Plasmodium malariae -Plasmodium malariae
| Plasmodium malariae | |
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| Micrografía teñida de Giemsa de un esquizonte maduro de Plasmodium malariae | |
clasificación cientifica 
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| (no clasificado): | Diaphoretickes |
| Clade : | ZAR |
| Clade : | SAR |
| Infrareino: | Alveolata |
| Filo: | Apicomplexa |
| Clase: | Aconoidasida |
| Pedido: | Hemospororida |
| Familia: | Plasmodiidae |
| Género: | Plasmodium |
| Especies: |
P. malariae
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| Nombre binomial | |
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Plasmodium malariae |
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| Sinónimos | |
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Plasmodium malariae es un protozoo parásitoque causa malaria en humanos. Es una de varias especies de parásitos Plasmodium que infectan a otros organismos como patógenos, incluidos también Plasmodium falciparum y Plasmodium vivax , responsables de la mayoría de lasinfecciones palúdicas . Encontrado en todo el mundo, causa la llamada "malaria benigna", no tan peligrosa como la producida por P. falciparum o P. vivax . Los signos incluyen fiebres que se repiten en intervalos de aproximadamente tres días ( fiebre cuartana o paludismo cuartano ) más largos que los intervalos de dos días (tercianos) de los otros parásitos de la malaria.
Historia
La malaria ha sido reconocida desde las civilizaciones griega y romana hace más de 2000 años, con diferentes patrones de fiebre descritos por los primeros griegos. En 1880, Alphonse Laveran descubrió que el agente causante de la malaria es un parásito. El trabajo detallado de Golgi en 1886 demostró que en algunos pacientes existía una relación entre el ciclo de vida de 72 horas del parásito y los patrones de escalofríos y fiebre en el paciente. Se encontró la misma observación para los parásitos con ciclos de 48 horas. Golgi concluyó que debe haber más de una especie de parásito de la malaria responsable de estos diferentes patrones de infección.
Epidemiología
Cada año, aproximadamente 500 millones de personas se infectarán con malaria en todo el mundo. De los infectados, aproximadamente dos millones morirán a causa de la enfermedad. La malaria es causada por seis especies de Plasmodium : Plasmodium falciparum , Plasmodium vivax , Plasmodium ovale curtisi , Plasmodium ovale wallikeri , Plasmodium malariae y Plasmodium knowlesi . En cualquier momento, se estima que 300 millones de personas están infectadas con al menos una de estas especies de Plasmodium, por lo que existe una gran necesidad de desarrollar tratamientos efectivos para disminuir las tasas anuales de mortalidad y morbilidad.
P. malariae es una de las menos estudiadas de las seis especies que infectan a los humanos, en parte debido a su baja prevalencia y manifestaciones clínicas más leves en comparación con las otras especies. Está muy extendido en África subsahariana , gran parte del sudeste asiático, Indonesia, en muchas de las islas del Pacífico occidental y en áreas de la cuenca del Amazonas de América del Sur. En las regiones endémicas, la prevalencia varía de menos del 4% a más del 20%, pero hay pruebas de que las infecciones por P. malariae no se notifican en gran medida.
El Centro para el Control de Enfermedades (CDC) tiene una aplicación que permite a las personas ver partes específicas del mundo y cómo se ven afectadas por Plasmodium vivax y otros tipos del parásito Plasmodium . Se puede encontrar en el siguiente enlace: http://cdc.gov/malaria/map/index.html .
Papel en la enfermedad
P. malariae puede infectar a varias especies de mosquitos y causar malaria en humanos. P. malariae se puede mantener con tasas de infección muy bajas en una población dispersa y móvil porque, a diferencia de otros parásitos de Plasmodium , puede permanecer en un huésped humano durante un período prolongado y seguir siendo infeccioso para los mosquitos.
