Péptido activador de adenilato ciclasa hipofisario - Pituitary adenylate cyclase-activating peptide
El polipéptido activador de la adenilato ciclasa hipofisaria también conocido como PACAP es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen ADCYAP1 . PACAP es similar al péptido intestinal vasoactivo . Uno de sus efectos es estimular las células similares a las enterocromafines . Se une al receptor de péptidos intestinales vasoactivos y al receptor PACAP .
Función
Este gen codifica el polipéptido 1 activador de adenilato ciclasa. Mediado por receptores del polipéptido 1 activador de adenilato ciclasa, este polipéptido estimula la adenilato ciclasa y posteriormente aumenta el nivel de AMPc en las células diana. El polipéptido 1 activador de adenilato ciclasa no solo es una hormona hipofisiotrópica (es decir, una sustancia que induce actividad en la hipófisis ), sino que también funciona como neurotransmisor y neuromodulador . Además, juega un papel en la regulación paracrina y autocrina de ciertos tipos de células. Este gen está compuesto por cinco exones. Los exones 1 y 2 codifican la UTR 5 'y el péptido señal, respectivamente; el exón 4 codifica un péptido relacionado con el polipéptido 1 activador de adenilato ciclasa; y el exón 5 codifica el péptido maduro y 3 'UTR. Este gen codifica tres péptidos maduros diferentes, incluidos dos isotipos: una forma más corta y una forma más larga.
Una versión de este gen se ha asociado con el trastorno de estrés postraumático (TEPT) en mujeres (pero no en hombres). Este trastorno implica una respuesta psicológica desadaptativa a eventos traumáticos, es decir, que amenazan la existencia. Ressler y col. identificaron una asociación de un SNP en el gen que codifica el polipéptido activador de adenilato ciclasa hipofisario (PACAP), lo que implica a este péptido y su receptor (PAC1) en el TEPT.
Trastornos de dolor de cabeza
Ambas isoformas de PACAP (PACAP-38 y PACAP-27) se han implicado en la patogénesis de la migraña . Un grupo de investigación danés dirigido por el Dr. Messoud Ashina descubrió que la infusión intravenosa de PACAP-38 inducía ataques de migraña en el 58% de las personas con migraña, mientras que la tasa de inducción de migraña correspondiente era del 55% para PACAP-27. Se han investigado los tratamientos con anticuerpos monoclonales para dirigirse a PACAP o sus receptores para el tratamiento de los trastornos de cefalea primaria. El ALD1910 de Alder BioPharmaceuticals , que se dirige al péptido, comenzó un estudio de fase I en octubre de 2019. El AMG-301 de Amgen , que se dirige al receptor PAC1, no mostró una mayor eficacia que el placebo en los ensayos de fase II.
Interacciones
Se ha demostrado que el péptido activador de la adenilato ciclasa hipofisaria interactúa con el receptor de secretina .
Ver también
Referencias
Otras lecturas
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enlaces externos
- Pituitaria + adenilato + polipéptido activador de ciclasa + en los encabezamientos de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .