Vacuna Pfizer – BioNTech COVID-19 - Pfizer–BioNTech COVID-19 vaccine
 Un vial de la vacuna Pfizer – BioNTech COVID-19 para el mercado de EE. UU.
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| Descripción de la vacuna | |
|---|---|
| Objetivo | SARS-CoV-2 |
| Tipo de vacuna | ARNm |
| Datos clinicos | |
| Pronunciación |
Tozinameran : / ˌ t oʊ z ɪ n æ m ər ən / TOH -zih- NAM -ər-ən Comirnaty : / k oʊ m ɜr n ə t i / koh- MUR -nə-tee |
| Nombres comerciales | Comirnaty |
| Otros nombres | BNT162b2, vacuna de ARNm de COVID-19 (modificada con nucleósidos) |
| AHFS / Drugs.com | Información para el consumidor de Multum |
| MedlinePlus | a621003 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Intramuscular |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Identificadores | |
| Número CAS | |
| PubChem SID | |
| DrugBank | |
| UNII | |
| KEGG | |
| Parte de una serie sobre el |
| Pandemia de COVID-19 |
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La vacuna Pfizer – BioNTech COVID-19 ( INN : tozinameran ), vendida bajo la marca Comirnaty , es una vacuna COVID-19 basada en ARNm desarrollada por la empresa de biotecnología alemana BioNTech y para su desarrollo colaboró con la empresa estadounidense Pfizer , para el apoyo a ensayos clínicos , logística y fabricación. Está autorizado para su uso en personas de doce años o más en algunas jurisdicciones y para las personas de más edad de dieciséis años y en otras jurisdicciones, para proporcionar protección contra COVID-19 , causada por la infección con el SARS-CoV-2 del virus . La vacuna se administra mediante inyección intramuscular . Está compuesto de ARNm modificado con nucleósidos ( ARNm mod) que codifica una forma mutada de la proteína de pico de longitud completa del SARS-CoV-2 , que está encapsulada en nanopartículas lipídicas . El consejo inicial indicó que la vacunación requería dos dosis administradas con 21 días de diferencia, pero el intervalo se extendió posteriormente hasta 42 días en los EE. UU. Y hasta cuatro meses en Canadá.
Los ensayos clínicos comenzaron en abril de 2020; para noviembre de 2020, la vacuna entró en ensayos clínicos de fase III , con la participación de más de 40.000 personas. Un análisis intermedio de los datos del estudio mostró una eficacia potencial del 91,3% en la prevención de infecciones sintomáticas dentro de los siete días de una segunda dosis y sin problemas graves de seguridad. La mayoría de los efectos secundarios son de gravedad leve a moderada y desaparecen en unos pocos días. Los más comunes incluyen dolor leve a moderado en el lugar de la inyección, fatiga y dolores de cabeza . Los informes de efectos secundarios graves, como reacciones alérgicas, son muy raros y no se han informado complicaciones a largo plazo.
La vacuna fue la primera vacuna COVID-19 autorizada por una autoridad reguladora estricta para uso de emergencia y la primera autorizada para uso regular. En diciembre de 2020, el Reino Unido fue el primer país en autorizar su uso con carácter de emergencia. Está autorizado para su uso en algún nivel en la mayoría de los países. El 23 de agosto de 2021, la vacuna Pfizer-BioNTech se convirtió en la primera vacuna COVID-19 aprobada en los Estados Unidos por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para personas de dieciséis años o más.
A septiembre de 2021, la empresa ha enviado más de 1.500 millones de dosis de vacuna COVID-19 a todo el mundo. Al 30 de marzo de 2021, Pfizer y BioNTech tenían como objetivo fabricar alrededor de 2500 millones de dosis en 2021. La distribución y el almacenamiento son un desafío logístico porque la vacuna debe almacenarse a temperaturas extremadamente bajas. BioNTech y Pfizer están probando una versión liofilizada que no necesitaría almacenamiento ultrafrío.
Usos médicos
La vacuna Pfizer – BioNTech COVID-19 se usa para brindar protección contra COVID-19, causado por la infección con el virus SARS-CoV-2 , al provocar una respuesta inmune al antígeno S. La vacuna se usa para reducir la morbilidad y la mortalidad por COVID-19.
La vacuna se suministra en un vial multidosis como "una suspensión congelada, estéril, sin conservantes, de color blanco a blanquecino para inyección intramuscular ". Debe descongelarse a temperatura ambiente y diluirse con solución salina normal antes de su administración.
El curso inicial consta de dos dosis. La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda un intervalo de tres a cuatro semanas entre las dosis. Retrasar la segunda dosis hasta doce semanas aumenta la inmunogenicidad , incluso en adultos mayores, frente a todas las variantes preocupantes . Los autores del estudio Pitch piensan que el intervalo óptimo contra la variante Delta es de alrededor de ocho semanas, con intervalos más largos que dejan a los receptores vulnerables entre dosis. Para evitar muertes donde los suministros son limitados, la OMS recomienda retrasar la segunda dosis hasta doce semanas para lograr una alta cobertura de la primera dosis en los grupos de alta prioridad antes.
No hay evidencia de que se necesite una tercera dosis de refuerzo para prevenir enfermedades graves en adultos sanos. Se puede agregar una tercera dosis después de 28 días para personas inmunodeprimidas en algunos países. Un estudio en Israel con personas de 60 años o más encontró que una tercera dosis redujo la incidencia de infección y de enfermedad grave, restaurando el efecto protector a un nivel cercano a la eficacia inicial después de la segunda dosis.
Eficacia
Un estudio de casos y controles publicado en mayo de 2021 en The New England Journal of Medicine encontró que, entre los receptores de la vacuna en Qatar , la vacuna Pfizer-BioNTech tiene una efectividad del 89.5% contra cualquier caso documentado de la variante Alpha (linaje B.1.1 .7) y 75% de efectividad contra la variante Beta (linaje B.1.351). El mismo estudio informó que la efectividad de la vacuna contra enfermedades graves, críticas o fatales contra cualquier variante del SARS-CoV-2 es del 97,4%.
