Naegleriasis - Naegleriasis
| Naegleriasis | |
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| Otros nombres | Meningoencefalitis amebiana primaria (PAM), encefalitis amebiana, infección por naegleria, meningitis amebiana |
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| Histopatología de la meningoencefalitis amebiana primaria por Naegleria fowleri . Tinción directa de anticuerpos fluorescentes . | |
| Pronunciación | |
| Especialidad | Enfermedad infecciosa |
| Síntomas | Fiebre, vómitos, rigidez en el cuello, convulsiones , mala coordinación , confusión. |
| Causas | Inhalación nasal profunda de organismos Naegleria fowleri de agua dulce contaminada. |
| Factores de riesgo | Aproximadamente el 75% de los casos infecta a los hombres; la mayoría de los casos son niños o adolescentes |
| Diagnóstico diferencial | Meningitis bacteriana o fúngica |
| Prevención | Clips para la nariz al nadar en agua dulce o evitar ambientes de agua dulce y cloración adecuada de las piscinas |
| Tratamiento | Miltefosina , fluconazol , anfotericina B , voriconazol , control de temperatura dirigido |
| Pronóstico | Tasa de letalidad del 98,5%; algunos, pero no todos, los sobrevivientes tienen daño neurológico permanente |
| Frecuencia | Extremadamente raro |
La naegleriasis (también conocida como meningoencefalitis amebiana primaria ; PAM ) es una infección casi invariablemente fatal del cerebro por el eucariota unicelular de vida libre Naegleria fowleri . Los síntomas son similares a los de la meningitis e incluyen dolor de cabeza , fiebre , náuseas , vómitos , rigidez en el cuello , confusión , alucinaciones y convulsiones . Los síntomas progresan rápidamente durante unos cinco días y, por lo general, la muerte se produce entre una y dos semanas después de los síntomas.
N. fowleri se encuentra típicamente en cuerpos cálidos de agua dulce , como estanques, lagos, ríos y fuentes termales . También se encuentra en una etapa ameboide o flagelado temporal en el suelo, suministros de agua municipales mal mantenidos, calentadores de agua, descargas de agua casi caliente de plantas industriales y en piscinas poco cloradas o no cloradas . No hay evidencia de que viva en agua salada . Como la enfermedad es rara, a menudo no se considera durante el diagnóstico.
Aunque la infección ocurre muy raramente, casi inevitablemente resulta en la muerte . De los aproximadamente 450 casos de naegleriasis en los últimos 60 años, solo siete han sobrevivido, con una tasa de letalidad del 98,5%.
Signos y síntomas
El inicio de los síntomas comienza de uno a nueve días después de la exposición (con un promedio de cinco). Los síntomas iniciales incluyen cambios en el gusto y el olfato, dolor de cabeza , fiebre , náuseas , vómitos , dolor de espalda y rigidez en el cuello . Los síntomas secundarios también son similares a los de la meningitis, como confusión , alucinaciones , falta de atención, ataxia , calambres y convulsiones . Después del inicio de los síntomas, la enfermedad progresa rápidamente durante tres a siete días, y la muerte suele ocurrir entre siete y catorce días después, aunque puede tardar más. En 2013, un hombre en Taiwán murió 25 días después de haber sido infectado por Naegleria fowleri .
Afecta a niños sanos o adultos jóvenes que han estado expuestos recientemente a cuerpos de agua dulce. Algunas personas han presentado una tríada clínica de lesiones cerebrales edematosas , inmunosupresión y fiebre. Los científicos especulan que los grupos de menor edad tienen un mayor riesgo de contraer la enfermedad porque los adolescentes tienen una placa cribiforme más subdesarrollada y porosa , un órgano por el que viaja la ameba para llegar al cerebro.
Porque
N. fowleri invade el sistema nervioso central a través de la nariz, específicamente a través de la mucosa olfativa de los tejidos nasales. Esto suele ocurrir como resultado de la introducción de agua contaminada con N. fowleri en la nariz durante actividades como natación, baño o irrigación nasal .