Vector
El vector de transmisión del parásito es la hembra del mosquito Anopheles , pero se ha demostrado que muchas especies diferentes transmiten el parásito al menos experimentalmente. Collins y Jeffrey informan sobre treinta tipos diferentes de especies, que varían según la región geográfica.
Periodo de incubación
La información sobre el período de preparación previa , o el período de tiempo entre la infección del parásito y la demostración de ese parásito dentro del cuerpo, de la malaria asociada a P. malariae es limitada, pero los datos sugieren que existe una gran variación, a menudo el período de tiempo. dependiendo de la cepa del parásito P. malariae . Por lo general, el período de pretensado varía de 16 a 59 días.
Infección en humanos
Plasmodium malariae causa una infección crónica que en algunos casos puede durar toda la vida. El parásito P. malariae tiene varias diferencias entre él y los demás parásitos Plasmodium , una de las cuales es que los recuentos máximos de parásitos suelen ser bajos en comparación con los de los pacientes infectados por P. falciparum o P. vivax. La razón de esto puede explicarse por el menor número de merozoitos producidos por ciclo eritrocítico , el ciclo de desarrollo más largo de 72 horas (en comparación con el ciclo de 48 horas de P. vivax y P. falciparum ), la preferencia por el desarrollo en adultos mayores. eritrocitos y el desarrollo temprano resultante de inmunidad por parte del huésped humano. Otra característica definitoria de P. malariae es que las manifestaciones febriles del parásito son más moderadas que las de P. falciparum y P. vivax y las fiebres muestran periodicidad cuartana. Junto con episodios de fiebre y síntomas clínicos más generales como escalofríos y náuseas, se ha documentado la presencia de edema y el síndrome nefrótico con algunas infecciones por P. malariae . Se ha sugerido que los complejos inmunes pueden causar daño glomerular estructural y que también puede ocurrir enfermedad renal. Aunque P. malariae por sí sola tiene una baja tasa de morbilidad, contribuye a la morbilidad total causada por todas las especies de Plasmodium , que se manifiesta en la incidencia de anemia, baja tasa de natalidad y menor resistencia a otras infecciones.
Debido a la similitud en la apariencia de los patógenos, las infecciones por P. knowlesi a menudo se diagnostican erróneamente como infecciones por P. malariae . Por lo general, se requiere un análisis molecular para un diagnóstico preciso.
Diagnósticos
El método preferido para el diagnóstico de P. malariae es mediante el examen de frotis de sangre periférica teñidos con tinción de Giemsa. Las técnicas de PCR también se utilizan comúnmente para la confirmación de diagnósticos, así como para separar infecciones por Plasmodium mixtas . Sin embargo, incluso con estas técnicas, puede ser imposible diferenciar las infecciones, como es el caso en áreas de América del Sur donde los humanos y los monos coexisten y P. malariae y P. brasilianum no son fácilmente distinguibles.
Biología
Ciclo vital
P. malariae es el único parásito de la malaria humana que causa fiebres que se repiten aproximadamente a intervalos de tres días (por lo tanto, se presentan cada cuatro días, una fiebre cuartana ), más largos que los intervalos de dos días ( tercianos ) de los otros parásitos de la malaria.
Infección humana
Etapa del hígado
En esta etapa, se producen muchos miles de merozoitos en cada esquizonte. A medida que se liberan los merozoitos, invaden los eritrocitos e inician el ciclo eritrocítico, donde el parásito digiere la hemoglobina para obtener aminoácidos para la síntesis de proteínas.
La duración total del desarrollo intraeritrocítico es de aproximadamente 72 horas para P. malariae .
En la etapa de esquizontes, después de la división esquizogónica , hay aproximadamente 6 a 8 células parasitarias en el eritrocito.
Después del ciclo eritrocítico, que dura setenta y dos horas en promedio, se liberan de seis a catorce merozoitos para reinvadir otros eritrocitos. Finalmente, algunos de los merozoitos se convierten en micro o macrogametocitos. Los dos tipos de gametocitos se introducen en el mosquito durante la alimentación y el ciclo se repite. No hay reservorios animales para P. malariae.