Un estudio de casos y controles con prueba negativa publicado en agosto de 2021 encontró que dos dosis de la vacuna BNT162b2 (Pfizer) tenían una efectividad del 93.7% contra la enfermedad sintomática causada por la variante alfa (B.1.1.7) y una efectividad del 88.0% contra la enfermedad sintomática causada por la variante delta (B.1.617.2). En particular, la eficacia después de una dosis de la vacuna Pfizer fue del 48,7% contra alfa y del 30,7% contra delta, similar a la eficacia proporcionada por una dosis de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19.
El 27 de agosto, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades publicaron un estudio que informaba que la eficacia contra la infección disminuyó de91% (81 -96% ) a66% (26 -84% ) cuando la variante Delta se volvió predominante en los EE. UU., Lo que puede deberse a un factor de confusión residual no medidorelacionado con una disminución en la efectividad de la vacuna a lo largo del tiempo.
La efectividad de la vacuna comienza a disminuir alrededor de los seis meses.
A menos que se indique lo contrario, las siguientes calificaciones de efectividad son indicativas de la efectividad clínica dos semanas después de la segunda dosis. En general, una vacuna se considera eficaz si la estimación es ≥ 50% con un límite inferior> 30% del intervalo de confianza del 95% . En general, se espera que la eficacia disminuya lentamente con el tiempo.
| Dosis | Gravedad de la enfermedad | Alfa | Beta | Gama | Delta | Otros circulando previamente |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | Asintomático | 38% (29 -45% ) | 17% (10 -23% ) | No reportado | 30% (17 -41% ) | 60% (53 -66% ) |
| Sintomático | 27% (13 -39% ) | 43% (22 -59% ) | 33% (15 -47% ) | 66% (57 -73% ) | ||
| Hospitalización | 83% (62 -93% ) | 0% (0 -19% ) | 56% (−9 a82% ) | 94% (46 -99% ) | 78% (61 -91% ) | |
| 2 | Asintomático | 92% (90 -93% ) | 75% (71 -79% ) | No reportado | 79% (75 -82% ) | 92% (88 -95% ) |
| Sintomático | 92% (88 -94% ) | 88% (61 -96% ) | 83% (78 -87% ) | 94% (87 -98% ) | ||
| Hospitalización | 95% (78 -99% ) | 100% (74 -100% ) | 100% | 96% (86 -99% ) | 87% (55 -100% ) | |
Poblaciones específicas
Según los resultados de un estudio preliminar, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU . Recomiendan que las mujeres embarazadas se vacunen con la vacuna COVID-19.
Una declaración de la Agencia Británica de Regulación de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) y la Comisión de Medicamentos Humanos (CHM) informó que las dos agencias habían llegado a la conclusión de que la vacuna es segura y eficaz en niños de entre 12 y 15 años.
El 19 de mayo de 2021, los expertos encargados por la Agencia Noruega de Medicamentos concluyeron que la vacuna Pfizer-BioNTech es la causa probable de 10 muertes de pacientes ancianos frágiles en hogares de ancianos noruegos. Dijeron que las personas con una esperanza de vida muy corta tienen poco que ganar con la vacunación, ya que tienen un riesgo real de reacciones adversas en los últimos días de vida y de morir antes.
Un informe de 2021 del Gobierno de Nueva Gales del Sur ( NSW Health ) en Australia encontró que la vacuna Pfizer-BioNTech es segura para quienes padecen diversas formas de inmunodeficiencia o inmunosupresión , aunque señala que los datos sobre dichos grupos son limitados, debido a su exclusión de muchos de los ensayos anteriores de vacunas realizados en 2020. Señala que la Organización Mundial de la Salud advierte que la vacuna se encuentra entre las tres vacunas COVID-19 (junto con la de Moderna y AstraZeneca ) que considera segura para administrar a personas inmunodeprimidas, y ese consenso de expertos generalmente recomienda su vacunación. El informe afirma que las vacunas pudieron generar una respuesta inmune en esos individuos, aunque también señala que esta respuesta es más débil que en aquellos que no están inmunodeprimidos. Recomienda que grupos específicos de pacientes, como los que padecen cáncer , enfermedad inflamatoria intestinal y diversas enfermedades hepáticas, sean priorizados en los esquemas de vacunación frente a otros pacientes que no padecen dichas afecciones.
El 20 de septiembre de 2021, Pfizer anunció que un ensayo clínico realizado en 2200 en niños de entre 5 y 11 años ha generado una respuesta "sólida" y es seguro. Esperan enviarlo pronto a la FDA y otras agencias de salud de EE. UU.
Efectos adversos
En grandes ensayos de fase 3 para la vacuna no se informaron hallazgos de seguridad graves y se observó una baja incidencia de eventos adversos graves.
La mayoría de los efectos secundarios de la vacuna Pfizer – BioNTech COVID-19 son de gravedad leve a moderada y desaparecen en unos pocos días. Son similares a otras vacunas para adultos y son signos normales de que el cuerpo está generando protección contra el virus. Durante los ensayos clínicos, los efectos secundarios comunes que afectan a más de 1 de cada 10 personas son (en orden de frecuencia): dolor e hinchazón en el lugar de la inyección, cansancio, dolor de cabeza, dolores musculares, escalofríos, dolor en las articulaciones y fiebre. La fiebre es más común después de la segunda dosis.
La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) revisa periódicamente los datos sobre la seguridad de la vacuna. El informe de seguridad publicado el 8 de septiembre de 2021 por la EMA se basó en más de 392 millones de dosis administradas en la Unión Europea. Según la EMA, "los beneficios de Comirnaty en la prevención de COVID-19 continúan superando cualquier riesgo, y no hay cambios recomendados con respecto al uso de esta vacuna". Los efectos secundarios raros (que pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas) incluyen caída temporal de un lado de la cara y reacciones alérgicas como urticaria o hinchazón de la cara.
