Pentasomía X - Pentasomy X

Pentasomía x
Otros nombres 49, XXXXX
Cariotipo fetal que demuestra pentasomía X.png
Cariotipo de pentasomía X
Especialidad Genética Médica  Edita esto en Wikidata
Síntomas Discapacidad intelectual, dismorfología facial, defectos cardíacos, anomalías esqueléticas
Inicio habitual Concepción
Duración Para toda la vida
Causas No disyunción
Método de diagnóstico Cariotipo

Pentasomy X , también conocido como 49, XXXXX , es un trastorno cromosómico en el que una mujer tiene cinco, en lugar de dos, copias del cromosoma X . La pentasomía X se asocia con baja estatura , discapacidad intelectual, rasgos faciales característicos, defectos cardíacos , anomalías esqueléticas y anomalías puberales y reproductivas. La condición es excepcionalmente rara, con una prevalencia estimada entre 1 en 85,000 y 1 en 250,000.

La pentasomía X no se hereda, sino que ocurre por no disyunción , un evento aleatorio en el desarrollo de gametos . En casos raros, puede estar relacionado con el mosaicismo cromosómico de los padres . El cariotipo observado en la pentasomía X se conoce formalmente como 49, XXXXX, que representa los 49 cromosomas observados en el trastorno en comparación con los 46 en el desarrollo humano normal.

Presentación

Las principales características clínicas de la pentasomía X son discapacidad intelectual , baja estatura , anomalías faciales y musculoesqueléticas y defectos cardíacos congénitos . Aunque un caso registrado ha sido de inteligencia promedio baja , todos los demás casos conocidos han sido intelectualmente discapacitados, con un coeficiente intelectual promedio de 50. El retrato general es de discapacidad intelectual moderada, con una capacidad cognitiva adulta similar a la de un niño de seis a seis años. de ocho años y la capacidad de adquirir habilidades básicas para la vida y el empleo con apoyo. Algunas niñas con pentasomía X asisten a la educación especial en las escuelas ordinarias mediante la integración o la inclusión , mientras que otras asisten a escuelas especiales .

Una niña de 15 años con pentasomía X, que muestra rasgos faciales, de las extremidades y del esqueleto.

La pentasomía X se asocia con una serie de anomalías físicas, que incluyen baja estatura, clinodactilia ( dedos meñiques curvados ) y rasgos faciales distintivos. Los hallazgos comunes incluyen microcefalia , orejas de implantación baja , hipertelorismo (ojos muy espaciados) y pliegues epicantónicos . Los característicos facies se han descrito como "gruesa", al igual que los de la relacionada trastorno tetrasomía X . La pentasomía X es única entre las polisomías del cromosoma X por su asociación con la baja estatura, cuando la mayoría de los trastornos relacionados se asocian con la estatura alta; la altura promedio en la pentasomía X es una desviación estándar por debajo de la norma. La hipotonía , a menudo grave, es un hallazgo frecuente, al igual que los problemas musculoesqueléticos relacionados, como la displasia de cadera . La gravedad de las luxaciones articulares repetidas puede conducir a un diagnóstico diferencial del síndrome de Larsen . La maduración ósea puede retrasarse. Otro hallazgo esquelético es el taurodontismo , donde la pulpa de los dientes se agranda hacia las raíces; También se han informado otras anomalías dentales, como dientes perdidos y caries severas . Estos hallazgos no son exclusivos de la pentasomía X, sino más bien comunes a las aneuploidías de los cromosomas sexuales en general y, en particular, muestran un gran parecido con la contraparte masculina 49, XXXXY . Los pliegues epicantónicos y el hipertelorismo también se observan en la tetrasomía y la trisomía X , mientras que la clinodactilia y la sinostosis radiocubital se observan en todas las aneuploidías de los cromosomas sexuales y el taurodontismo es específicamente común en las polisomías del cromosoma X.