La ameba sigue las fibras del nervio olfatorio a través de la placa cribiforme del hueso etmoides hasta el cráneo. Allí, migra a los bulbos olfatorios y posteriormente a otras regiones del cerebro, donde se alimenta del tejido nervioso . Luego, el organismo comienza a consumir células del cerebro, poco a poco, por medio de un amebostoma , un aparato de succión rico en actina único que se extiende desde su superficie celular. Luego se vuelve patógena , causando meningoencefalitis amebiana primaria (PAM o PAME).
La meningoencefalitis amebiana primaria presenta síntomas similares a los de la meningitis bacteriana y viral. Tras el inicio abrupto de la enfermedad, surgen una gran cantidad de problemas. Las citocinas endógenas , que se liberan en respuesta a patógenos, afectan las neuronas termorreguladoras del hipotálamo y provocan un aumento de la temperatura corporal. Además, las citocinas pueden actuar sobre el órgano vascular de la lámina terminal , dando lugar a la síntesis de prostaglandina (PG) E2 que actúa sobre el hipotálamo, lo que resulta en un aumento de la temperatura corporal. Además, la liberación de citocinas y exotoxinas exógenas junto con un aumento de la presión intracraneal estimulan los nociceptores en las meninges creando sensaciones de dolor.
La liberación de moléculas citotóxicas en el sistema nervioso central da como resultado un daño tisular extenso y necrosis , como daño al nervio olfatorio a través de la lisis de las células nerviosas y la desmielinización. Específicamente, el nervio olfatorio y los bulbos se vuelven necróticos y hemorrágicos. La flexión de la columna produce rigidez de nuca o rigidez en el cuello debido al estiramiento de las meninges inflamadas. El aumento de la presión intracraneal estimula el área postrema para crear sensaciones de náuseas que pueden conducir a una hernia cerebral y daño a la formación reticular . En última instancia, el aumento de líquido cefalorraquídeo por inflamación de las meninges aumenta la presión intracraneal y conduce a la destrucción del sistema nervioso central. Aunque se desconoce la fisiopatología exacta detrás de las convulsiones causadas por PAM, los científicos especulan que las convulsiones surgen de la permeabilidad meníngea alterada causada por el aumento de la presión intracraneal.
Patogénesis
Naegleria fowleri se propaga en cuerpos cálidos y estancados de agua dulce (típicamente durante los meses de verano) y entra al sistema nervioso central después de la insuflación de agua infectada adhiriéndose al nervio olfatorio . Luego migra a través de la placa cribiforme y hacia los bulbos olfatorios del prosencéfalo , donde se multiplica en gran medida al alimentarse de tejido nervioso.
Diagnóstico
N. fowleri se puede cultivar en varios tipos de medios axénicos líquidos o en placas de agar no nutritivas cubiertas con bacterias. Se puede utilizar Escherichia coli para cubrir la placa de agar sin nutrientes y se le añade una gota de sedimento de líquido cefalorraquídeo. A continuación, las placas se incuban a 37 ° C y se comprueban a diario para comprobar si el agar se ha limpiado en pistas delgadas, lo que indica que los trofozoítos se han alimentado de las bacterias.
La detección en agua se realiza centrifugando una muestra de agua con E. coli agregada, luego aplicando el sedimento a una placa de agar sin nutrientes. Después de varios días, la placa se inspecciona microscópicamente y los quistes de Naegleria se identifican por su morfología. La confirmación final de la identidad de la especie se puede realizar mediante varios métodos moleculares o bioquímicos.
La confirmación de la presencia de Naegleria se puede realizar mediante una llamada prueba de flagelación, donde el organismo se expone a un ambiente hipotónico ( agua destilada ). Naegleria , a diferencia de otras amebas, se diferencia en dos horas en el estado flagelado. La patogenicidad se puede confirmar aún más mediante la exposición a altas temperaturas (42 ° C): Naegleria fowleri puede crecer a esta temperatura, pero la no patógena Naegleria gruberi no lo es.