La hipersensibilidad documentada al polietilenglicol (PEG) (una alergia muy rara) se incluye como una contraindicación para la vacuna COVID-19 Pfizer. Se han observado reacciones alérgicas graves en aproximadamente once casos por cada millón de dosis de vacuna administradas. Según un informe de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. , El 71% de esas reacciones alérgicas ocurrieron dentro de los 15 minutos posteriores a la vacunación y principalmente (81%) entre personas con antecedentes documentados de alergias o reacciones alérgicas. La Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) del Reino Unido advirtió el 9 de diciembre de 2020 que las personas que tienen un historial de reacción alérgica "significativa" no deben recibir la vacuna Pfizer – BioNTech COVID-19. El 12 de diciembre, el regulador canadiense hizo lo mismo y señaló que: "Ambos individuos en el Reino Unido tenían antecedentes de reacciones alérgicas graves y llevaban autoinyectores de adrenalina. Ambos fueron tratados y se han recuperado".
Según el Ministerio de Salud de Israel, existe una relación probable entre la segunda dosis y la miocarditis en un pequeño grupo de hombres de 16 a 30 años. Entre diciembre de 2020 y mayo de 2021, hubo 55 casos de miocarditis por cada millón de personas vacunadas, el 95% de las cuales se clasificaron como leves. Desde abril de 2021, se ha informado un aumento de casos de miocarditis y pericarditis en los Estados Unidos en aproximadamente 13 de cada 1 millón de jóvenes, en su mayoría hombres y mayores de 16 años, después de la vacunación con la vacuna Pfizer-BioNTech o Moderna . La mayoría de las personas afectadas se recuperan rápidamente con un tratamiento y descanso adecuados.
Farmacología
La tecnología BioNTech para la vacuna BNT162b2 se basa en el uso de ARNm modificado con nucleósidos (modARN) que codifica una forma mutada de la proteína de pico de longitud completa que se encuentra en la superficie del virus SARS-CoV-2 , lo que desencadena una respuesta inmune contra la infección. por la proteína del virus.
Secuencia
La secuencia de modRNA de la vacuna tiene una longitud de 4.284 nucleótidos. Consiste en un límite de cinco primas ; una región no traducida de cinco primos derivada de la secuencia de la globina alfa humana ; un péptido señal (bases 55-102) y dos sustituciones de prolina (K986P y V987P, denominadas "2P") que hacen que la espiga adopte una conformación estabilizada por prefusión que reduce la capacidad de fusión de la membrana, aumenta la expresión y estimula los anticuerpos neutralizantes; un gen de codón optimizado de la proteína de pico de longitud completa del SARS-CoV-2 (bases 103–3879); seguido de una región no traducida de tres primos (bases 3880-4174) combinados de AES y mtRNR1 seleccionados para una mayor expresión de proteínas y estabilidad del ARNm y una cola poli (A) que comprende 30 residuos de adenosina, una secuencia enlazadora de 10 nucleótidos y otros 70 residuos de adenosina (bases 4175–4284). La secuencia no contiene residuos de uridina ; están reemplazados por 1-metil-3'-pseudouridililo . Los 2P sustituciones por prolina en las proteínas pico fueron desarrollados originalmente para una MERS vacuna por investigadores del Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas ' Vacuna contra el Centro de Investigación , Instituto de Investigaciones Scripps , y Jason McLellan ' equipo s (en la Universidad de Texas en Austin , previamente en Dartmouth College ).
Química
Además de la molécula de ARNm, la vacuna contiene los siguientes ingredientes inactivos ( excipientes ):
- ALC-0315 , ((4-hidroxibutil) azanediil) bis (hexano-6,1-diil) bis (2-hexildecanoato)
- ALC-0159 , 2 - [(polietilenglicol) -2000] -N, N-ditetradecilacetamida
- 1,2-diestearoil- sn -glicero-3-fosfocolina (DSPC)
- colesterol
- fosfato de sodio dibásico dihidrato
- fosfato de potasio monobásico
- cloruro de potasio
- cloruro de sodio
- sacarosa
- agua para inyección
Los primeros cuatro son lípidos . Los lípidos y el modRNA juntos forman nanopartículas que actúan no solo como portadores para llevar el modRNA a las células humanas, sino también como adyuvantes . ALC-0159 es un conjugado de polietilenglicol , es decir, un lípido PEGilado .
Fabricación
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Pfizer y BioNTech están fabricando la vacuna en sus propias instalaciones en Estados Unidos y Europa. La licencia para distribuir y fabricar la vacuna en China fue comprada por Fosun, junto con su inversión en BioNTech.
Pfizer indicó en su comunicado de prensa del 9 de noviembre de 2020 que 50 millones de dosis podrían estar disponibles para fines de 2020, con alrededor de 1.300 millones de dosis suministradas a nivel mundial para 2021.
La fabricación de la vacuna requiere un proceso de tres etapas. La primera etapa implica la clonación molecular de plásmidos de ADN que codifican la proteína de la espiga al infundirlos en la bacteria Escherichia coli . Para todos los mercados, esta etapa se lleva a cabo en los Estados Unidos, en una pequeña planta piloto de Pfizer en Chesterfield, Missouri (cerca de St. Louis ). Después de cuatro días de crecimiento, las bacterias mueren y se abren , y el contenido de sus células se purifica durante una semana y media para recuperar el producto de ADN deseado. El ADN se embotella y se congela para su envío. Transportar el ADN de forma segura y rápida en esta etapa es tan importante que Pfizer ha utilizado su avión y helicóptero de la empresa para ayudar.
La segunda etapa se está llevando a cabo en una planta de Pfizer en Andover, Massachusetts , en los Estados Unidos, y en las plantas de BioNTech en Alemania. El ADN se utiliza como plantilla para construir las hebras de ARNm deseadas, lo que lleva unos cuatro días. Una vez que se ha creado y purificado el ARNm, se congela en bolsas de plástico del tamaño de una bolsa de compras grande, de las cuales cada una puede contener hasta 10 millones de dosis. Las bolsas se colocan en camiones que las llevan a la siguiente planta.
