Inhibición reversible de espermatozoides bajo guía - Reversible inhibition of sperm under guidance

Diagrama que muestra el lugar de inyección del producto Vasalgel, una alternativa a la vasectomía

La inhibición reversible de espermatozoides bajo guía ( RISUG ), anteriormente conocida como anhídrido maleico de estireno de polímero sintético ( SMA ), es el nombre de desarrollo de una inyección anticonceptiva masculina desarrollada en IIT Kharagpur en India por el equipo del Dr. Sujoy K. Guha .

RISUG ha sido patentado en India, China, Bangladesh y Estados Unidos. Los ensayos clínicos de fase III estaban en marcha en la India y se vieron retrasados ​​por la falta de voluntarios.

Un método basado en RISUG, Vasalgel , estaba siendo desarrollado en los EE. UU. Por la Fundación Parsemus , pero hubo poco o ningún progreso en términos de llevar el producto al mercado.

Desarrollo

Sujoy K. Guha desarrolló RISUG después de años de desarrollar otros inventos. Originalmente, quería crear un corazón artificial que pudiera bombear sangre mediante un fuerte pulso eléctrico. Usando el modelo de 13 cámaras de un corazón de cucaracha, diseñó un mecanismo de bombeo más suave que, en teoría, sería seguro de usar en humanos. A medida que la población de la India crecía a lo largo de la década de 1970, Guha modificó el diseño de su bomba cardíaca para crear una bomba de agua que pudiera funcionar con las diferencias en las cargas iónicas entre el agua salada y el agua dulce en las instalaciones de tratamiento de agua. Este sistema de filtración no requería electricidad y potencialmente podría ayudar a grandes grupos de personas a tener acceso a agua limpia. Sin embargo, India decidió que el problema de la población se solucionaría mejor si se desarrollaran métodos anticonceptivos más eficaces. Entonces Guha modificó nuevamente su diseño para trabajar de manera segura dentro del cuerpo, específicamente dentro de los genitales masculinos. El polímero no tóxico de RISUG también usa diferencias en las cargas del semen para romper el esperma a medida que fluye a través de los conductos deferentes .

Los derechos de propiedad intelectual de RISUG en los Estados Unidos fueron adquiridos entre 2010 y 2012 por la Fundación Parsemus , una organización sin fines de lucro , que la ha calificado como "Vasalgel". Vasalgel, que tiene una formulación ligeramente diferente a la de RISUG, se sometió a ensayos con animales en los Estados Unidos, pero la reversibilidad no tuvo éxito. Inicialmente, se esperaba que los ensayos en humanos comenzaran a fines de 2013 y estuvieran disponibles en unos pocos años, pero la Fundación Parsemus ha experimentado un retraso de ocho años a pesar de la financiación, y los ensayos clínicos en humanos aún no se han iniciado.

Mecanismos

RISUG actúa mediante una inyección en los conductos deferentes, el vaso a través del cual se mueven los espermatozoides antes de la eyaculación . RISUG es similar a la vasectomía en que se administra un anestésico local, se hace una incisión en el escroto y los conductos deferentes se inyectan con un gel de polímero (en lugar de cortarlos y cauterizarlos). En cuestión de minutos, la inyección recubre las paredes de los vasos con un gel transparente hecho de 60 mg del copolímero estireno / anhídrido maleico (SMA) con 120 µl del disolvente dimetilsulfóxido . El copolímero se obtiene mediante la irradiación de los dos monómeros con una dosis de 0,2 a 0,24 megaradios por cada 40 g de copolímero y una tasa de dosis de 30 a 40 rad / s. El Dr. Pradeep K. Jha, científico principal, trabajó en los efectos de la tasa de dosis gamma y la interrelación de la dosis total en el diseño molecular y la función biológica del polímero. La fuente de irradiación es la radiación gamma de cobalto 60 .

El efecto que tiene la sustancia química sobre los espermatozoides no se comprende completamente. Originalmente, los investigadores pensaron que reducía el pH del medio ambiente lo suficiente como para matar los espermatozoides.

Guha teoriza que la superficie del polímero tiene un mosaico de carga eléctrica negativa y positiva . Dentro de una hora después de la colocación, la carga diferencial del gel romperá la membrana celular del esperma a medida que pasa a través del conducto deferente, desactivándola antes de que pueda salir del cuerpo.

