ROHHAD - ROHHAD

ROHHAD
Otros nombres ROHHADNET
Haven ROHHAD.jpg
Una fotografía de un niño al que se le ha diagnosticado ROHHAD
Síntomas obesidad de inicio rápido, disfunción hipotalámica, hipoventilación, disfunción autonómica, tumores neuroendocrinos, problemas de conducta
Inicio habitual 1.5-11 años de edad
Causas desconocido
Pronóstico Limitación de la vida
Frecuencia 158 casos notificados en todo el mundo

La obesidad de inicio rápido con desregulación hipotalámica, hipoventilación y desregulación autonómica (ROHHAD) es una condición rara cuya etiología se desconoce actualmente. ROHHAD afecta principalmente al sistema endocrino y al sistema nervioso autónomo, pero los pacientes pueden presentar una variedad de signos. Los pacientes presentan tanto hipoventilación alveolar como disfunción hipotalámica, lo que distingue a ROHHAD del síndrome de hipoventilación central congénita (CCHS). ROHHAD es una enfermedad rara, con solo 100 casos reportados en todo el mundo hasta ahora.

El primer signo de ROHHAD es un rápido aumento de peso entre los 1,5 y los 11 años de edad. Por lo general, la hipoventilación, o respiración anormalmente lenta, se presenta después de la obesidad de inicio rápido. Los síntomas de disfunción hipotalámica y disfunción autonómica se presentan de diversas formas, pero para que se pueda diagnosticar ROHHAD deben estar presentes de alguna forma. Aproximadamente el 40% de los pacientes desarrollarán tumores neuroendocrinos. También existe la posibilidad de trastornos del comportamiento, pero algunos niños con ROHHAD tienen un desarrollo cognitivo e inteligencia normales.

Los planes de tratamiento para ROHHAD varían según los síntomas de cada paciente. No existe cura, por lo que el tratamiento está orientado a controlar los síntomas que manifiesta cada paciente. ROHHAD es fatal en el 50-60% de los casos cuando no se diagnostica ni se trata, debido a un paro cardiopulmonar secundario a una hipoventilación no tratada. Cuanto antes se diagnostique la enfermedad y se inicie el tratamiento, mejor será el pronóstico del niño.

Signos y síntomas

Obesidad de inicio rápido

El aspecto de obesidad de inicio rápido de ROHHAD suele ser el primer indicador diagnóstico de la enfermedad. Los pacientes suelen presentar hiperfagia y aumento de peso rápido. Este rápido aumento de peso se define como 20-30 libras durante un período de 6 a 12 meses, y generalmente ocurre entre las edades de 1,5 y 11 años.

Disfunción hipotalámica

La disfunción hipotalámica se refiere al hipotálamo, que es una estructura dentro del cerebro que participa en la regulación de la glándula pituitaria , el sistema nervioso autónomo y el sistema endocrino . Los síntomas relacionados con la disfunción hipotalámica pueden incluir un equilibrio de sodio anormal ( hiponatremia o hipernatremia ), niveles altos de progestina, niveles bajos de cortisol, pubertad tardía o de inicio temprano y hormona tiroidea baja. Los pacientes también experimentarán a menudo una tasa de crecimiento desacelerada durante la infancia.

El desequilibrio de sodio dentro del cuerpo puede tener síntomas graves y ser potencialmente mortal si no se controla. La hiponatremia, o niveles bajos de sodio, pueden causar síntomas como náuseas, dolor de cabeza, convulsiones o incluso hacer que los pacientes entren en coma. La hipernatremia, o los niveles altos de sodio en la sangre, pueden causar náuseas, debilidad muscular, alteración del estado mental o coma. La regulación irregular de la temperatura y la diabetes insípida también son posibles síntomas de disfunción hipotalámica.

Los pacientes con ROHHAD desarrollan estos síntomas en distintas edades y en números variables, pero todos los pacientes desarrollarán algunos síntomas de disfunción hipotalámica.

