menos del 1 por ciento, mientras que los niños que no recibieron transfusiones de sangre tenían una tasa anual de accidente cerebrovascular del 10 por ciento. (Consulte también el estudio de 1998 en el New England Journal of Medicine ). Además de las ecografías y las transfusiones de sangre, el medicamento genérico económico hidroxiurea puede reducir el riesgo de daños irreversibles en los órganos y el cerebro. Las pautas de NIH publicadas en 2014 establecen que todos los niños y adolescentes deben tomar hidroxiurea, al igual que los adultos con complicaciones graves o tres o más crisis de dolor en un año.
síndrome torácico agudo
El tratamiento es similar al de la crisis vasooclusiva, con la adición de antibióticos (por lo general, una quinolona o un macrólido, ya que se cree que las bacterias deficientes en la pared celular ["atípicas"] contribuyen al síndrome), suplementos de oxígeno para la hipoxia y observación estrecha. En ausencia de evidencia de alta calidad con respecto a la efectividad de los antibióticos para el síndrome torácico agudo en personas con enfermedad de células falciformes, no existe un tratamiento antibiótico estándar a partir de 2019. Se recomienda que las personas con sospecha de síndrome torácico agudo sean hospitalizadas con empeoramiento del gradiente Aa indicación de ingreso en UCI.
Si el infiltrado pulmonar empeora o aumentan las necesidades de oxígeno, está indicada la transfusión de sangre simple o la exanguinotransfusión . Este último implica el intercambio de una porción significativa de la masa de glóbulos rojos de la persona por glóbulos rojos normales, lo que disminuye el nivel de hemoglobina S en la sangre del paciente. Sin embargo, actualmente hay evidencia incierta acerca de los posibles efectos beneficiosos o perjudiciales de la transfusión de sangre para el síndrome torácico agudo en pacientes con enfermedad de células falciformes.
Hidroxiurea
La hidroxiurea , también conocida como hidroxicarbamida , probablemente reduce la frecuencia de los episodios dolorosos y el riesgo de enfermedad potencialmente mortal o muerte, pero actualmente no hay pruebas suficientes con respecto al riesgo de efectos adversos. La hidroxiurea y la flebotomía combinadas pueden ser más eficaces que la transfusión y la quelación combinadas en términos de dolor, enfermedad potencialmente mortal y riesgo de muerte.
Fue el primer fármaco aprobado para el tratamiento de la anemia de células falciformes, y se demostró que disminuye el número y la gravedad de los ataques en 1995 y posiblemente aumente el tiempo de supervivencia en un estudio en 2003. Esto se logra, en parte, al reactivar el feto producción de hemoglobina en lugar de la hemoglobina S que causa la anemia de células falciformes. La hidroxiurea se había utilizado anteriormente como agente de quimioterapia , y existe cierta preocupación de que el uso a largo plazo pueda ser dañino, pero este riesgo es nulo o muy pequeño y los beneficios probablemente superan los riesgos.
Voxelotor fue aprobado en los Estados Unidos en 2019 para aumentar la hemoglobina en personas con enfermedad de SS.
Transfusión de sangre
Las transfusiones de sangre a menudo se usan en el tratamiento de la enfermedad de células falciformes en casos agudos y para prevenir complicaciones al disminuir la cantidad de glóbulos rojos (GR) que pueden convertirse en falciformes al agregar glóbulos rojos normales. En los niños, se ha demostrado que la terapia de transfusión de glóbulos rojos preventiva reduce el riesgo de un primer accidente cerebrovascular o un accidente cerebrovascular silencioso cuando la ecografía Doppler transcraneal muestra un flujo sanguíneo cerebral anormal. En aquellos que han sufrido un accidente cerebrovascular anterior, también reduce el riesgo de accidente cerebrovascular recurrente y accidentes cerebrovasculares silenciosos adicionales.
Transplante de médula osea
Los trasplantes de médula ósea han demostrado su eficacia en niños; son la única cura conocida para la SCD. Sin embargo, los trasplantes de médula ósea son difíciles de obtener debido a la tipificación HLA específica necesaria. Idealmente, un pariente cercano (alogénico) donaría la médula ósea necesaria para el trasplante. Se están desarrollando algunas terapias génicas que alterarían las células madre de la médula ósea del propio paciente ex vivo, que luego se pueden volver a trasplantar al paciente después de que la quimioterapia elimine las células originales no modificadas.