La seguridad

La minuciosidad de las pruebas de carcinogenicidad y toxicidad en los ensayos clínicos se había cuestionado después de la fase I de los ensayos clínicos sobre la base de la presencia de estireno y anhídrido maleico en la formulación. En respuesta, Guha argumentó que las sustancias pueden ser individualmente tóxicas por naturaleza pero inofensivas como compuestos como el cloro puro, que puede derretir la carne humana por sí solo, pero, cuando se combina con sodio, se convierte en cloruro de sodio, la sal básica que las personas consumen en su dietas. Cuando no persuadió a ICMR y los ensayos clínicos no se reanudaron en 1996, fue a la Corte Suprema y la siguiente ronda de ensayos clínicos se reanudó después.

En octubre de 2002, el Ministerio de Salud de la India abortó los ensayos clínicos debido a informes de albúmina en la orina e inflamación escrotal en los participantes del ensayo de fase III . Aunque el ICMR ha revisado y aprobado los datos de toxicología en tres ocasiones, la OMS y los investigadores de la India dicen que los estudios no se realizaron de acuerdo con los estándares internacionales recientes. Debido a la falta de evidencia de efectos adversos, los ensayos se reiniciaron en 2011. Guha dice que las preocupaciones sobre la seguridad y eficacia del medicamento provienen principalmente de los NIH y la OMS.

Disponibilidad y marketing

Para noviembre de 2019, el ICMR había completado con éxito los ensayos clínicos del primer anticonceptivo masculino inyectable del mundo, que luego se envió al Controlador General de Medicamentos de la India (DCGI) para su aprobación regulatoria. Los ensayos terminaron, incluidos los ensayos clínicos de fase III ampliados, para los cuales se reclutaron 303 candidatos con una tasa de éxito del 97,3% y sin efectos secundarios informados.

En el mundo desarrollado , el tiempo promedio que tarda un medicamento en pasar del concepto al mercado es de 10 a 15 años, mientras que han pasado más de cuatro décadas desde que Guha publicó su artículo original sobre RISUG. RISUG es un medicamento de bajo costo, de un solo uso que no requiere cirugía mayor, lo que lo convierte en un modelo de negocio no rentable para las compañías farmacéuticas que trabajan bajo el principio de demanda continua y beneficio a largo plazo. RISUG tiene como objetivo proporcionar a los hombres un control de la fertilidad durante años, superando así los problemas de cumplimiento y evitando los costos continuos asociados con los condones y la píldora anticonceptiva femenina , que deben tomarse a diario.

Las empresas farmacéuticas han expresado poco interés en RISUG. Un obstáculo al que se enfrenta la comercialización del producto es que los hombres generalmente perciben la anticoncepción como un problema de la mujer. Es posible que los hombres tampoco elijan métodos anticonceptivos alternativos porque hay menos opciones de control de la natalidad para ellos que para las mujeres, temen los efectos secundarios o debido a sus creencias culturales o religiosas.

RISUG inteligente

Smart RISUG es una versión más reciente de la anticoncepción masculina que se publicó en 2009. El polímero agrega óxido de hierro y partículas de cobre al compuesto original, dándole propiedades magnéticas y el nombre "Smart RISUG". Después de la inyección, la ubicación exacta del polímero dentro de los conductos deferentes puede medirse y visualizarse mediante rayos X y resonancia magnética . La ubicación del polímero también se puede controlar externamente mediante un campo magnético pulsado. Con este campo magnético, el polímero puede cambiar de ubicación dentro del cuerpo para maximizar la esterilidad o puede eliminarse para restaurar la fertilidad. El polímero tiene un comportamiento magnetoelástico que le permite estirarse y alargarse para delinear mejor los conductos deferentes. El componente de óxido de hierro es necesario para evitar la aglomeración.

Con la presencia de partículas de hierro, el polímero tiene una menor unión a proteínas y por lo tanto evita la aglomeración. Las partículas de cobre en el compuesto permiten que el polímero conduzca el calor. Cuando un microondas externo aplica calor al polímero, puede licuar el polímero nuevamente para excretarlo y restaurar la fertilidad. Por lo tanto, Smart RISUG es una mejor opción para los hombres que desean usar RISUG como método anticonceptivo temporal, ya que no requiere una segunda cirugía para restaurar la fertilidad. La adición de iones metálicos también aumenta la eficacia del espermicida. El campo electromagnético de baja frecuencia desintegra la membrana de los espermatozoides en la región de la cabeza. Esto, a su vez, hace que tanto la acrosina como las enzimas hialuronidasas se escapen del esperma, lo que hace que el esperma sea infértil.

La seguridad de Smart RISUG es incierta y requiere investigación adicional. Las propiedades espermicidas del compuesto no deberían tener efectos negativos sobre el revestimiento de los conductos deferentes. Las ratas albinas utilizadas para desarrollar el nuevo polímero no presentaron ningún síntoma adverso. El compuesto original se había probado durante más de 25 años en ratas.

Referencias

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