RAC1 - RAC1

RAC1
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PDB	Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Lista de códigos de identificación de PDB
	1E96 , 1FOE , 1G4U , 1HE1 , 1HH4 , 1I4D , 1I4L , 1I4T , 1MH1 , 1RYF , 1RYH , 2FJU , 2H7V , 2NZ8 , 2P2L , 2RMK , 2VRW , 2WKP , 2WKQ , 2WKR , 2YIN , 3B13 , 3BJI , 3RYT , 3SBD , 3SBE , 3SU8 , 3SUA , 3TH5 , 4GZL , 4GZM , 4YON , 5FI0
Identificadores
Alias	RAC1 , MIG5, Rac-1, TC-25, p21-Rac1, sustrato 1 de toxina botulínica C3 relacionada con ras (familia rho, proteína de unión a GTP pequeña Rac1), familia Rac GTPasa 1 pequeña, MRD48
Identificaciones externas	OMIM : 602048 MGI : 97845 HomoloGene : 69035 GeneCards : RAC1
Ubicación de genes ( humanos )
Chr.	Cromosoma 7 (humano)
Fin	6.403.967 pb
Ubicación de genes ( ratón )
Chr.	Cromosoma 5 (ratón)
Fin	143,528,036 pb
Patrón de expresión de ARN
	; ;
	Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes
Función molecular	• histona desacetilasa de unión ; • de unión del inhibidor de Rho PIB-disociación ; • proteína GTP unión dependiente ; • GO: 0006184 actividad GTPasa ; • unión enzima ; • GO: proteína de unión 0001948 ; • tioesterasa de unión ; • proteína quinasa de unión ; • nucleótidos de unión ; • la unión de GTP ; • proteína serina / treonina actividad quinasa ; • GO: 0032403 unión a complejos que contienen proteínas ; • actividad fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-quinasa ; • unión a ATPasa;
Componente celular	• citoplasma ; • citosol ; • membrana ; • adhesión focal ; • melanosoma ; • membrana volante ; • red trans-Golgi ; • núcleo ; • proyección celular ; • componente extrínseco de la membrana plasmática ; • exosoma extracelular ; • lamelipodio ; • membrana del endosoma temprano ; • membrana plasmática ; • filamento de actina ; • gránulo de ribonucleoproteína citoplasmática ; • endoplasmic reticulum membrana ; • Golgi membrana ; • taza fagocítica ; • GO: 0016023 vesícula citoplasmática ; • GO: 0005578 matriz extracelular ; • secretora gránulo de membrana ; • dendríticas columna vertebral ; • reciclaje endosoma membrana ; • postsynapse ; • glutamatérgica sinapsis ; • ficolina-1-rico membrana gránulo;
Proceso biológico	• regulación positiva de la Rho de transducción de señal de la proteína ; • regulación de la explosión respiratoria ; • movimiento de célula o componente subcelular ; • no canónica de Wnt vía de señalización ; • regulación positiva de la fosforilación de proteínas ; • regulación positiva de actina polimerización filamento ; • regulación de la maduración de las neuronas ; • regulación negativa de los receptores mediada por endocitosis ; • plaquetas activación ; • Fc-epsilon receptor vía de señalización ; • respuesta celular al estímulo mecánico ; • fagocitosis, inmersión ; • vascular endotelial receptor del factor de crecimiento vía de señalización ; • sustrato de células de adhesión dependientes de la difusión ; • proliferación población de células ; • volante montaje ; • lamellipodium montaje ; • dopaminérgica neurona diferenciación ; • organización unión célula-célula ; • receptor Fc-gamma vía de señalización implicados en la fagocitosis ; • organización de la colmena ; • actina organización filamento ; • motilidad celular ; • estructura anatómica morfogénesis ; • resorción ósea ; • respuesta a heridas ; • proteína de localización para plasma mem brana ; • Respuesta inflamatoria ; • Regulación de la transducción de señales mediada por GTPasa pequeña ; • Regulación