Necrosis avascular
Cuando se trata la necrosis avascular del hueso en personas con enfermedad de células falciformes, el objetivo del tratamiento es reducir o detener el dolor y mantener la movilidad articular . Las opciones de tratamiento actuales incluyen reposo de la articulación, fisioterapia , analgésicos , cirugía de reemplazo de articulación o injerto óseo . Se necesitan ensayos controlados aleatorios de alta calidad para evaluar la opción de tratamiento más eficaz y determinar si una combinación de fisioterapia y cirugía es más eficaz que la fisioterapia sola.
Terapias psicológicas
Las terapias psicológicas como la educación del paciente , la terapia cognitiva, la terapia conductual y la psicoterapia psicodinámica , que pretenden complementar los tratamientos médicos actuales, requieren más investigación para determinar su eficacia.
Pronóstico
Aproximadamente el 90 % de las personas sobrevive hasta los 20 años y cerca del 50 % sobrevive más allá de los 50 años. En 2001, según un estudio realizado en Jamaica, la supervivencia media estimada para las personas era de 53 años para los hombres y de 58 años para las mujeres con SCD homocigota. . Se desconoce la esperanza de vida específica en gran parte del mundo en desarrollo. En 1975, alrededor del 7,3% de las personas con SCD morían antes de cumplir los 23 años; mientras que en 1989 el 2,6% de las personas con ECF morían antes de los 20 años.
Epidemiología
La frecuencia más alta de enfermedad de células falciformes se encuentra en las regiones tropicales, particularmente en el África subsahariana, las regiones tribales de la India y el Medio Oriente. La migración de poblaciones sustanciales de estas áreas de alta prevalencia a países de baja prevalencia en Europa ha aumentado drásticamente en las últimas décadas y, en algunos países europeos, la enfermedad de células falciformes ahora ha superado a afecciones genéticas más familiares, como la hemofilia y la fibrosis quística . En 2015, resultó en unas 114.800 muertes.
La enfermedad de células falciformes ocurre con mayor frecuencia entre personas cuyos antepasados vivieron en regiones subsaharianas tropicales y subtropicales donde la malaria es o era común. Donde la malaria es común, portar un solo alelo (rasgo) de células falciformes confiere una ventaja heterocigota ; los humanos con uno de los dos alelos de la enfermedad de células falciformes muestran síntomas menos graves cuando se infectan con paludismo.
Esta condición se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula tienen mutaciones. Cada uno de los padres porta una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos ni síntomas de la afección.
África
Tres cuartas partes de los casos de células falciformes ocurren en África. Un informe reciente de la OMS estimó que alrededor del 2% de los recién nacidos en Nigeria se vieron afectados por la anemia de células falciformes, dando un total de 150.000 niños afectados que nacen cada año solo en Nigeria. La frecuencia de la portadora oscila entre el 10 y el 40 % en África ecuatorial, disminuyendo hasta el 1-2 % en la costa del norte de África y <1 % en Sudáfrica. Los estudios en África muestran una disminución significativa en la tasa de mortalidad infantil, de 2 a 16 meses de edad, debido al rasgo de células falciformes. Esto sucedió en áreas de casos predominantes de malaria.
Uganda tiene la quinta carga más alta de enfermedad de células falciformes en África. Un estudio indica que 20 000 bebés por año nacen con enfermedad de células falciformes con el rasgo de células falciformes en 13,3% y con enfermedad 0,7%.
