Agente liberador de monoaminas - Monoamine releasing agent

Anfetamina , el agente liberador de monoaminas prototípico, que actúa sobre la noradrenalina y la dopamina.

Un agente liberador de monoaminas ( ARM ), o simplemente liberador de monoaminas , es un fármaco que induce la liberación de un neurotransmisor monoamínico desde la neurona presináptica hacia la sinapsis , lo que provoca un aumento de las concentraciones extracelulares del neurotransmisor . Muchos fármacos inducen sus efectos en el cuerpo y / o el cerebro mediante la liberación de neurotransmisores monoamínicos, por ejemplo, trazas de aminas , muchas anfetaminas sustituidas y compuestos relacionados.

Tipos de ARM

Los MRAS pueden clasificarse por las monoaminas que liberan principalmente, aunque a estos fármacos les gustan en un espectro.

• Selectivo para un neurotransmisor
  • Agente liberador de serotonina (SRA)
  • Agente liberador de norepinefrina (NRA)
  • Agente liberador de dopamina (DRA)
• No selectivo, libera dos o más neurotransmisores.
  • Agente liberador de norepinefrina-dopamina (NDRA)
  • Agente liberador de serotonina y norepinefrina (SNRA)
  • Agente liberador de serotonina-dopamina (SDRA)
  • Agente liberador de serotonina-norepinefrina-dopamina (SNDRA)

Mecanismo de acción

Los ARM provocan la liberación de neurotransmisores monoamínicos mediante diversos mecanismos de acción complejos. Pueden ingresar a la neurona presináptica principalmente a través de transportadores de membrana plasmática , como el transportador de dopamina (DAT), el transportador de norepinefrina (NET) y el transportador de serotonina (SERT). Algunas, como la fenetilamina , la anfetamina y la metanfetamina exógenas , también pueden difundirse directamente a través de la membrana celular en diversos grados. Una vez dentro de la neurona presináptica, pueden inhibir la recaptación de neurotransmisores de monoamina a través del transportador de monoamina vesicular 2 (VMAT2) y liberar las reservas de neurotransmisores de vesículas sinápticas en el citoplasma induciendo el transporte inverso en VMAT2. ARM también puede unirse al receptor intracelular TAAR1 como agonistas, lo que desencadena una cascada de fosforilación mediante proteína quinasas que resulta en la fosforilación de transportadores de monoamina , situados en la membrana plasmática (es decir, el transportador de dopamina , transportador de norepinefrina , y transportador de serotonina ); tras la fosforilación, estos transportadores transportan monoaminas a la inversa (es decir, mueven monoaminas desde el citoplasma neuronal a la hendidura sináptica). Los efectos combinados de los ARM en VMAT2 y TAAR1 dan como resultado la liberación de neurotransmisores de las vesículas sinápticas y el citoplasma celular en la hendidura sináptica donde se unen a sus autorreceptores presinápticos y receptores postsinápticos asociados . Ciertos ARM interactuar con otros receptores intracelulares presinápticos que promueven la neurotransmisión de monoaminas, así (por ejemplo, la metanfetamina es también un agonista en σ ₁ receptor ).

Efectos

Los agentes de liberación de monoaminas pueden tener una amplia variedad de efectos dependiendo de su selectividad por las monoaminas. Los agentes liberadores de serotonina selectivos como la fenfluramina y compuestos relacionados se describen como disfóricos y letárgicos en dosis más bajas, y en dosis más altas se han informado algunos efectos alucinógenos. Los agentes serotoninérgicos menos selectivos que estimulan la salida de dopamina, como la MDMA, se describen como más agradables, aumentan la energía, la sociabilidad y mejoran el estado de ánimo. Los agentes liberadores de dopamina, generalmente selectivos tanto para la noradrenalina como para la dopamina, tienen un efecto psicoestimulante, provocando un aumento de la energía y un estado de ánimo elevado. Otras variables pueden afectar significativamente los efectos subjetivos, como la velocidad de infusión (aumento de los efectos positivos de la cocaína) y la expectativa. Las drogas selectivamente noradrenérgicas son mínimamente psicoactivas, pero como lo demuestra la efedrina pueden distinguirse del placebo y las tendencias hacia el gusto. También pueden ser ergogénicos, a diferencia de la reboxetina, que es únicamente un inhibidor de la recaptación.

Selectividad

Los ARM actúan en diferentes grados sobre la serotonina, la noradrenalina y la dopamina. Algunos inducen la liberación de los tres neurotransmisores en un grado similar, como MDMA , mientras que otros son más selectivos . Como ejemplos, la anfetamina y la metanfetamina son NDRA, pero solo liberadores muy débiles de serotonina (~ 60 y 30 veces menos que la dopamina, respectivamente) y MBDB es un SNRA bastante equilibrado pero un liberador débil de dopamina (~ 6 y 10 veces menor que la dopamina, respectivamente). menor para la dopamina que la norepinefrina o la serotonina, respectivamente). Incluso más selectivos incluyen agentes como fenfluramina , un SRA selectivo, y efedrina , un NRA selectivo. Las diferencias en la selectividad de estos agentes son el resultado de diferentes afinidades como sustratos para los transportadores de monoamina y, por lo tanto, diferente capacidad para obtener acceso a neuronas monoaminérgicas e inducir la liberación de neurotransmisores de monoamina a través de las proteínas TAAR1 y VMAT2.

Hasta el momento, no se conocen ARD selectivos. Esto se debe a que ha resultado extremadamente difícil separar la afinidad DAT de la afinidad NET y mantener la eficacia de liberación al mismo tiempo. Sin embargo, se conocen varios SDRA selectivos, aunque estos compuestos también actúan como agonistas del receptor de serotonina no selectivos .

Perfiles de actividad

Ver también

• Inhibidor de la recaptación de monoaminas
• Modulador de liberación

Referencias

• Baumann MH, Mario AA, Partilla JS, Sink JR, Shulgin AT, Daley PF, Brandt SD, Rothman RB, Ruoho AE, Cozzi NV (2012). "Los análogos de metcatinona de diseñador, mefedrona y metilona, ​​son sustratos para transportadores de monoamina en el tejido cerebral" . Neuropsicofarmacología . 37 (5): 1192-203. doi : 10.1038 / npp.2011.304 . PMC  3306880 . PMID  22169943 .
• Iversen L, Gibbons S, Treble R, Setola V, Huang XP, Roth BL (enero de 2013). "Perfiles neuroquímicos de algunas sustancias psicoactivas novedosas" . Revista europea de farmacología . 700 (1–3): 147–51. doi : 10.1016 / j.ejphar.2012.12.006 . PMC  3582025 . PMID  23261499 .

enlaces externos

• Medios relacionados con agentes liberadores de monoaminas en Wikimedia Commons