Etapa de mosquito
Similar a los otros parásitos Plasmodium que infectan a los humanos , Plasmodium malariae tiene distintos ciclos de desarrollo en el mosquito Anopheles y en el huésped humano. El mosquito actúa como huésped definitivo y el huésped humano es el intermediario. Cuando el mosquito Anopheles ingiere sangre de una persona infectada, la persona infectada ingiere gametocitos. Pronto se produce un proceso conocido como exflagelación del microgametocito y se forman hasta ocho microgametos móviles .
Etapa sexual
Después de la fertilización del macrogameto , se forma un ookinete móvil, que penetra en la membrana peritrópica que rodea la harina de sangre y viaja a la pared externa del intestino medio del mosquito. Luego, el ooquiste se desarrolla debajo de la membrana basal y, después de un período de dos a tres semanas, se produce una cantidad variable de esporozoitos dentro de cada ooquiste. El número de esporozoitos que se producen varía con la temperatura y puede oscilar entre varios cientos y varios miles. Finalmente, el ooquiste se rompe y los esporozoitos se liberan en el hemocele del mosquito. Los esporozoitos son luego transportados por la circulación de la hemolinfa a las glándulas salivales, donde se concentran en las células acinales. Se introduce una pequeña cantidad de esporozoitos en el conducto salival y se inyecta en las vénulas del humano mordido. Esto inicia el ciclo en el hígado humano.
Morfología
Las etapas de anillo que se forman por la invasión de merozoitos liberados por la ruptura de esquizontes en etapa hepática son las primeras etapas que aparecen en la sangre. Las etapas del anillo crecen lentamente, pero pronto llenan de un cuarto a un tercio de la célula parasitada. El pigmento aumenta rápidamente y el parásito a medio crecer puede tener de 30 a 50 gránulos de color negro azabache. El parásito cambia de varias formas a medida que crece y se extiende a través de la célula huésped para formar la forma de banda.
Consideraciones de laboratorio
P. vivax y P. ovale en EDTA durante más de 30 minutos antes de que se haga el frotis de sangre se verán muy similares en apariencia a P. malariae , lo cual es una razón importante para advertir al laboratorio inmediatamente cuando se extrae la muestra de sangre para que puede procesar la muestra tan pronto como llegue.
Microscópicamente, el glóbulo rojo parasitado (eritrocito) nunca se agranda e incluso puede parecer más pequeño que el de los glóbulos rojos normales. El citoplasma no se decolora y no se ven puntos en la superficie celular. La vacuola alimentaria es pequeña y el parásito compacto. Las células rara vez albergan más de un parásito. Las formas de banda, donde el parásito forma una banda gruesa a lo largo del ancho de la célula infectada, son características de esta especie (y algunos dirían que es diagnóstica). En estos parásitos a menudo se ven grandes granos de pigmento de la malaria : más que cualquier otra especie de Plasmodium , 8 merozoitos.
Manejo y terapia
La falta de detección de algunas infecciones por P. malariae ha dado lugar a modificaciones de los cebadores específicos de la especie y a esfuerzos para el desarrollo de ensayos de PCR en tiempo real . El desarrollo de tal ensayo ha incluido el uso de cebadores genéricos que se dirigen a una región altamente conservada de los genes de ARNr 18S de las cuatro especies de Plasmodium que infectan a los humanos . Se encontró que este ensayo era muy específico y sensible. Aunque las pruebas serológicas no son lo suficientemente específicas para fines de diagnóstico, pueden usarse como herramientas epidemiológicas básicas. La técnica de anticuerpos inmunofluorescentes (IFA) se puede utilizar para medir la presencia de anticuerpos contra P. malariae. . Ha surgido un patrón en el que una infección de corta duración provoca una respuesta inmune en rápido declive, pero tras la reinfección o el recrudecimiento, el nivel de IFA aumenta significativamente y permanece presente durante muchos meses o años.