País | Población (2020) | Subregión | % de prevalencia | Predominio | Incidencia |
angola | 32,866,272 | África central | 0.09375 | 3.081.213 | 14,869 |
Camerún | 26.545.863 | África central | 0.117 | 3,105,866 | 11,826 |
República Democrática del Congo | 89,561,403 | África central | 0.1163333333 | 10,418,977 | 65,536 |
Ghana | 31.072.940 | África Occidental | 0.09375 | 2,913,088 | 9,588 |
Guinea | 13,132,795 | África Occidental | 0.139375 | 1,830,383 | 8,907 |
Níger | 24,206,644 | África Occidental | 0.07025 | 1,700,517 | 8,756 |
Nigeria | 206.139.589 | África Occidental | 0.1286666667 | 26.523.294 | 150.000 |
Tanzania | 59.734.218 | África oriental | 0.0545 | 3,255,515 | 19,585 |
Uganda | 45.741.007 | África oriental | 0.07025 | 3,213,306 | 17,936 |
Zambia | 18,383,955 | África oriental | 0.082 | 1,507,484 | 9,958 |
Argelia | 43.851.044 | Africa del Norte | 0.029 | 1,271,680 | 6,624 |
Benín | 12,123,200 | África Occidental | 0.1286666667 | 1,559,852 | 8,125 |
Botsuana | 2,351,627 | Africa del Sur | 0.029 | 68,197 | 355 |
Burkina Faso | 20,903,273 | África Occidental | 0.07025 | 1,468,455 | 7,649 |
Burundi | 11,890,784 | África oriental | 0.023 | 273,488 | 1,425 |
Cabo Verde | 555,987 | África Occidental | 0.023 | 12,788 | 67 |
República Centroafricana | 4,829,767 | África central | 0.082 | 396,041 | 2,063 |
Chad | 16,425,864 | África central | 0.0585 | 960,913 | 5,005 |
Comoras | 869,601 | África oriental | 0.023 | 20,001 | 104 |
Congo | 5,518,087 | África central | 0.1615 | 891,171 | 4,642 |
costa de marfil | 26,378,274 | África Occidental | 0.07025 | 1,853,074 | 9,652 |
Yibuti | 988,000 | África oriental | 0.023 | 22,724 | 118 |
Egipto | 102,334,404 | Africa del Norte | 0.029 | 2,967,698 | 15,458 |
Guinea Ecuatorial | 1,402,985 | África central | 0.181 | 253,940 | 1,323 |
Eritrea | 3.546.421 | África oriental | 0.023 | 81,568 | 425 |
Esuatini | 1,160,164 | Africa del Sur | 0.023 | 26,684 | 139 |
Etiopía | 114,963,588 | África oriental | 0.029 | 3,333,944 | 17,366 |
Gabón | 2,225,734 | África central | 0.181 | 402,858 | 2,098 |
Gambia | 2,416,668 | África Occidental | 0.082 | 198,167 | 1,032 |
Guinea-Bisáu | 1,968,001 | África Occidental | 0.035 | 68,880 | 359 |
Kenia | 53.771.296 | África oriental | 0.04675 | 2,513,808 | 13,094 |
Lesoto | 2,142,249 | Africa del Sur | 0.023 | 49,272 | 257 |
Liberia | 5,057,681 | África Occidental | 0.07025 | 355,302 | 1,851 |
Libia | 6,871,292 | Africa del Norte | 0.029 | 199,267 | 1,038 |
Madagascar | 27.691.018 | África oriental | 0.04675 | 1,294,555 | 6,743 |
Malaui | 19,129,952 | África oriental | 0.035 | 669,548 | 3,488 |
Malí | 20,250,833 | África Occidental | 0.082 | 1,660,568 | 8,650 |
Mauritania | 4,649,658 | África Occidental | 0.04675 | 217,372 | 1,132 |
Mauricio | 1,271,768 | África oriental | 0.023 | 29,251 | 152 |
Marruecos | 36,910,560 | Africa del Norte | 0.029 | 1,070,406 | 5,576 |
Mozambique | 31,255,435 | África oriental | 0.035 | 1,093,940 | 5,698 |
Namibia | 2.540.905 | Africa del Sur | 0.03883333333 | 98,672 | 514 |
Ruanda | 12,952,218 | África oriental | 0.035 | 453,328 | 2,361 |
Santo Tomé y Príncipe | 219,159 | África central | 0.181 | 39,668 | 207 |
Senegal | 16,743,927 | África Occidental | 0.07025 | 1,176,261 | 6,127 |
Seychelles | 98,347 | África oriental | 0.023 | 2,262 | 12 |
Sierra Leona | 7,976,983 | África Occidental | 0.1615 | 1,288,283 | 6,711 |
Somalia | 15,893,222 | África oriental | 0.029 | 460,903 | 2,401 |
Sudáfrica | 59,308,690 | Africa del Sur | 0.029 | 1,719,952 | 8,959 |
Sudán del Sur | 11,193,725 | África oriental | 0.04675 | 523,307 | 2,726 |
Sudán | 43.849.260 | Africa del Norte | 0.03883333333 | 1,702,813 | 8,870 |
Para llevar | 8,278,724 | África Occidental | 0.09375 | 776,130 | 4,043 |
Túnez | 11,818,619 | Africa del Norte | 0.023 | 271,828 | 1,416 |
Zimbabue | 14.862.924 | África oriental | 0.035 | 520,202 | 2,710 |
Total | 1.338.826.604 | África | 91,868,664 | 495,726 |
Estados Unidos
El número de personas con la enfermedad en los Estados Unidos es de aproximadamente 100 000 (uno de cada 3300), y afecta principalmente a estadounidenses de ascendencia africana subsahariana. En los Estados Unidos, aproximadamente uno de cada 365 niños afroamericanos y uno de cada 16 300 niños hispanoamericanos tienen anemia de células falciformes. La expectativa de vida para los hombres con SCD es de aproximadamente 42 años, mientras que las mujeres viven aproximadamente seis años más. Otros 2 millones son portadores del rasgo drepanocítico. La mayoría de los bebés con SCD nacidos en los Estados Unidos se identifican mediante un examen neonatal de rutina. A partir de 2016, los 50 estados incluyen la detección de la enfermedad de células falciformes como parte de su evaluación para recién nacidos. La sangre del recién nacido se toma una muestra a través de un pinchazo en el talón y se envía a un laboratorio para su análisis. El bebé debe haber estado comiendo durante un mínimo de 24 horas antes de que se pueda realizar la prueba de punción en el talón. Algunos estados también requieren que se realice un segundo análisis de sangre cuando el bebé tiene dos semanas para garantizar los resultados. La anemia de células falciformes es el trastorno genético más común entre los afroamericanos. Aproximadamente el 8% son portadores y 1 de cada 375 nace con la enfermedad. Los defensores de los pacientes de la enfermedad de células falciformes se han quejado de que recibe menos fondos de investigación privados y gubernamentales que enfermedades raras similares como la fibrosis quística , y el investigador Elliott Vichinsky dice que esto muestra discriminación racial o el papel de la riqueza en la defensa de la atención médica.
Francia
Como resultado del crecimiento demográfico en las regiones afrocaribeñas de la Francia de ultramar y la inmigración del norte y el África subsahariana a la Francia continental, la enfermedad de células falciformes se ha convertido en un importante problema de salud en Francia. La SCD se ha convertido en la enfermedad genética más común en el país, con una prevalencia general al nacer de uno de cada 2415 en la Francia metropolitana , por delante de la fenilcetonuria (uno de cada 10 862), el hipotiroidismo congénito (uno de cada 3132), la hiperplasia suprarrenal congénita (uno de cada 19 008) y fibrosis quística (uno en 5.014) para el mismo período de referencia.
Desde el año 2000, el cribado neonatal de SCD se ha realizado a nivel nacional para todos los recién nacidos definidos como "en riesgo" de SCD en función del origen étnico (definidos como aquellos nacidos de padres originarios de África subsahariana, África del Norte, el Mediterráneo (sur de Italia, Grecia y Turquía ), la península arábiga, las islas francesas de ultramar y el subcontinente indio).
Reino Unido
En el Reino Unido, se cree que entre 12 000 y 15 000 personas padecen la enfermedad de células falciformes, con un estimado de 250 000 portadores de la afección solo en Inglaterra. Como el número de portadores es solo una estimación, todos los recién nacidos en el Reino Unido reciben un análisis de sangre de rutina para detectar la afección. Debido a que muchos adultos en grupos de alto riesgo no saben si son portadores, a las mujeres embarazadas y a ambos miembros de una pareja se les ofrece una prueba de detección para que puedan recibir asesoramiento si tienen el rasgo de células falciformes. Además, los donantes de sangre de aquellos en grupos de alto riesgo también son examinados para confirmar si son portadores y si su sangre se filtra correctamente. A los donantes que se descubre que son portadores se les informa y su sangre, aunque a menudo se usa para aquellos del mismo grupo étnico, no se usa para aquellos con enfermedad de células falciformes que requieren una transfusión de sangre.