Hipoventilación

Los síntomas de hipoventilación y problemas respiratorios suelen presentarse después del rápido aumento de peso. Algunos pacientes pueden desarrollar inicialmente apnea obstructiva del sueño, que es común en niños obesos. La apnea obstructiva del sueño es la forma más común de apnea del sueño y hace que la respiración se detenga abruptamente y comience de nuevo durante el sueño. Esto se debe a que los músculos de la garganta se relajan durante el sueño y bloquean las vías respiratorias, y generalmente se nota cuando los pacientes roncan fuerte durante la noche. Todo paciente diagnosticado de ROHHAD desarrolla hipoventilación alveolar , independientemente de si presenta apnea del sueño. La hipoventilación alveolar es una afección en la que los pacientes tienen niveles muy bajos de oxígeno en sangre y respiración superficial. En pacientes sanos, cuando los niveles de oxígeno en sangre son bajos, el cerebro envía una señal para respirar y llevar más oxígeno a la sangre. En pacientes con ROHHAD, esta reacción no ocurre. Esta afección generalmente solo está presente durante el sueño, sin embargo, en pacientes más gravemente afectados, la respiración superficial puede continuar durante todo el día. La hipoventilación puede pasar desapercibida hasta el paro cardiopulmonar , razón por la cual ROHHAD tiene el potencial de ser una enfermedad fatal. El soporte ventilatorio es necesario para los pacientes durante el sueño, sin embargo, solo es necesario durante las horas de vigilia para los más gravemente afectados (alrededor del 50% de los pacientes).

Disfunción autonómica

La disfunción autónoma se refiere al sistema nervioso autónomo , que se encarga de regular los procesos internos sin intervención consciente. Esto puede implicar anomalías en el ritmo cardíaco, la regulación de la temperatura, la digestión y los movimientos oculares. No todos los pacientes de ROHHAD experimentarán todos estos síntomas, sin embargo, tendrán al menos algunos de estos problemas. Los ejemplos de disfunción autonómica incluyen hipertermia , hipotermia , disfunción pupilar, estrabismo , estreñimiento crónico y diarrea crónica.

Tumores neuroendocrinos

Aproximadamente el 40% de los pacientes con ROHHAD desarrollarán tumores que se originan en la cresta neural . Estos tumores se clasifican típicamente como ganglioneuroma o ganglioneuroblastomas . No se cree que estos tumores empeoren significativamente ni contribuyan al pronóstico de ROHHAD. Se sugirió que ROHHAD pasara a llamarse ROHHADNET para incluir estos tumores en los criterios de diagnóstico, pero esto solo se ha adoptado para pacientes que desarrollan estos tumores.

Problemas de comportamiento

Algunos niños diagnosticados con ROHHAD también pueden presentar trastornos del comportamiento y / o discapacidad intelectual; sin embargo, se cree que esto es el resultado de niveles bajos de oxígeno secundarios a la hipoventilación durante el desarrollo infantil. Cuanto más tarde se diagnostica ROHHAD, mayor es el riesgo de problemas de comportamiento debido a la hipoxia por hipoventilación o durante una parada cardiopulmonar.

Porque

Actualmente se desconoce la etiología de ROHHAD y la afección se diagnostica en función de un conjunto de criterios clínicos. Se cree que ROHHAD puede tener un componente genético, sin embargo, no existe un gen ampliamente aceptado relacionado con la enfermedad. Se ha identificado que un paciente con ROHHAD tiene una mutación en el gen 1 inducido por ácido retinoico (RAI1) a través de la secuenciación del exoma completo, pero no se ha demostrado ningún vínculo entre el gen RAI1 y ROHHAD.

Se cree que ROHHAD se origina a partir de una combinación de factores genéticos y ambientales o inmunológicos. Hasta el momento, la evidencia de su etiología no se ha descubierto y no se comprende bien.

En 2011, se informó un caso de gemelos monocigóticos con fenotipos ROHHAD divergentes. Un gemelo se vio afectado por ROHHAD y desarrolló síntomas, mientras que el otro gemelo se desarrolló normalmente. Este informe cuestionó la teoría de que ROHHAD se hereda genéticamente y los autores sugieren que la enfermedad puede tener una etiología autoinmune o epigenética .

Fisiopatología

Actualmente, no se conoce ni se comprende la fisiopatología de ROHHAD.

Diagnóstico

La obesidad rápida es el primer síntoma que surge entre las edades de 1,5 y 11 años. Esto suele ir seguido de hipoventilación que, si no se trata, puede provocar un paro cardiorrespiratorio mortal. Esta es la razón por la que el diagnóstico temprano ha demostrado ser imperativo para los pacientes con ROHHAD, y se ha sugerido que se considere ROHHAD en todos los casos aislados de obesidad temprana de inicio rápido. El diagnóstico temprano también es vital para mantener el equilibrio de electrolitos y hormonas causado por la disfunción hipotalámica con el fin de promover un desarrollo saludable y prevenir problemas adicionales.

Como los síntomas de ROHHAD son tan diversos y la afección es tan rara, la enfermedad a menudo se diagnostica erróneamente como enfermedad de Cushing o síndrome de hipoventilación central congénita cuando se presenta por primera vez en los pacientes.

Prevención

Como se desconoce la causa de ROHHAD, no hay forma de prevenir la aparición de la enfermedad.

Gestión

No existe una cura conocida para ROHHAD, por lo tanto, el tratamiento de la enfermedad implica controlar los síntomas que se manifiestan en el paciente. Como no todos los pacientes con ROHHAD desarrollan los mismos síntomas, los planes de tratamiento varían entre pacientes. El tratamiento adecuado de la disfunción hipotalámica y la hipoventilación es el aspecto más crítico del manejo de ROHHAD, ya que estos síntomas tienen la mayor capacidad de causar la muerte o problemas de comportamiento si no se controlan.

Tratamiento de la obesidad de inicio rápido

Intentar controlar el peso a través de la dieta y el ejercicio puede ser extremadamente difícil en pacientes con ROHHAD debido a varios factores. Alentar a los pacientes con ROHHAD a que se ejerciten vigorosamente puede ser peligroso, ya que su respiración no aumentará con el esfuerzo y esto puede causar hipoxia. Por lo tanto, es importante que los pacientes con ROHHAD hagan ejercicio a una intensidad moderada y que se controlen sus niveles de oxígeno en todo momento. Por lo general, la obesidad asociada con ROHHAD se maneja previniendo un mayor aumento de peso a medida que el niño crece.

Tratamiento de la disfunción hipotalámica

El tratamiento para la disfunción hipotalámica se adapta a las necesidades de cada paciente, ya que no existe un conjunto de síntomas hipotalámicos que todos los pacientes con ROHHAD manifestarán. Todos los pacientes con ROHHAD deben ser evaluados por un endocrinólogo pediátrico para determinar un plan de tratamiento para la disfunción hipotalámica.

Los pacientes pueden recibir hormona de crecimiento humana para tratar el retraso en el crecimiento o reemplazo hormonal para tratar cualquier deficiencia hormonal. A menudo, los pacientes reciben un régimen estricto de líquidos para tratar desequilibrios como hiponatremia o hipernatremia. Los pacientes que presentan diabetes insípida también pueden ser tratados con desmopresina, un reemplazo sintético de la hormona antidiurética.

Tratamiento de hipoventilación

Cada paciente de ROHHAD requiere algún tipo de soporte ventilatorio, que va desde máquinas BiPAP no invasivas hasta procedimientos de traqueotomía. Aproximadamente el 50% de los pacientes con ROHHAD requerirán soporte ventilatorio día y noche, mientras que la otra mitad solo necesitará soporte durante la noche.

Una máquina de presión positiva en las vías respiratorias de dos niveles, o BiPAP, es una máscara de ventilación que se usa por la noche. El BiPAP empuja aire hacia los pulmones y, por lo tanto, respira por el paciente. Esto es útil para los pacientes con ROHHAD, ya que la hipoventilación hace que el mecanismo que controla la respiración de oxígeno se ralentice y, a veces, se detenga durante el sueño.

Una traqueotomía es el resultado de un procedimiento quirúrgico para crear un orificio en la tráquea con el fin de dar acceso al tubo de ventilación. Este procedimiento se realiza para crear una vía aérea en situaciones en las que se necesita el uso continuo a largo plazo de un ventilador. Los pacientes con ROHHAD cuya hipoventilación es tan grave que requieren apoyo durante el día y la noche a menudo se someten a traqueostomías.