La creciente necesidad de identificar correctamente la infección por P. malariae se subraya por su posible resistencia a la malaria. En un estudio de Müller-Stöver et al., Los investigadores presentaron a tres pacientes que se encontraron infectados con el parásito después de tomar medicamentos contra la malaria. Dado el desarrollo preeritrocítico más lento y el período de incubación más prolongado en comparación con las otras especies de Plasmodium que causan la malaria , los investigadores plantearon la hipótesis de que los antipalúdicos pueden no ser lo suficientemente efectivos contra las etapas preeritrocíticas de P. malariae. Pensaron que se puede producir un mayor desarrollo de P. malariae cuando las concentraciones plasmáticas de los antipalúdicos disminuyen gradualmente después de que se toman los medicamentos antipalúdicos. Según el Dr. William E. Collins del Centro de Control de Enfermedades (CDC), la cloroquina se usa con mayor frecuencia para el tratamiento y no se ha encontrado evidencia de resistencia a este medicamento. En ese caso, es posible que los resultados de Müller-Stöver et al. proporcionó incidencias aisladas.
Salud pública, estrategias de prevención y vacunas
La vacuola alimentaria es el compartimento especializado que degrada la hemoglobina durante la etapa eritrocítica asexual del parásito. Se da a entender que se pueden desarrollar tratamientos farmacológicos eficaces dirigiéndose a las enzimas proteolíticas de la vacuola alimentaria. En un artículo publicado en 1997, Westling et al. centraron su atención en la clase de enzimas endopeptidasa aspártica, llamadas simplemente plasmepsinas. Trataron de caracterizar la especificidad de las enzimas clonadas de P. vivax y P. malariae. Utilizando estudios de especificidad de sustrato y análisis de inhibidores, se encontró que las plasmepsinas de P. malariae y P. vivax mostraron menos especificidad que las de P. falciparum. Desafortunadamente, esto significa que el desarrollo de un inhibidor selectivo para P. malariae puede resultar más desafiante que el desarrollo de uno para P. falciparum. Otro estudio de Bruce et al. presentó evidencia de que puede haber intercambio genético regular dentro de las poblaciones de P. malariae . Se aislaron y analizaron seis marcadores genéticos polimórficos de P. malariae en 70 muestras de infecciones por P. malariae adquiridas naturalmente de diferentes partes del mundo. Los datos mostraron un alto nivel de porte multigenotípico en humanos.
Ambos experimentos ilustran que el desarrollo de opciones de vacunas será un desafío, si no imposible. El Dr. William Collins duda de que alguien esté buscando posibles vacunas para P. malariae y, dada la complejidad del parásito, se puede inferir por qué. Afirma que se realizan muy pocos estudios con este parásito, quizás como resultado de su baja morbilidad y prevalencia percibidas. Collins cita las grandes restricciones de los estudios con chimpancés y monos como una barrera considerable. Dado que se cree que el parásito Plasmodium brasilianium que infecta a los monos sudamericanos es una forma adaptada de P. malariae, más investigaciones con P. brasilianium pueden brindar información valiosa sobre P. malariae.
Un estudio reciente muestra que los parásitos cuartanos de la malaria se intercambian fácilmente entre humanos y monos en América Latina. Por lo tanto, se puede plantear la hipótesis de una falta de especificidad del hospedador en hospedadores mamíferos y se puede considerar que la malaria cuartana es una verdadera antropozoonosis.
El trabajo continuo con la plasmepsina asociada con P. malariae, plasmepsina 4, por el profesor Ben Dunn y su equipo de investigación de la Universidad de Florida puede brindar esperanzas para el control de la malaria a largo plazo en un futuro próximo.
Genoma
En 2017 se publicó el genoma completo. Se puede acceder a las secuencias en geneDB.org y plasmoDB.org .
Ver también
Referencias
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