Oriente Medio
En Arabia Saudita , alrededor del 4,2 % de la población tiene el rasgo de células falciformes y el 0,26 % tiene la enfermedad de células falciformes. La prevalencia más alta se encuentra en la provincia Oriental, donde aproximadamente el 17% de la población es portadora del gen y el 1,2% tiene enfermedad de células falciformes. En 2005, Arabia Saudita introdujo una prueba prematrimonial obligatoria que incluía la electroforesis de HB, cuyo objetivo era disminuir la incidencia de SCD y talasemia .
En Bahrein , un estudio publicado en 1998 que abarcó a unas 56.000 personas en hospitales de Bahrein encontró que el 2 % de los recién nacidos tienen anemia de células falciformes, el 18 % de las personas encuestadas tienen el rasgo de células falciformes y el 24 % eran portadores de la mutación genética que causa la enfermedad. El país comenzó a evaluar a todas las mujeres embarazadas en 1992 y a los recién nacidos se les comenzó a evaluar si la madre era portadora. En 2004, se aprobó una ley que exige que las parejas que planean casarse reciban asesoramiento prematrimonial gratuito . Estos programas fueron acompañados de campañas de educación pública.
India y Nepal
La enfermedad de células falciformes es común en algunos grupos étnicos del centro de la India, donde la prevalencia ha oscilado entre el 9,4 y el 22,2 % en áreas endémicas de Madhya Pradesh , Rajasthan y Chhattisgarh . También es endémica entre los tharu de Nepal e India; sin embargo, tienen una tasa de malaria siete veces menor a pesar de vivir en una zona infestada de malaria.
Islas del Caribe
En Jamaica , el 10% de la población es portadora del gen de células falciformes, lo que lo convierte en el trastorno genético más prevalente del país.
Historia
El primer informe moderno de enfermedad de células falciformes puede haber sido en 1846, cuando se discutió la autopsia de un esclavo fugitivo ejecutado; el hallazgo clave fue la ausencia del bazo. Según se informa, los esclavos africanos en los Estados Unidos exhibieron resistencia a la malaria, pero eran propensos a las úlceras en las piernas. Las características anormales de los glóbulos rojos, que luego dieron su nombre a la afección, fueron descritas por primera vez por Ernest E. Irons (1877–1959), pasante del cardiólogo de Chicago y profesor de medicina James B. Herrick (1861–1954), en 1910. Irons vio células "peculiares alargadas y con forma de hoz" en la sangre de un hombre llamado Walter Clement Noel, un estudiante de primer año de odontología de Granada de 20 años. Noel había sido admitido en el Hospital Presbiteriano de Chicago en diciembre de 1904 aquejado de anemia. Noel fue readmitido varias veces durante los siguientes tres años por "reumatismo muscular" y "ataques de bilis", pero completó sus estudios y regresó a la capital de Granada (St. George's) para ejercer la odontología . Murió de neumonía en 1916 y está enterrado en el cementerio católico de Sauteurs , en el norte de Granada. Poco después del informe de Herrick, apareció otro caso en el Virginia Medical Semi-Monthly con el mismo título, "Glóbulos rojos de sangre peculiares, alargados y en forma de hoz en un caso de anemia severa". Este artículo se basa en un paciente ingresado en el Hospital de la Universidad de Virginia el 15 de noviembre de 1910. En la descripción posterior de Verne Mason en 1922, se usa por primera vez el nombre "anemia de células falciformes". Los problemas infantiles relacionados con la enfermedad de células falciformes no se informaron hasta la década de 1930, a pesar de que esto no puede haber sido poco común en las poblaciones afroamericanas.
El médico de Memphis Lemuel Diggs , un prolífico investigador de la enfermedad de células falciformes, introdujo por primera vez la distinción entre la enfermedad de células falciformes y el rasgo en 1933, aunque hasta 1949, James V. Neel y EA Beet no habían dilucidado las características genéticas. 1949 fue el año en que Linus Pauling describió el comportamiento químico inusual de la hemoglobina S y lo atribuyó a una anomalía en la propia molécula. El cambio molecular de la HbS fue descrito en 1956 por Vernon Ingram . A fines de la década de 1940 y principios de la de 1950 se vio una mayor comprensión del vínculo entre la malaria y la enfermedad de células falciformes. En 1954, la introducción de la electroforesis de hemoglobina permitió el descubrimiento de subtipos particulares, como la enfermedad HbSC.