La tercera etapa se está llevando a cabo en las plantas de Pfizer en Portage, Michigan (cerca de Kalamazoo ) en los Estados Unidos y Puurs en Bélgica. Esta etapa implica combinar el ARNm con nanopartículas de lípidos, luego llenar los viales, empaquetarlos y congelarlos. Avanti Polar Lipids, subsidiaria de Croda International, proporciona los lípidos necesarios. A partir de noviembre de 2020, el principal cuello de botella en el proceso de fabricación es la combinación de ARNm con nanopartículas de lípidos. En esta etapa, solo se necesitan cuatro días para pasar del ARNm y los lípidos a los viales terminados, pero cada lote debe pasar varias semanas en el almacenamiento en ultracongelación mientras se somete a verificación frente a 40 medidas de control de calidad.
Antes de mayo de 2021, la planta de Pfizer en Puurs era responsable de todos los viales para destinos fuera de Estados Unidos. Por lo tanto, todas las dosis administradas en las Américas fuera de los Estados Unidos antes de ese momento requirieron al menos dos vuelos transatlánticos (uno para llevar ADN a Europa y otro para traer de regreso los viales de vacuna terminados).
En febrero de 2021, BioNTech anunció que aumentaría la producción en más del 50% para fabricar 2 mil millones de dosis en 2021, elevado nuevamente a fines de marzo a 2,5 mil millones de dosis en 2021.
En febrero de 2021, Pfizer reveló que la secuencia completa inicialmente tomó alrededor de 110 días en promedio de principio a fin, y que la compañía está avanzando en la reducción del tiempo a 60 días. Más de la mitad de los días del proceso de producción se dedican a pruebas rigurosas y control de calidad en cada una de las tres etapas. Pfizer también reveló que el proceso requiere 280 componentes y depende de 25 proveedores ubicados en 19 países diferentes.
Los fabricantes de vacunas normalmente tardan varios años en optimizar el proceso de elaboración de una vacuna en particular para lograr velocidad y rentabilidad antes de intentar la producción a gran escala. Debido a la urgencia presentada por la pandemia de COVID-19, Pfizer y BioNTech comenzaron la producción de inmediato con el proceso mediante el cual la vacuna se había formulado originalmente en el laboratorio, luego comenzaron a identificar formas de acelerar y escalar ese proceso de manera segura.
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BioNTech anunció en septiembre de 2020 que había firmado un acuerdo para adquirir una planta de fabricación en Marburg , Alemania, de Novartis para expandir su capacidad de producción de vacunas. Una vez que esté en pleno funcionamiento, la instalación produciría hasta 750 millones de dosis por año, o más de 60 millones de dosis por mes. El sitio será la tercera instalación de BioNTech en Europa que produce la vacuna, mientras que Pfizer opera al menos cuatro sitios de producción en los Estados Unidos y Europa.
La instalación de Marburg se había especializado anteriormente en inmunoterapia contra el cáncer para Novartis. A fines de marzo de 2021, BioNTech había terminado de modernizar las instalaciones para la producción de vacunas de ARNm y reentrenar a sus 300 empleados, y obtuvo la aprobación para comenzar a fabricar. Además de producir ARNm, la instalación de Marburg también realiza el paso de combinar ARNm con lípidos para formar nanopartículas lipídicas, luego envía la vacuna a granel a otras instalaciones para su llenado y acabado (es decir, llenado y empaquetado de viales).
El 23 de abril de 2021, la EMA autorizó un aumento en el tamaño del lote y la ampliación del proceso asociado en la planta de Pfizer en Puurs. Se espera que este aumento tenga un impacto significativo en el suministro de la vacuna en la Unión Europea.
A fines de abril de 2021, se informó que Pfizer había comenzado a exportar dosis de vacunas a México y Canadá desde la planta de Kalamazoo, que está mucho más cerca geográficamente de ambos países que la planta de Puurs.
Logística
La vacuna se administra en viales que, una vez diluidos, contienen 2,25 ml (0,076 onzas líquidas estadounidenses) de vacuna, que comprenden 0,45 ml (0,015 onzas líquidas estadounidenses) congelada y 1,8 ml (0,061 onzas líquidas estadounidenses) de diluyente. De acuerdo con las etiquetas de los viales, cada vial contiene cinco dosis de 0,3 ml (0,010 onzas líquidas estadounidenses), sin embargo, el exceso de vacuna puede usarse para una o posiblemente dos dosis adicionales. Es preferible el uso de jeringas de bajo espacio muerto para obtener las dosis adicionales, y las dosis parciales dentro de un vial deben descartarse. La Agencia Italiana de Medicamentos autorizó oficialmente el uso de dosis excesivas que permanecen en viales individuales. La Autoridad Sanitaria Danesa permite mezclar dosis parciales de dos viales. A partir del 8 de enero de 2021, cada vial contiene seis dosis. En los Estados Unidos, los viales se contarán como cinco dosis cuando estén acompañados de jeringas normales y como seis dosis cuando estén acompañados de jeringas con poco espacio muerto.
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La vacuna se puede almacenar de 2 a 8 ° C (36 a 46 ° F) durante treinta días antes de su uso y a 25 ° C (77 ° F) o 30 ° C (86 ° F) hasta dos horas antes de su uso. Durante la distribución, la vacuna se almacena en recipientes especiales que mantienen temperaturas entre −80 y −60 ° C (−112 y −76 ° F).
Los países de bajos ingresos tienen una capacidad limitada de cadena de frío para el transporte y almacenamiento ultrafríos de una vacuna. Las temperaturas de almacenamiento necesarias para la vacuna son mucho más bajas que para la vacuna Moderna similar . El jefe de Indonesia 's Bio Farma Honesti Basyir dijo la compra de la vacuna está fuera de la cuestión para el país de la cuarta más poblada del mundo, dado que no tenía la capacidad de la cadena de frío necesaria. De manera similar, la red de cadena de frío existente en India solo puede manejar temperaturas entre 2 y 8 ° C (36 y 46 ° F), muy por encima de los requisitos de la vacuna.