Prevención
Michael Beach, un especialista en enfermedades recreativas transmitidas por el agua de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades , declaró en declaraciones a Associated Press que el uso de pinzas nasales para evitar la insuflación de agua contaminada sería una protección eficaz contra la PAM, y señaló que " tienes que tener agua subiendo por la nariz para empezar ".
Los consejos indicados en el comunicado de prensa de los Centros para el Control de Enfermedades de Taiwán recomendaban a las personas evitar que el agua dulce ingresara por las fosas nasales y evitar poner la cabeza en agua dulce o remover el barro en el agua con los pies. Al comenzar a sufrir fiebre , dolor de cabeza , náuseas o vómitos posteriores a cualquier tipo de exposición al agua dulce, incluso con la creencia de que no ha pasado agua fresca por las fosas nasales, las personas con tales afecciones deben ser trasladadas al hospital rápidamente y asegurarse de los médicos están bien informados sobre el historial de exposición al agua dulce.
Tratamiento
Sobre la base de la evidencia de laboratorio y los informes de casos, las dosis heroicas de anfotericina B han sido el pilar tradicional del tratamiento de PAM desde el primer sobreviviente reportado en los Estados Unidos en 1982.
El tratamiento a menudo también ha utilizado la terapia de combinación con muchos otros antimicrobianos además de la anfotericina, como fluconazol , miconazol , rifampicina y azitromicina . Han mostrado un éxito limitado solo cuando se administran al principio del curso de una infección. El fluconazol se usa comúnmente ya que se ha demostrado que tiene efectos sinérgicos contra la naegleria cuando se usa con anfotericina in vitro.
Si bien el uso de rifampicina ha sido común, incluso en los cuatro casos de supervivencia de América del Norte, se ha cuestionado su uso continuado. Solo tiene una actividad variable in vitro y tiene fuertes efectos sobre los niveles terapéuticos de otros antimicrobianos utilizados para inducir las vías del citocromo p450 .
En 2013, dos casos tratados con éxito en los Estados Unidos utilizaron el medicamento miltefosina . En 2015, no había datos sobre qué tan bien la miltefosina puede llegar al sistema nervioso central . A partir de 2015, los CDC de EE. UU. Ofrecieron miltefosina a los médicos para el tratamiento de amebas de vida libre, incluida la naegleria. En uno de los casos, a una niña de 12 años se le administró miltefosina y control de temperatura específico para controlar el edema cerebral secundario a la infección. Ella sobrevivió sin daño neurológico. El manejo específico de la temperatura combinado con el diagnóstico temprano y la medicación con miltefosina se ha atribuido a su supervivencia. Por otro lado, el otro sobreviviente, un niño de 8 años, fue diagnosticado varios días después de que aparecieron los síntomas y no fue tratado con control de temperatura dirigido; sin embargo, se le administró miltefosina. Sufrió lo que probablemente sea un daño neurológico permanente.
En 2016, un niño de 16 años también sobrevivió a PAM. Fue tratado con los mismos protocolos de la niña de 12 años en 2013. Se recuperó haciendo una recuperación neurológica casi completa; sin embargo, ha manifestado que le ha resultado más difícil aprender desde que contrajo la enfermedad.
En 2018, una niña de 10 años de la ciudad española de Toledo se convirtió en la primera persona en tener PAM en España y fue tratada con éxito con anfotericina B intravenosa e intratecal .
Pronóstico
Desde su primera descripción en la década de 1960, se informó que solo siete personas en todo el mundo habían sobrevivido a la PAM en 2015, de los 450 casos diagnosticados, lo que implica una tasa de mortalidad de aproximadamente el 98,5%. Los sobrevivientes incluyen cuatro en los Estados Unidos, uno en México y uno en España. Uno de los sobrevivientes de EE. UU. Tuvo daño cerebral que probablemente sea permanente, pero hay dos casos sobrevivientes documentados en los Estados Unidos que se recuperaron por completo sin daño neurológico; ambos fueron tratados con los mismos protocolos.