En las décadas de 1970 y 1980 se introdujeron estudios de historia natural a gran escala y estudios de intervención adicionales, lo que llevó al uso generalizado de la profilaxis contra las infecciones neumocócicas, entre otras intervenciones. La película para televisión de 1972 de Bill Cosby , ganadora de un Emmy, To All My Friends on Shore , describía la historia de los padres de un niño que padecía la enfermedad de células falciformes. La década de 1990 tuvo el desarrollo de la hidroxicarbamida, y en 2007 aparecieron informes de curación mediante trasplante de médula ósea.
Algunos textos antiguos se refieren a ella como drepanocitosis.
sociedad y Cultura
Seguridad Social de EE. UU.
A partir del 15 de septiembre de 2017, la Administración del Seguro Social de EE. UU. emitió una Resolución de interpretación de políticas que brinda información de antecedentes sobre la enfermedad de células falciformes y una descripción de cómo el Seguro Social evalúa la enfermedad durante su proceso de adjudicación de reclamos por discapacidad.
Estigma en los Estados Unidos
En los EE. UU., existen estigmas en torno a la SCD que desalientan a las personas con SCD a recibir la atención necesaria. Estos estigmas afectan principalmente a personas de ascendencia afroamericana y latina, según el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre. Las personas con SCD experimentan el impacto de los estigmas de la enfermedad en múltiples aspectos de la vida, incluido el bienestar social y psicológico. Los estudios han demostrado que las personas con SCD con frecuencia sienten que deben mantener su diagnóstico en secreto para evitar la discriminación en el lugar de trabajo y también entre compañeros en las relaciones. En la década de 1960, el gobierno de EE. UU. apoyó iniciativas para la detección de enfermedades genéticas en el lugar de trabajo en un intento de proteger a las personas con SCD. Al tener esta evaluación, se pretendía que los empleados no fueran colocados en entornos que pudieran ser potencialmente dañinos y desencadenar SCD.
Estigma en Uganda
Uganda tiene la quinta carga más alta de enfermedad de células falciformes (ECF) del mundo. En Uganda , existe un estigma social para las personas con enfermedad de células falciformes debido a la falta de conocimiento general sobre la enfermedad. La brecha general en el conocimiento sobre la enfermedad de células falciformes se observa entre los adolescentes y adultos jóvenes debido al secreto culturalmente sancionado sobre la enfermedad. Si bien la mayoría de las personas en general han oído hablar de la enfermedad, una gran parte de la población está relativamente mal informada acerca de cómo se diagnostica o se hereda la SCD. Quienes están informados sobre la enfermedad se enteraron de ella por familiares o amigos y no por profesionales de la salud . Si no se proporciona al público información sobre la enfermedad de células falciformes, la población tendrá una comprensión deficiente de las causas de la enfermedad, los síntomas y las técnicas de prevención. Las diferencias, físicas y sociales, que surgen en las personas con enfermedad de células falciformes, como ictericia, retraso en el crecimiento físico y retraso en la madurez sexual, también pueden convertirlas en blanco de acoso, rechazo y estigma.
Tasa de enfermedad de células falciformes en Uganda
Los datos recopilados sobre la enfermedad de células falciformes en Uganda no se han actualizado desde principios de la década de 1970. La deficiencia de datos se debe a la falta de fondos gubernamentales para la investigación, a pesar de que los ugandeses mueren a diario de SCD. Los datos muestran que la frecuencia del rasgo de la enfermedad de células falciformes es del 20% de la población en Uganda. Esto significa que 66 millones de personas corren el riesgo de tener un hijo con enfermedad de células falciformes. También se estima que alrededor de 25.000 ugandeses nacen cada año con SCD y el 80% de esas personas no viven más de cinco años. SCD también contribuye en un 25% a la tasa de mortalidad infantil en Uganda. El pueblo Bamba de Uganda, ubicado en el suroeste del país, porta el 45% del gen, que es la frecuencia de rasgos más alta registrada en el mundo. La Clínica de células falciformes en Mulago es la única clínica de células falciformes en el país y en promedio atiende a 200 pacientes por día.