Historia
Antes de las vacunas COVID-19, nunca antes se había producido una vacuna para una enfermedad infecciosa en menos de varios años, y no existía ninguna vacuna para prevenir una infección por coronavirus en humanos. El virus SARS-CoV-2 , que causa COVID-19, se detectó en diciembre de 2019, y BioNTech comenzó el desarrollo de una vacuna COVID-19 el 10 de enero de 2020, cuando el Centro Chino dio a conocer las secuencias genéticas del SARS-CoV-2. para el Control y la Prevención de Enfermedades a través de GISAID , lo que desencadenó una respuesta internacional urgente para prepararse para un brote y acelerar el desarrollo de vacunas preventivas.
El desarrollo de la vacuna comenzó cuando el fundador de BioNTech, Uğur Şahin, leyó un artículo en la revista médica The Lancet que lo convenció de que el coronavirus COVID-19 en China pronto se convertiría en una pandemia global, por lo que pidió a los científicos de la compañía que cancelaran sus vacaciones y comenzaran el desarrollo. de una vacuna COVID-19 en enero de 2020. BioNTech inició su programa 'Project Lightspeed' para desarrollar una vacuna contra el nuevo virus COVID-19 basada en su tecnología de ARNm ya establecida, que habían estado desarrollando desde que se unió la investigadora líder de ARNm Katalin Karikó la empresa en 2013. Se crearon varias variantes de la vacuna en sus laboratorios en Mainz , y 20 de ellas se presentaron a expertos del Instituto Paul Ehrlich en Langen .
Fondos
Según Pfizer, la investigación y el desarrollo de la vacuna cuestan cerca de mil millones de dólares.
BioNTech recibió una inversión de US $ 135 millones de Fosun en marzo de 2020, a cambio de 1,58 millones de acciones en BioNTech y los derechos de desarrollo y comercialización futuros de BNT162b2 en China.
En abril de 2020, BioNTech firmó una asociación con Pfizer y recibió $ 185 millones, incluida una inversión de capital de aproximadamente $ 113 millones.
En junio de 2020, BioNTech recibió 100 millones de euros ( 119 millones de dólares estadounidenses ) en financiación de la Comisión Europea y el Banco Europeo de Inversiones . El acuerdo del Banco con BioNTech comenzó al principio de la pandemia, cuando el personal del Banco revisó su cartera y consideró a BioNTech como una de las empresas capaces de desarrollar una vacuna COVID-19. El Banco Europeo de Inversiones ya había firmado una primera transacción con BioNTech en 2019.
En septiembre de 2020, el gobierno alemán otorgó a BioNTech 375 millones de euros ( 445 millones de dólares estadounidenses ) para su programa de desarrollo de la vacuna COVID-19.
El director ejecutivo de Pfizer, Albert Bourla, dijo que decidió no recibir fondos de la Operación Warp Speed del gobierno de EE. UU. Para el desarrollo de la vacuna "porque quería liberar a nuestros científicos [de] cualquier burocracia que conlleva tener que dar informes y acordar cómo vamos a gastar el dinero en paralelo o juntos, etc. " Pfizer llegó a un acuerdo con EE. UU. Para la eventual distribución de la vacuna, al igual que con otros países.
Ensayos clínicos
Los ensayos de fase I-II se iniciaron en Alemania el 23 de abril de 2020 y en los EE. UU. El 4 de mayo de 2020, con cuatro candidatos a vacunas que ingresaron a las pruebas clínicas. La vacuna candidata BNT162b2 fue elegida como la más prometedora entre otras tres con tecnología similar desarrollada por BioNTech. Antes de elegir BNT162b2, BioNTech y Pfizer habían realizado ensayos de fase I sobre BNT162b1 en Alemania y Estados Unidos, mientras que Fosun realizó un ensayo de fase I en China. En estos estudios de fase I, se demostró que BNT162b2 tiene un mejor perfil de seguridad que los otros tres candidatos de BioNTech.
El ensayo pivotal de fase II a III con la vacuna principal candidata "BNT162b2" comenzó en julio. Los resultados preliminares de los ensayos clínicos de fase I-II sobre BNT162b2, publicados en octubre de 2020, indicaron el potencial de su seguridad y eficacia. Durante el mismo mes, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) inició una revisión periódica de BNT162b2.
El estudio de BNT162b2 es un ensayo de fase continua en la Fase III a partir de noviembre de 2020. Es un " estudio aleatorizado, controlado con placebo , ciego al observador, de búsqueda de dosis, de selección de candidatos a vacunas y de eficacia en individuos sanos". El estudio se expandió a mediados de 2020 para evaluar la eficacia y seguridad de BNT162b2 en un mayor número de participantes, y llegó a decenas de miles de personas que recibieron vacunas de prueba en varios países en colaboración con Pfizer y Fosun.
El ensayo de fase III evalúa la seguridad, eficacia, tolerabilidad e inmunogenicidad de BNT162b2 a un nivel de dosis media (dos inyecciones separadas por 21 días) en tres grupos de edad: 12 a 15 años, 16 a 55 años o más de 55 años. Los resultados de la Fase III que indican una eficacia del 95% de la vacuna desarrollada se publicaron el 18 de noviembre de 2020. Para su aprobación en la UE, la EMA confirmó una eficacia global de la vacuna del 95%. La EMA aclaró que la segunda dosis debe administrarse tres semanas después de la primera.
A los 14 días después de la dosis 1, la incidencia acumulada comienza a divergir entre el grupo vacunado y el grupo placebo. La concentración más alta de anticuerpos neutralizantes se alcanza 7 días después de la dosis 2 en adultos jóvenes y 14 días después de la dosis 2 en adultos mayores.
| Subgrupo de criterios de valoración | Eficacia ( intervalo de confianza del 95% ) |
|---|---|
| Todas las edades | 95,0% (90,0 -97,9% ) |
| 12-17 años | No estimable, ningún caso en el grupo placebo |
| 18 a 64 años | 95,1% (89,6 -98,1% ) |
| 65 a 74 años | 92,9% (53,1 -99,8% ) |
| Edad ≥75 | 100,0% (−13,1 hasta100,0% ) |
| Todas las edades, después de la dosis 1, antes de la dosis 2 | 52,4% (29,5 -68,4% ) |
| Todas las edades, ≥10 días después de la dosis 1, antes de la dosis 2 | 86,7% (68,6 -95,4% ) |
| Todas las edades, <7 días después de la dosis 2 | 90,5% (61,0 -98,9% ) |
| Todas las edades, ≥7 días después de la dosis 2 | 94,8% (89,8 -97,6% ) |
| Todas las edades, EE. UU. | 94,9% (88,6 -98,2% ) |
| Todas las edades, Argentina | 97,2% (83,3 -99,9% ) |
| Todas las edades, Brasil | 87,7% (8.1 -99,7% ) |
El ensayo de fase III en curso, que está programado para ejecutarse de 2020 a 2022, está diseñado para evaluar la capacidad de BNT162b2 para prevenir infecciones graves, así como la duración del efecto inmunológico .