positiva de la adhesión celular-sustrato ; • Vía de señalización del receptor acoplado a proteína G ; • Morfogénesis por proyección de neuronas ; • Morfogénesis de células epiteliales ; • Morfogénesis de dendrita ; • Regulación del proceso metabólico del peróxido de hidrógeno ; • Absorción de apoptóticos célula ; • desarrollo de dendrita ; • morfogénesis de células receptoras auditivas ; • respuesta hiperosmótica ; • corteza cerebral desarrollo de interneuronas GABAérgicas ; • quimiotaxis ; • regulación positiva de la replicación del ADN ; • polimerización del filamento de actina ; • adhesión celular ; • regulación negativa de la producción de interleucina-23 ; • homeostasis del número de células dentro de un tejido ; • adhesión célula-matriz ; • localización dentro de la membrana ; • organización del citoesqueleto de actina ; • regulación del tamaño celular ; • disposición de la estructura anatómica ; • GO: 0007243 transducción de señales intracelulares ; • regulación de la migración celular ; • endocitosis ; • vía de señalización del receptor de efrina ; • coestimulación de células T ; • coagulación de la sangre ; • regulación de la respuesta de defensa de virus por el virus ; • la transmisión sináptica, GABAérgicas ; • la quimiotaxis de los mastocitos ; • regulación positiva de fosfatidilinositol actividad 3-quinasa ; • regulación positiva de la adhesión celular dependiente de sustrato de propagación ; • bulbo olfatorio embrionario interneuron precursor migración ; • citoesqueleto organización ; • morfogénesis de la cóclea ; • regulación positiva de la quimiotaxis de neutrófilos ; • regulación positiva del proceso apoptótico ; • regulación de la morfogénesis celular ; • regulación positiva del ensamblaje de adhesión focal ; • regulación de la migración de fibroblastos ; • regulación positiva del ensamblaje del lamelipodio ; • migración celular de orientación radial de la corteza cerebral ; • migración celular ; • semaforina- vía de señalización de plexina ; • regulación positiva del ensamblaje de fibras de tensión ; • guía de axones ; • transducción de señales mediada por GTPasa pequeña ; • GO: 0032320, GO: 0032321, GO: 0032855, GO: 0043089, GO: 0032854 regulación positiva de la actividad de GTPasa ; • Vía de señalización Wnt, planar vía de polaridad celular ; • m diferenciación de neuronas dopaminérgicas en el cerebro ; • migración de neuronas ; • fosforilación de proteínas ; • transducción de la señal de la proteína Rho ; • regulación del ensamblaje del lamelipodio ; • transducción de la señal de la proteína Rac ; • ensamblaje de proyección celular ; • regulación positiva de la polimerización de microtúbulos ; • desgranulación de neutrófilos ; • regulación del proceso biosintético del óxido nítrico ; • proceso biosintético del fosfatidilinositol fosfato ; • Vía de señalización del receptor del factor de crecimiento de los hepatocitos ; • Regulación del ensamblaje de fibras de estrés ; • Regulación positiva de la señalización de la proteína quinasa B ; • Guía del axón de la motoneurona ; • Regulación de la migración de neutrófilos ; • Regulación positiva de la secreción de insulina involucrada en la respuesta celular al estímulo de glucosa;
	Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	5879
	19353
	ENSG00000136238
	ENSMUSG00000001847
	P63000
	P63001
	NM_198829 ; NM_006908 ; NM_018890
	NM_009007 ; NM_001347530
	NP_008839 ; NP_061485
	NP_001334459 ; NP_033033
	Wikidata
Ver / editar humano	Ver / Editar mouse