Conceptos erróneos sobre la enfermedad de células falciformes
El estigma en torno a la enfermedad es particularmente grave en las regiones del país que no están tan afectadas. Por ejemplo, los ugandeses orientales tienden a tener más conocimientos sobre la enfermedad que los ugandeses occidentales, quienes son más propensos a creer que la enfermedad de células falciformes fue el resultado de un castigo de Dios o de la brujería . Otros conceptos erróneos sobre la SCD incluyen la creencia de que es causada por factores ambientales pero, en realidad, la SCD es una enfermedad genética. Ha habido esfuerzos en toda Uganda para abordar los conceptos erróneos sociales sobre la enfermedad. En 2013, se estableció la Fundación de Rescate de Células Falciformes de Uganda para crear conciencia sobre la enfermedad de células falciformes y combatir el estigma social asociado a la enfermedad. Además de los esfuerzos de esta organización, existe la necesidad de incluir la educación sobre la enfermedad de células falciformes en los programas comunitarios de educación sanitaria preexistentes para reducir la estigmatización de la enfermedad de células falciformes en Uganda.
Aislamiento social de personas con enfermedad de células falciformes
El estigma profundamente arraigado de la SCD en la sociedad hace que las familias a menudo oculten el estado de enfermedad de sus familiares por temor a ser etiquetados, maldecidos o excluidos de los eventos sociales. A veces, en Uganda, cuando se confirma que un miembro de la familia tiene la enfermedad de células falciformes, se evitan las relaciones íntimas con todos los miembros de la familia. La estigmatización y el aislamiento social que las personas con enfermedad de células falciformes tienden a experimentar es a menudo la consecuencia de conceptos erróneos populares de que las personas con SCD no deben socializar con personas libres de la enfermedad. Esta mentalidad les roba a las personas con SCD el derecho a participar libremente en actividades comunitarias como todos los demás. El estigma relacionado con la SCD y el aislamiento social en las escuelas, especialmente, pueden hacer que la vida de los jóvenes que viven con la enfermedad de células falciformes sea extremadamente difícil. Para los niños en edad escolar que viven con SCD, el estigma que enfrentan puede conducir al rechazo de sus compañeros. El rechazo de los compañeros implica la exclusión de grupos o reuniones sociales. A menudo lleva a la persona excluida a experimentar angustia emocional y puede resultar en su bajo rendimiento académico, evitación de la escuela y fracaso laboral más adelante en la vida. Es probable que este aislamiento social también tenga un impacto negativo en la autoestima y la calidad de vida general de las personas con SCD.
Mujeres en Uganda y el estigma de la SCD
Madres de niños con enfermedad de células falciformes
Las madres de niños con enfermedad de células falciformes tienden a recibir cantidades desproporcionadas de estigma por parte de sus compañeros y familiares. Estas mujeres a menudo serán culpadas por el diagnóstico de SCD de su hijo, especialmente si SCD no está presente en generaciones anteriores, debido a la sospecha de que la mala salud del niño puede haber sido causada por la falla de la madre en implementar medidas preventivas de salud o promover un ambiente saludable. para que su hijo prospere. La confianza en teorías relacionadas con factores ambientales para culpar a la madre refleja el escaso conocimiento de muchos ugandeses sobre cómo se adquiere la enfermedad, ya que está determinada por la genética, no por el medio ambiente. Las madres de niños con enfermedad de células falciformes a menudo también se quedan con recursos muy limitados para salvaguardar su futuro contra el estigma de tener SCD. Esta falta de acceso a los recursos es el resultado de sus roles subordinados dentro de las estructuras familiares, así como de las disparidades de clase que dificultan la capacidad de muchas madres para satisfacer los costos y responsabilidades adicionales del cuidado de los niños.
Mujeres embarazadas con enfermedad de células falciformes
Las mujeres que viven con SCD que quedan embarazadas a menudo enfrentan discriminación extrema y desánimo en Uganda. Con frecuencia, estas mujeres son calificadas por sus pares como irresponsables por tener un bebé mientras vivían con la enfermedad de células falciformes o incluso tener relaciones sexuales mientras vivían con SCD. Las críticas y juicios que reciben estas mujeres, no solo de los profesionales de la salud sino también de sus familias, muchas veces las deja solas, deprimidas, ansiosas, avergonzadas y con muy poco apoyo social . La mayoría de las mujeres embarazadas con SCD también se convierten en madres solteras, ya que es común que sus parejas masculinas las dejen y afirmen que no sabían el estado de SCD de su pareja. El abandono experimentado por estas mujeres no solo les causa angustia emocional, sino que este bajo nivel de apoyo de los padres puede estar relacionado con síntomas depresivos y una calidad de vida más baja en general para el niño una vez que nace.