La alta actividad de los anticuerpos persiste durante al menos tres meses después de la segunda dosis, con una vida media estimada de los anticuerpos de 55 días. A partir de estos datos, un estudio sugirió que los anticuerpos podrían permanecer detectables durante unos 554 días.
Los resultados preliminares de un ensayo clínico multinacional indican que la eficacia de la vacuna contra la enfermedad sintomática disminuye de 96% ( IC del 95% ,93 -98% ) a84% (75 -90% ) cuatro meses después de la segunda dosis.
Poblaciones específicas
Pfizer y BioNTech comenzaron un ensayo de control aleatorizado de fase II a III en mujeres embarazadas sanas de 18 años de edad o más (NCT04754594). El estudio evaluará 30 µg de BNT162b2 o placebo administrados mediante inyección intramuscular en dos dosis, con 21 días de diferencia. La porción de Fase II del estudio incluirá aproximadamente 350 mujeres embarazadas aleatorizadas 1: 1 para recibir BNT162b2 o placebo entre las 27 y 34 semanas de gestación. La parte de Fase III de este estudio evaluará la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de BNT162b2 o placebo entre mujeres embarazadas inscritas entre las 24 y 34 semanas de gestación. Pfizer y BioNTech anunciaron el 18 de febrero de 2021 que los primeros participantes recibieron su primera dosis en este ensayo.
Un estudio publicado en marzo de 2021 en el American Journal of Obstetrics and Gynecology llegó a la conclusión de que las vacunas de ARN mensajero contra el nuevo coronavirus, como las vacunas Pfizer-BioNTech y Moderna, eran seguras y eficaces para proporcionar inmunidad contra la infección a embarazadas y lactantes. madres. Además, encontraron que los anticuerpos naturales creados por el sistema inmunológico de la madre se transmitían a sus hijos a través de la placenta y / o la leche materna, lo que resultaba en una inmunidad pasiva entre el niño, lo que le brindaba protección eficaz contra la enfermedad. El estudio también encontró que la inmunidad inducida por la vacuna entre los participantes del estudio era más fuerte de una manera estadísticamente significativa sobre la inmunidad obtenida a través de la recuperación de una infección natural por COVID-19. Además, el estudio informó que la aparición y la intensidad de los posibles efectos secundarios en las personas que estaban embarazadas o en período de lactancia eran muy similares a las esperadas en las poblaciones no embarazadas, siendo en general muy leves y bien toleradas, que incluían principalmente dolor en el lugar de la inyección, dolores de cabeza leves, dolores musculares o fatiga durante un corto período de tiempo.
En enero de 2021, Pfizer dijo que había terminado de inscribir a 2.259 niños de entre 12 y 15 años para estudiar la seguridad y eficacia de la vacuna. El 31 de marzo de 2021, Pfizer y BioNTech anunciaron a partir de los datos iniciales del ensayo de Fase III que la vacuna es 100% efectiva para las personas de 12 a 15 años de edad, y las pruebas para los más jóvenes aún están en curso.
Una carta de investigación publicada en JAMA informó que las vacunas parecían ser seguras para los receptores de trasplantes de órganos inmunosuprimidos, pero que la respuesta de anticuerpos resultante fue considerablemente más pobre que en la población no inmunodeprimida después de una sola dosis. El artículo admitió la limitación de revisar los datos únicamente después de la primera dosis de una vacuna de ciclo de dos dosis.
Autorizaciones
Acelerado
La Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA) otorgó a la vacuna "una rápida aprobación regulatoria temporal para abordar problemas importantes de salud pública, como una pandemia" el 2 de diciembre de 2020, lo que está permitido en virtud de la Ley de Medicamentos de 1968 . Es la primera vacuna COVID-19 aprobada para uso nacional después de someterse a ensayos a gran escala, y la primera vacuna de ARNm que se autoriza para uso en humanos. El Reino Unido se convirtió así en el primer país occidental en aprobar una vacuna COVID-19 para uso nacional, aunque la decisión de acelerar la vacuna fue criticada por algunos expertos.
Después del Reino Unido, los siguientes países y regiones aceleraron los procesos para aprobar la vacuna Pfizer – BioNTech COVID-19 para su uso: Argentina, Australia, Bahrein, Canadá, Chile, Costa Rica, Ecuador, Hong Kong, Irak, Israel, Jordania, Kuwait , Malasia, México, Omán, Panamá, Filipinas, Qatar, Arabia Saudita, Singapur, Corea del Sur, Emiratos Árabes Unidos, Estados Unidos y Vietnam.
La Organización Mundial de la Salud (OMS) lo autorizó para uso de emergencia.
En los Estados Unidos, una autorización de uso de emergencia (EUA) es "un mecanismo para facilitar la disponibilidad y el uso de contramedidas médicas, incluidas las vacunas, durante emergencias de salud pública, como la actual pandemia de COVID-19", según la FDA. Pfizer solicitó EUA el 20 de noviembre de 2020 y la FDA aprobó la solicitud tres semanas después, el 11 de diciembre de 2020. El Comité Asesor de Prácticas de Inmunización (ACIP) de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos (CDC ) aprobó recomendaciones para la vacunación de personas de dieciséis años años o más. Después de la emisión de EUA, BioNTech y Pfizer continuaron el ensayo clínico de Fase III para finalizar los datos de seguridad y eficacia, lo que llevó a la solicitud de licencia (aprobación) de la vacuna en los Estados Unidos. El 10 de mayo de 2021, la FDA de EE. UU. También autorizó la vacuna para personas de 12 a 15 años bajo un EUA ampliado. La recomendación de la FDA fue respaldada por el ACIP y adoptada por los CDC el 12 de mayo de 2021.
