Proteína tirosina fosfatasa - Protein tyrosine phosphatase

Proteína-tirosina-fosfatasa
1xm2.jpg
Proteína tirosina fosfatasa 1, trímero, humano
Identificadores
CE no. 3.1.3.48
No CAS. 79747-53-8
Bases de datos
IntEnz Vista IntEnz
BRENDA Entrada BRENDA
FÁCIL NiceZyme vista
KEGG Entrada KEGG
MetaCyc camino metabólico
PRIAM perfil
Estructuras PDB RCSB PDB PDBe PDBsum

Las proteínas tirosina fosfatasas son un grupo de enzimas que eliminan los grupos fosfato de los residuos de tirosina fosforilados en las proteínas. La fosforilación de proteína tirosina (pTyr) es una modificación postraduccional común que puede crear nuevos motivos de reconocimiento para interacciones de proteínas y localización celular, afectar la estabilidad de las proteínas y regular la actividad enzimática. Como consecuencia, mantener un nivel apropiado de fosforilación de tirosina de proteínas es esencial para muchas funciones celulares. Las proteínas fosfatasas específicas de tirosina (PTPasa; EC 3.1.3.48 ) catalizan la eliminación de un grupo fosfato unido a un residuo de tirosina, utilizando un intermedio enzimático cisteinilfosfato. Estas enzimas son componentes reguladores clave en las vías de transducción de señales (como la vía MAP quinasa ) y el control del ciclo celular , y son importantes en el control del crecimiento , proliferación , diferenciación , transformación y plasticidad sináptica celular .

Funciones

Junto con las tirosina quinasas , las PTP regulan el estado de fosforilación de muchas moléculas de señalización importantes , como la familia de las MAP quinasas . Los PTP se consideran cada vez más como componentes integrales de las cascadas de transducción de señales , a pesar de que se han estudiado y comprendido menos en comparación con las tirosina quinasas .

Las PTP se han implicado en la regulación de muchos procesos celulares, que incluyen, entre otros:

Clasificación

Por mecanismo

La actividad de PTP se puede encontrar en cuatro familias de proteínas.

Los enlaces a los 107 miembros de la familia de las proteínas tirosina fosfatasa se pueden encontrar en la plantilla al final de este artículo.

Clase I

Los PTP de clase I son el grupo más grande de PTP con 99 miembros, que se pueden subdividir en

Fosfatasas de doble especificidad (dTyr y dSer / dThr) proteína-tirosina fosfatasas de doble especificidad . Las fosfatasas de especificidad dual Ser / Thr y Tyr son un grupo de enzimas con actividad Ser / Thr ( EC 3.1.3.16 ) y proteína fosfatasa específica de tirosina ( EC 3.1.3.48 ) capaces de eliminar la serina / treonina o la tirosina unida. grupo fosfato de una amplia gama de fosfoproteínas , incluidas varias enzimas que han sido fosforiladas bajo la acción de una quinasa . Las proteínas fosfatasas de doble especificidad (DSP) regulan la transducción de señales mitogénicas y controlan el ciclo celular.

El síndrome LEOPARD , el síndrome de Noonan y la metacondromatosis están asociados con PTPN11 .

Los niveles elevados de PTPN5 activado afectan negativamente la estabilidad sináptica y desempeñan un papel en la enfermedad de Alzheimer , el síndrome del X frágil , la esquizofrenia y la enfermedad de Parkinson . Los niveles reducidos de PTPN5 se han relacionado con la enfermedad de Huntington , la isquemia cerebral , el trastorno por consumo de alcohol y los trastornos por estrés . Juntos, estos hallazgos indican que solo a niveles óptimos de PTPN5 la función sináptica no se ve afectada.

Clase II

LMW (bajo peso molecular) fosfatasas, o fosfatasas ácidas , actúan sobre tirosina fosforilados proteínas, fosfatos de arilo bajo MW y naturales y sintéticos acilo fosfatos.

Los PTP de clase II contienen solo un miembro, fosfotirosina fosfatasa de bajo peso molecular ( LMPTP ).

Clase III

Fosfatasas Cdc25 (dTyr y / o dThr)

Los PTP de Clase III contienen tres miembros, CDC25 A , B y C

Clase IV

Estos son miembros del pliegue y la superfamilia HAD , e incluyen fosfatasas específicas para pTyr y pSer / Thr, así como fosfatasas de moléculas pequeñas y otras enzimas. Se cree que la subfamilia EYA (ojos ausentes) es específica de pTyr y tiene cuatro miembros en humanos, EYA1 , EYA2 , EYA3 y EYA4 . Esta clase tiene un mecanismo catalítico distinto de las otras tres clases.

Por localizacion

Según su localización celular, las PTPasas también se clasifican en:

Elementos comunes

Todas las PTPasas, distintas de las de la familia EYA, llevan el motivo de sitio activo altamente conservado C (X) 5R (motivo de firma de PTP), emplean un mecanismo catalítico común y poseen una estructura de núcleo similar hecha de una hoja beta paralela central con flanqueantes alfa-hélices que contienen un beta-bucle-alfa-bucle que abarca el motivo de firma PTP. La diversidad funcional entre PTPasas está dotada de dominios y subunidades reguladoras.

Fosfotirosina proteína fosfatasa de bajo peso molecular
PDB 1phr EBI.jpg
Estructura de una fosfotirosina proteína fosfatasa de bajo peso molecular.
Identificadores
Símbolo LMWPc
Pfam PF01451
InterPro IPR017867
INTELIGENTE SM00226
SCOP2 1 hora / SCOPe / SUPFAM
CDD cd00115
Proteína-tirosina fosfatasa
PDB 1ypt EBI.jpg
Estructura de la proteína tirosina fosfatasa de Yersinia.
Identificadores
Símbolo Y_fosfatasa
Pfam PF00102
Clan pfam CL0031
InterPro IPR000242
INTELIGENTE SM00194
PROSITE PS50055
SCOP2 1ypt / SCOPe / SUPFAM
CDD cd00047
Fosfatasa de doble especificidad, dominio catalítico
PDB 1vhr EBI.jpg
Estructura de la proteína fosfatasa de doble especificidad VHR.
Identificadores
Símbolo DSPc
Pfam PF00782
Clan pfam CL0031
InterPro IPR000340
PROSITE PDOC00323
SCOP2 1 hora / SCOPe / SUPFAM
CDD cd14498
Proteína-tirosina fosfatasa, similar a SIW14
PDB 1xri EBI.jpg
Estructura de una fosfoproteína fosfatasa putativa de Arabidopsis thaliana.
Identificadores
Símbolo Y_fosfatasa2
Pfam PF03162
Clan pfam CL0031
InterPro IPR004861
CDD cd14528
Similar a proteína tirosina fosfatasa, PTPLA
Identificadores
Símbolo PTPLA
Pfam PF04387
InterPro IPR007482

Patrón de expresión

Las PTP individuales pueden ser expresadas por todos los tipos de células, o su expresión puede ser estrictamente específica de tejido . La mayoría de las células expresan del 30% al 60% de todas las PTP, sin embargo, las células hematopoyéticas y neuronales expresan un mayor número de PTP en comparación con otros tipos de células. Las células T y las células B de origen hematopoyético expresan alrededor de 60 a 70 PTP diferentes. La expresión de varias PTPS está restringida a células hematopoyéticas, por ejemplo, LYP , SHP1 , CD45 y HePTP . La expresión de PTPN5 está restringida al cerebro. La expresión diferencial de PTPN5 se encuentra en muchas regiones del cerebro, sin expresión en el cerebelo.

Referencias

Fuentes

enlaces externos