Investigar
Trasplante de sangre de cordón umbilical
Si bien el trasplante de sangre del cordón umbilical puede potencialmente curar la afección, solo el 10 % de las personas tienen disponible un donante adecuado. Alrededor del 7% de las personas también mueren como resultado del procedimiento y puede ocurrir la enfermedad de injerto contra huésped .
Terapia de genes
Las enfermedades como la enfermedad de células falciformes en las que el fenotipo normal o la función celular de una persona pueden restaurarse en células que tienen la enfermedad mediante una copia normal del gen que está mutado, pueden ser un buen candidato para el tratamiento de terapia génica. Se desconocen los riesgos y beneficios relacionados con la terapia génica para la enfermedad de células falciformes.
En 2001, se informó que la enfermedad de células falciformes había sido tratada con éxito en ratones mediante terapia génica . Los investigadores utilizaron un vector viral para hacer que los ratones, que tienen esencialmente el mismo defecto que causa la enfermedad de células falciformes en humanos, expresaran la producción de hemoglobina fetal (HbF), que un individuo normalmente deja de producir poco después del nacimiento. En humanos, se sabe que el uso de hidroxiurea para estimular la producción de HbF alivia temporalmente los síntomas de la enfermedad de células falciformes. Los investigadores demostraron que este método de terapia génica es una forma más permanente de aumentar la producción de HbF terapéutica.
Los ensayos clínicos de fase 1 de la terapia génica para la enfermedad de células falciformes en humanos se iniciaron en 2014. Los ensayos clínicos evaluarán la seguridad de la médula ósea modificada con vectores lentivirales para adultos con enfermedad de células falciformes grave. Sin embargo, a partir de 2020, no se han informado ensayos controlados aleatorios. En marzo de 2017 se publicó un informe de caso de la primera persona tratada, y desde entonces se ha tratado a algunas personas más.
Se han utilizado plataformas de edición de genes como CRISPR/Cas9 para corregir la mutación causante de la enfermedad en las células madre hematopoyéticas extraídas de una persona con la afección. En julio de 2019, se utilizó la herramienta de edición de genes CRISPR para editar células de la médula ósea de una persona con SCD para "activar" el gen de la hemoglobina fetal . Varios investigadores han considerado las implicaciones éticas de SCD como una de las primeras aplicaciones potenciales de la tecnología CRISPR, dados los abusos históricos y la negligencia de la comunidad afroamericana por parte del campo médico.
En 2017, doce ensayos clínicos se centraron en la terapia génica para tratar la anemia de células falciformes. De esos 12 ensayos, cuatro de ellos reemplazaron el gen HBB mutado por uno sano. Tres ensayos usaron Mozobil, un medicamento que se usa para tratar tipos de cáncer, para determinar si el aumento de células madre se puede usar para la terapia génica. Un ensayo se centró en el análisis de muestras de médula ósea de pacientes con anemia de células falciformes. Otro ensayo experimentó con el uso de sangre del cordón umbilical de bebés con y sin anemia de células falciformes para desarrollar una terapia génica.
Trasplante de células madre hematopoyéticas
No existe evidencia médica sólida para determinar los riesgos y beneficios potenciales relacionados con el tratamiento de personas con enfermedad de células falciformes con trasplantes de células madre hematopoyéticas.
notas
Referencias
Otras lecturas
Recursos de la biblioteca sobre la enfermedad de células falciformes |
- Marrón RT, ed. (2006). Manual completo de cáncer infantil y enfermedad de células falciformes: un enfoque biopsicosocial . Prensa de la Universidad de Oxford. ISBN 978-0-19-516985-0.
- Colina SA (2003). Manejo de la enfermedad de células falciformes en familias de bajos ingresos . Prensa de la Universidad de Temple. ISBN 978-1-59213-195-2.
- Sargento GR, Sargento BE (2001). Enfermedad de células falciformes . Prensa de la Universidad de Oxford. ISBN 978-0-19-263036-0.
- Tapper M (1999). En la sangre: anemia de células falciformes y la política de la raza . Prensa de la Universidad de Pensilvania. ISBN 978-0-8122-3471-8.