Tratamiento de la disfunción autónoma

El tratamiento para la disfunción autonómica varía mucho según la gravedad de la disfunción y el tipo. Muchos pacientes con ROHHAD experimentan estrabismo, que es una debilidad en el músculo del ojo que causa un efecto de "bizco". Esto se puede tratar con anteojos, ejercicios para los músculos oculares o incluso con cirugía. Los pacientes con ROHHAD también suelen experimentar bradicardia o frecuencia cardíaca baja. Esto puede requerir que se coloque un marcapasos cardíaco para regular los latidos del corazón. Los problemas gastrointestinales, como el estreñimiento o la diarrea, a menudo se tratan según sea necesario con laxantes o cambios en la dieta. También es importante que se controle la temperatura ambiente en pacientes que tienen problemas de regulación de la temperatura, como hipertermia o hipotermia.

Tratamiento de tumores neuroendocrinos

Los tumores de origen de la cresta neural se desarrollan en aproximadamente el 40% de los pacientes. Por lo general, son ganglioneuromas o ganglioneuroblastomas. Los tumores de la cresta neural tienen la capacidad de formarse en múltiples tejidos de órganos en todo el cuerpo, generalmente en el pecho o el abdomen. Por lo tanto, es importante que los pacientes con ROHHAD se sometan a resonancias magnéticas y tomografías computarizadas con regularidad para detectar el crecimiento del tumor. Se cree que estos tumores no afectan significativamente el pronóstico de los pacientes con ROHHAD. Los tumores neuroendocrinos pueden surgir de 7 a 16 años después de la aparición inicial de los síntomas, por lo que el nombre ROHHADNET (que incluye estos tumores) no ha sido ampliamente aceptado ya que se cree que este nombre conduciría a un diagnóstico erróneo adicional. El tratamiento de estos tumores neuroendocrinos requiere la extirpación quirúrgica, generalmente realizada por un oncólogo pediatra.

Pronóstico

El aspecto más peligroso y fatal de ROHHAD es la posibilidad de un paro cardiopulmonar si no se detecta y trata la hipoventilación de manera oportuna. Aproximadamente del 50 al 60% de los pacientes con ROHHAD mueren debido a un paro cardiopulmonar. Cuanto antes se identifiquen los síntomas y se diagnostique a los pacientes, más positivos serán sus resultados.

Se ha descubierto que los niños a los que se les diagnostica antes en la vida y reciben tratamiento para la hipoventilación y la disfunción hipotalámica (desequilibrios de líquidos, etc.) tienen menos probabilidades de desarrollar problemas de comportamiento o experimentar un paro cardiorrespiratorio repentino más adelante en la vida.

Investigar

Un grupo del Hospital de Niños Ann & Robert H. Lurie de Chicago tiene un depósito internacional para pacientes con ROHHAD, que está disponible para los investigadores interesados ​​en la enfermedad.

En junio de 2018, hay 3 ensayos clínicos que actualmente reclutan pacientes con ROHHAD que se están realizando respectivamente en Lurie Children's Hospital, Sidney Kimmel Cancer Center y Boston Children's Hospital .

Epidemiología

Ha habido al menos 158 casos documentados de ROHHAD en todo el mundo.

Historia

ROHHAD se describió por primera vez en 1965, y se cree que este es el primer caso informado de hipoventilación que se presenta junto con la disfunción hipotalámica.

ROHHAD se había confundido a menudo con el síndrome de hipoventilación central congénita, hasta que Ize-Ludlow et al. en 2007. Estas afecciones ahora se diferencian permanentemente unas de otras, ya que los pacientes con CCHS tienen mutaciones en el gen PHOX2B, mientras que los pacientes con ROHHAD no.

sociedad y Cultura

La Asociación ROHHAD es una organización que tiene como objetivo aumentar la conciencia sobre ROHHAD y promover oportunidades de investigación. También organizaron eventos y eventos para recaudar fondos para dar a los investigadores y promover la visibilidad de ROHHAD. ROHHAD Fight Inc es una organización benéfica que se creó para Marisa, una niña a la que se le diagnosticó ROHHAD, con el objetivo de crear conciencia sobre la afección.

Ver también

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