El 16 de febrero de 2021, la Autoridad Reguladora de Productos Sanitarios de Sudáfrica (SAHPRA) en Sudáfrica emite la Sección 21, Aprobación de uso de emergencia para la vacuna.
El 31 de marzo de 2021, el Ministerio de Salud de Turquía aprobó el uso de emergencia de la vacuna.
El 5 de mayo de 2021, Health Canada autorizó la vacuna para personas de 12 a 15 años. El 18 de mayo de 2021, la Autoridad de Ciencias de la Salud de Singapur autorizó la vacuna para personas de 12 a 15 años. La Agencia Europea de Medicamentos hizo lo mismo el 28 de mayo de 2021.
El 4 de junio de 2021, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA) tomó una decisión similar y aprobó el uso de la vacuna para personas de doce años o más.
Estándar
El 19 de diciembre de 2020, la Agencia Suiza de Productos Terapéuticos (Swissmedic) aprobó la vacuna Pfizer – BioNTech COVID-19 para uso regular, dos meses después de recibir la aplicación, diciendo que la vacuna cumplía plenamente con los requisitos de seguridad, eficacia y calidad. Esta es la primera autorización bajo un procedimiento estándar.
El 21 de diciembre de 2020, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recomendó otorgar una autorización de comercialización condicional para la vacuna Pfizer – BioNTech COVID-19 con el nombre comercial Comirnaty. La recomendación fue aceptada por la Comisión Europea el mismo día.
El 23 de febrero de 2021, la Agencia Brasileña de Regulación Sanitaria aprobó la vacuna Pfizer – BioNTech COVID-19 bajo su procedimiento estándar de autorización de comercialización. En junio de 2021, la aprobación se extendió a los mayores de doce años.
En julio de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . (FDA) otorgó la designación de revisión prioritaria para la solicitud de licencia de productos biológicos (BLA) para la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 con una fecha objetivo para la decisión en enero de 2022. El 23 de agosto de 2021, la FDA aprobó la vacuna para su uso en personas de dieciséis años o más.
La vacuna COVID-19 de Pfizer-BioNTech Comirnaty fue autorizada en Canadá el 16 de septiembre de 2021 para personas de 12 años o más.
Mayor desarrollo
Vacunación homóloga prime-boost
El 29 de julio de 2021, el Primer Ministro de Israel anunció que el país estaba lanzando una tercera dosis de la vacuna Pfizer-BioNTech a personas mayores de 60 años, según datos que sugerían una disminución significativa de la inmunidad contra la infección con el tiempo para aquellos con dos dosis. El país amplió la disponibilidad para todos los israelíes mayores de 12 años, después de cinco meses desde su segundo disparo. El 29 de agosto de 2021, el zar del coronavirus de Israel anunció que los israelíes que no hubieran recibido una vacuna de refuerzo dentro de los seis meses posteriores a su segunda dosis perderían el acceso al pasaporte de la vacuna del pase verde del país . Los estudios realizados en Israel encontraron que una tercera dosis redujo la incidencia de enfermedades graves.
El 18 de agosto de 2021, el Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos anunció un plan para ofrecer una dosis de refuerzo ocho meses después de la segunda dosis, citando evidencia de protección reducida contra enfermedades leves y moderadas y la posibilidad de protección reducida contra enfermedades graves, hospitalización. y muerte. La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) autorizaron el uso de una dosis adicional de vacuna de ARNm para individuos inmunodeprimidos en ese momento. Los científicos y la OMS señalaron en agosto de 2021 la falta de evidencia sobre la necesidad de una dosis de refuerzo para las personas sanas y que la vacuna sigue siendo eficaz contra la enfermedad grave meses después de la administración. En un comunicado, la OMS y el SAGE dijeron que, si bien la protección contra la infección puede verse disminuida, la protección contra la enfermedad grave probablemente se mantendrá debido a la inmunidad mediada por células . La investigación sobre el momento óptimo para los refuerzos está en curso, y un refuerzo demasiado temprano puede conducir a una protección menos sólida.
El 23 de septiembre de 2021, la autorización de la FDA y los CDC se extendió para proporcionar una tercera inyección para otros grupos específicos.
El 4 de octubre de 2021, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) declaró que se podría administrar una inyección de refuerzo de la vacuna a personas sanas, de 18 años o más, al menos seis meses después de su segunda dosis. También indicó que las personas con sistemas inmunológicos "severamente debilitados" pueden recibir una dosis adicional de la vacuna Pfizer-BioNTech o la vacuna Moderna comenzando al menos 28 días después de su segunda dosis. La aprobación final para proporcionar vacunas de refuerzo en la Unión Europea será decidida por cada gobierno nacional.
Vacunación prime-boost heteróloga
sociedad y Cultura
Nombres de marca
BNT162b2 fue el nombre en clave durante el desarrollo y las pruebas, tozinameran es el nombre común internacional recomendado (DCI) y Comirnaty es el nombre comercial. Según BioNTech, el nombre Comirnaty "representa una combinación de los términos COVID-19, mRNA, comunidad e inmunidad".
La vacuna también puede distribuirse en envases con el nombre "Vacuna Pfizer – BioNTech COVID-19" en los Estados Unidos.
Ciencias económicas
Pfizer informó ingresos de 154 millones de dólares de la vacuna BNT162b2 en 2020.