Epidemiología
La enfermedad es poco común y altamente letal: solo se habían registrado 300 casos hasta 2008. La investigación sobre tratamientos farmacológicos en la Universidad Aga Khan en Pakistán ha demostrado que las pruebas de susceptibilidad a fármacos in vitro con algunos fármacos aprobados por la FDA que se utilizan para enfermedades no infecciosas ( digoxina y La prociclidina demostró ser la más eficaz de las drogas estudiadas) ha demostrado matar a Naegleria fowleri con una tasa de amebicida superior al 95%. La misma fuente también ha propuesto un dispositivo para la administración de fármacos a través de la ruta transcraneal al cerebro.
En los Estados Unidos, los estados más comunes con casos reportados de PAM por N. fowleri son los estados del sur, con Texas y Florida teniendo la prevalencia más alta. El grupo de edad más comúnmente afectado son los de 5 a 14 años (los que juegan en el agua). El número de casos de infección podría aumentar debido al cambio climático, que se postuló como la razón de tres casos en Minnesota en 2010, 2012 y 2015.
A partir de 2013, se esperaba que el número de casos notificados aumentara simplemente debido a que se hicieron diagnósticos mejor informados tanto en los casos en curso como en los hallazgos de la autopsia.
Historia
Esta forma de infección del sistema nervioso por ameba se documentó por primera vez en Australia en 1965. En 1966, se notificaron cuatro casos en los EE. UU. En 1968, el organismo causante, que antes se pensaba que era una especie de Acanthamoeba o Hartmannella , fue identificado como Naegleria . Este mismo año, se notificó la ocurrencia de dieciséis casos durante un período de tres años (1962-1965) en Ústí nad Labem , Checoslovaquia . En 1970, la especie de ameba se denominó N. fowleri .
Los médicos australianos Fowler y Carter describieron por primera vez la enfermedad humana causada por amebo-flagelados en Adelaida en 1965. Su trabajo con amebo-flagelados ha proporcionado un ejemplo de cómo un protozoo puede vivir efectivamente tanto en el medio ambiente como en un huésped humano. Desde 1965, se han confirmado más de 144 casos en diferentes países. En 1966, Fowler denominó la infección resultante de la meningoencefalitis amebiana primaria (MAP) por N. fowleri para distinguir esta invasión del sistema nervioso central (SNC) de otras invasiones secundarias producidas por otras amebas como Entamoeba histolytica . Un estudio retrospectivo determinó que el primer caso documentado de PAM posiblemente ocurrió en Gran Bretaña en 1909.
La especie Naegleria fowleri recibió su nombre de Mathieu Naegler (1867-1934), un parasitólogo y zoólogo francés que la descubrió por primera vez en 1899, y Malcolm Fowler (1924-1974), el médico australiano que describió el proceso patológico distintivo de la patógeno en Australia en 1965.
sociedad y Cultura
Naegleria fowleri también se conoce como la "ameba devoradora de cerebros". El término también se ha aplicado a Balamuthia mandrillaris , causando cierta confusión entre los dos; Balamuthia mandrillaris no está relacionada con Naegleria fowleri y causa una enfermedad diferente llamada encefalitis amebiana granulomatosa . A diferencia de la naegleriasis, que generalmente se observa en personas con función inmunitaria normal, la encefalitis amebiana granulomatosa generalmente se observa en personas con función inmunitaria deficiente, como las que tienen VIH / SIDA o leucemia .
La naegleriasis fue el tema de los episodios 20 y 21 de la temporada 2 del drama médico de misterio House, MD.
Investigar
Los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU . Presupuestaron $ 800,000 para la investigación de la enfermedad en 2016. Las fenotiazinas se han probado in vitro y en modelos animales de PAM. Mejorar la detección de casos a través de una mayor conciencia, informes e información sobre los casos podría permitir la detección más temprana de infecciones, proporcionar información sobre los determinantes humanos o ambientales de la infección y permitir una mejor evaluación de la efectividad del tratamiento.
Ver también
- Balamuthia mandrillaris : organismo patógeno no relacionado que comparte el mismo nombre común que N. fowleri
Referencias
enlaces externos
- Página de información sobre la infección por Naegleria de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades
- Información general de Naegleria del sitio web de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades
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