Rac1 , también conocido como sustrato 1 de toxina botulínica C3 relacionada con Ras , es una proteína que se encuentra en las células humanas. Está codificado por el gen RAC1 . Este gen puede producir una variedad de versiones empalmadas alternativamente de la proteína Rac1, que parecen realizar diferentes funciones.

Función

Rac1 es una proteína G de señalización pequeña (~ 21 kDa) (más específicamente una GTPasa ) y es un miembro de la subfamilia Rac de la familia Rho de GTPasas . Los miembros de esta superfamilia parecen regular una serie diversa de eventos celulares, incluido el control de la translocación de GLUT4 a la captación de glucosa, el crecimiento celular , la reorganización citoesquelética , la citotoxicidad antimicrobiana y la activación de proteína quinasas .

Rac1 es un regulador pleiotrópico de muchos procesos celulares, incluido el ciclo celular, la adhesión célula-célula, la motilidad (a través de la red de actina) y la diferenciación epitelial (que se propone es necesaria para mantener las células madre epidérmicas).

Papel en el cáncer

Junto con otra subfamilia de proteínas Rac y Rho, ejercen un importante papel regulador específicamente en la motilidad celular y el crecimiento celular. Rac1 tiene una expresión tisular ubicua e impulsa la motilidad celular mediante la formación de lamelipodios . Para que las células cancerosas crezcan e invadan tejidos locales y distantes, la desregulación de la motilidad celular es uno de los eventos distintivos en la invasión y metástasis de células cancerosas. La sobreexpresión de un Rac1 V12 constitutivamente activo en ratones causó un tumor que es fenotípicamente indistinguible del sarcoma de Kaposi humano. Se ha demostrado que las mutaciones de activación o ganancia de función de Rac1 desempeñan un papel activo en la promoción del movimiento celular de tipo mesenquimatoso asistido por el complejo proteico NEDD9 y DOCK3 . Tal motilidad celular anormal puede resultar en la transición mesenquimatosa epitelial (EMT), un mecanismo impulsor de la metástasis tumoral, así como de la recaída tumoral resistente a los fármacos.

Papel en el transporte de glucosa

Rac1 se expresa en cantidades significativas en tejidos sensibles a la insulina, como tejido adiposo y músculo esquelético. Aquí Rac1 regula la translocación de la glucosa que transporta las vesículas GLUT4 desde los compartimentos intracelulares a la membrana plasmática. En respuesta a la insulina , esto permite que la glucosa en sangre ingrese a la célula para reducir la glucosa en sangre. En condiciones de obesidad y diabetes tipo 2 , la señalización de Rac1 en el músculo esquelético es disfuncional, lo que sugiere que Rac1 contribuye a la progresión de la enfermedad. La proteína Rac1 también es necesaria para la absorción de glucosa en el músculo esquelético activado por el ejercicio y el estiramiento muscular.

Significación clínica

Recientemente se han descubierto mutaciones activadoras en Rac1 en estudios genómicos a gran escala que involucran melanoma y cáncer de pulmón de células no pequeñas . Como resultado, Rac1 se considera un objetivo terapéutico para muchas de estas enfermedades.

Algunos estudios recientes también han aprovechado la terapia dirigida para suprimir el crecimiento tumoral mediante la inhibición farmacológica de la actividad de Rac1 en el melanoma metastásico y el cáncer de hígado, así como en el cáncer de mama humano. Por ejemplo, la inhibición de la vía dependiente de Rac1 dio como resultado la reversión de los fenotipos de las células tumorales, lo que sugiere que Rac1 es un marcador predictivo y un objetivo terapéutico para el cáncer de mama resistente a trastuzumab. Sin embargo, dado el papel de Rac1 en el transporte de glucosa, los fármacos que inhiben a Rac1 podrían ser potencialmente dañinos para la homeostasis de la glucosa.

Las mutaciones dominantes negativas o constitutivamente activas de la línea germinal RAC1 causan diversos fenotipos que se han agrupado como Retraso Mental Tipo 48 . La mayoría de las mutaciones causan microcefalia, mientras que algunos cambios específicos parecen resultar en macrocefalia .

Interacciones

Se ha demostrado que RAC1 interactúa con:

ARFIP2 ,
ARHGDIA ,
BAIAP2 ,
FHOD1 ,
FMNL1 ,
IQGAP1 ,
IQGAP2 ,
Myd88 ,
DMPK ,
NCKAP1 ,
PAK1 ,
PAK3 ,
PARD6A ,
PARD6B ,
RICS
STAT3 y
TIAM1 .

Referencias

Otras lecturas

Benitah SA, Frye M, Glogauer M, Watt FM (agosto de 2005). "Agotamiento de células madre mediante deleción epidérmica de Rac1". Ciencia . 309 (5736): 933–5. doi : 10.1126 / science.1113579 . PMID 16081735 . S2CID 21888612 .
Ramakers GJ (abril de 2002). "Proteínas Rho, retraso mental y la base celular de la cognición". Tendencias en neurociencias . 25 (4): 191–9. doi : 10.1016 / S0166-2236 (00) 02118-4 . PMID 11998687 . S2CID 13941716 .
Esufali S, Charames GS, Bapat B (octubre de 2007). "La supresión de la señalización nuclear de Wnt conduce a la estabilización de las isoformas de Rac1" . Cartas FEBS . 581 (25): 4850–6. doi : 10.1016 / j.febslet.2007.09.013 . PMID 17888911 . S2CID 1457000 .

enlaces externos

rac1 + GTP-Binding + Protein en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Información de RAC1 con enlaces en la puerta de enlace de migración celular

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