En julio de 2020, el programa de desarrollo de vacunas Operation Warp Speed realizó un pedido anticipado de US $ 1,950 millones a Pfizer para fabricar 100 millones de dosis de una vacuna COVID-19 para su uso en los Estados Unidos si se demostraba que la vacuna era segura y eficaz. A mediados de diciembre de 2020, Pfizer tenía acuerdos para suministrar 300 millones de dosis a la Unión Europea, 120 millones de dosis a Japón, 40 millones de dosis (10 millones antes de 2021) al Reino Unido, 20 millones de dosis a Canadá, una cantidad no especificada de dosis. a Singapur y 34,4 millones de dosis a México. Fosun también tiene acuerdos para suministrar 10 millones de dosis a Hong Kong y Macao . El gobierno de Hong Kong dijo que recibiría su primer lote de 1 millón de dosis para el primer trimestre de 2021.
BioNTech y Fosun acordaron suministrar a China un lote de 100 millones de dosis en 2021, sujeto a la aprobación regulatoria. El suministro inicial se entregará desde las instalaciones de producción de BioNTech en Alemania.
El 8 de diciembre de 2020, Margaret "Maggie" Keenan, de 90 años, de Fermanagh , se convirtió en la primera persona en recibir la vacuna fuera de un ensayo clínico. En un ejemplo notable de museos que documentan la pandemia , el frasco y la jeringa utilizados para esa primera dosis fueron guardados y adquiridos por el Museo de Ciencias de Londres para su colección permanente. Para el 20 de diciembre, 521.594 residentes del Reino Unido habían recibido la vacuna como parte del programa nacional de vacunación . El 70% de los destinatarios fueron personas de 80 años o más.
El 23 de diciembre, una residente de Lucerna , una mujer de 90 años, se convirtió en la primera persona en recibir la vacuna en Suiza . Esto marcó el comienzo de la vacunación masiva en Europa continental.
En enero de 2021, Pfizer y BioNTech ofrecieron suministrar 50 millones de dosis de la vacuna COVID-19 para los trabajadores sanitarios de África entre marzo y finales de 2021, a un precio con descuento de 10 dólares estadounidenses por dosis. En respuesta, Sudáfrica ha obtenido 20 millones de dosis que se espera que se entreguen en remesas después de marzo.
El 23 de abril de 2021, la Unión Europea anunció un tercer contrato con Pfizer-BioNTech por hasta 1.800 millones de dosis de la vacuna de ARNm de las empresas para su distribución en dos años.
El 6 de mayo de 2021, el Comité Olímpico Internacional compró dosis de Pfizer-BioNTech para ayudar a inmunizar a los voluntarios, el personal y los atletas participantes durante los Juegos Olímpicos de Verano de 2020 que tuvieron lugar en julio de 2021 en Tokio. La administración del presidente Joe Biden se comprometió el 9 de junio de 2021 a distribuir 500 millones de dosis de la vacuna Pfizer-BioNTech entre aproximadamente 100 países durante el transcurso del próximo año.
Desinformación
Alrededor de mayo de 2021 circularon videos en plataformas para compartir videos que mostraban a personas con imanes pegados al brazo después de recibir la vacuna, lo que supuestamente demuestra la teoría de la conspiración de que las vacunas contienen microchips , pero estos videos han sido desacreditados.
Notas
Referencias
Otras lecturas
- Organización Mundial de la Salud (2021). Documento de antecedentes sobre la vacuna de ARNm BNT162b2 (Pfizer – BioNTech) contra COVID-19: documento de antecedentes de las recomendaciones provisionales de la OMS para el uso de la vacuna Pfizer – BioNTech COVID-19, BNT162b2, en lista de uso de emergencia, 14 de enero de 2021 (Informe). Organización Mundial de la Salud (OMS). hdl : 10665/339218 . OMS / 2019-nCoV / vacunas / SAGE_recommendation / BNT162b2 / background / 2021.1.
- Barda N, Dagan N, Ben-Shlomo Y, Kepten E, Waxman J, Ohana R, et al. (Septiembre de 2021). "Seguridad de la vacuna Covid-19 ARNm BNT162b2 en un entorno nacional" . N Engl J Med . 385 (12): 1078–90. doi : 10.1056 / NEJMoa2110475 . PMC 8427535 . PMID 34432976 .
- Chemaitelly H, Tang P, Hasan MR, AlMukdad S, Yassine HM, Benslimane FM, et al. (Octubre de 2021). "Disminución de la protección de la vacuna BNT162b2 contra la infección por SARS-CoV-2 en Qatar" . N Engl J Med . doi : 10.1056 / NEJMoa2114114 . PMID 34614327 .
- Levin EG, Lustig Y, Cohen C, Fluss R, Indenbaum V, Amit S, et al. (Octubre de 2021). "Disminución de la respuesta humoral inmune a la vacuna BNT162b2 Covid-19 durante 6 meses" . N Engl J Med . doi : 10.1056 / NEJMoa2114583 . PMID 34614326 .
- Mevorach D, Anis E, Cedar N, Bromberg M, Haas EJ, Nadir E, Olsha-Castell S, Arad D, Hasin T, Levi N, Asleh R, Amir O, Meir K, Cohen D, Dichtiar R, Novick D, Hershkovitz Y, Dagan R, Leitersdorf I, Ben-Ami R, Miskin I, Saliba W, Muhsen K, Levi Y, Green MS, Keinan-Boker L, Alroy-Preis S (octubre de 2021). "Miocarditis después de la vacuna de ARNm de BNT162b2 contra Covid-19 en Israel" . N Engl J Med . doi : 10.1056 / NEJMoa2109730 . PMID 34614328 .
enlaces externos
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Scholia tiene un perfil para Tozinameran (Q97154240) . |
- "Información global sobre la vacuna COVID-19 de Pfizer – BioNTech (también conocida como BNT162b2)" . Pfizer .
- "Tozinameran" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Informe de evaluación de la Comunidad Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos
- Un estudio de fase I-II-III para evaluar la seguridad, tolerabilidad, inmunogenicidad y eficacia de las vacunas de ARN candidatas contra COVID-19 en individuos sanos Protocolo clínico de Pfizer
- "Cómo funciona la vacuna Pfizer-BioNTech" . The New York Times .
- "Vacuna Pfizer – BioNTech COVID-19" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). 25 de agosto de 2021.
- "Actualizaciones de seguridad de la comunidad" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) .