Los defectos cardíacos están asociados con el síndrome. La pentasomía X tiene una de las tasas más altas de defectos cardíacos congénitos de cualquier trastorno cromosómico, con un 56,5% de los pacientes registrados que tienen algún tipo de defecto cardíaco. El conducto arterioso persistente es particularmente frecuente. La mayoría de estas afecciones se resuelven sin tratamiento quirúrgico, aunque una minoría lo requiere. Los defectos del tabique ventricular también son frecuentes. Otros problemas médicos internos que se registran con frecuencia incluyen defectos renales y urinarios. La epilepsia se ha asociado con la afección, aunque parece ser poco común. En las aneuploidías de los cromosomas sexuales en su conjunto, la epilepsia suele ser leve y susceptible de tratamiento, y los informes de epilepsia en la pentasomía X han descrito que se resuelve con tratamiento y permite suspender finalmente los fármacos antiepilépticos .

La pubertad se altera en la pentasomía X, aunque como se han informado pocos adultos con la afección, no está claro el alcance completo de tales alteraciones. En la condición hermana de la tetrasomía X, la mitad de todas las mujeres pasan por la pubertad normalmente, mientras que la mitad no tiene pubertad o la tiene incompleta. Algunos adolescentes y adultos con pentasomía X han sido prepúberes, mientras que algunos han tenido insuficiencia ovárica prematura (menopausia temprana) y algunos han tenido un desarrollo puberal aparentemente sin complicaciones. Aunque los genitales externos son generalmente normales, la disfunción gonadal subyacente es frecuente, incluida la disfunción ovárica o un útero inusualmente pequeño. No se conocen casos de mujeres con pentasomía X que tengan hijos, pero aunque es probable que la fertilidad se reduzca, es posible que algunas puedan hacerlo.

Poco se sabe sobre el fenotipo psicológico y conductual de la pentasomía X. Con frecuencia se describe a las niñas y mujeres con el trastorno como tímidas y cooperativas. Estos rasgos son comunes a otras afecciones que involucran copias adicionales del cromosoma X. Los retrasos en el desarrollo pueden causar dificultad para comunicarse, lo que resulta en frustración y rabietas. En general, el síndrome no está asociado con problemas de comportamiento graves.

Se ha informado que varios trastornos son comórbidos con aneuploidías de los cromosomas sexuales, incluida la pentasomía X. En un informe de caso, la pentasomía X se produjo junto con el síndrome de hiperinmunoglobulina E, igualmente raro . Otras asociaciones posiblemente coincidentes han incluido parálisis cerebral y malformación de Dandy-Walker .

Causas

Edad materna en 21 casos de pentasomía X, que muestra la relación poco clara

La pentasomía X es causada por la no disyunción , un proceso a través del cual se producen gametos (óvulos o espermatozoides) con demasiados o muy pocos cromosomas. En la no disyunción, los cromosomas homólogos o las cromátidas hermanas no se separan correctamente cuando producen gametos. En la tetrasomía y pentasomía de los cromosomas sexuales, los cromosomas adicionales se heredan constantemente de uno de los padres. En el caso específico de la pentasomía X, todos los casos conocidos han heredado los cromosomas adicionales de la madre. Se ha sugerido que esto se relaciona con la impronta genómica ; Específicamente, se plantea la hipótesis de que los loci específicos de los cromosomas sexuales se ven afectados por la impronta de modo que solo la sobreimpresión materna puede sobrevivir, y los casos de pentasomía X en los que los cromosomas adicionales se heredaron del padre serían incompatibles con la vida. Así como durante el desarrollo de los gametos, la no disyunción puede ocurrir después de la concepción, lo que resulta en un cariotipo en mosaico .

La no disyunción está relacionada con la edad materna avanzada , aunque debido a su rareza, el efecto de la edad materna en la pentasomía X no está claro. Los síndromes de aneuploidía más comunes , como el síndrome de Down y el síndrome de Klinefelter , tienen fuertes relaciones con la edad materna. La pentasomía X no se hereda y no es causada por factores ambientales o de estilo de vida. Sin embargo, en casos raros, la pentasomía X puede estar relacionada con el mosaicismo cromosómico en uno de los padres.

La inactivación de X es un factor importante en la pentasomía X. La inactivación de X es el proceso mediante el cual los genes de la segunda (o superior) copia del cromosoma X se desactivan, de modo que cualquier célula tiene solo una copia activa del cromosoma. Sin embargo, la inactivación de X parece interrumpirse en la pentasomía X, lo que permite que funcione realmente hasta la mitad del material genético supuestamente inactivo. Se supone que esto contribuye al fenotipo grave de la afección en comparación con otras aneuploidías de los cromosomas sexuales.

Diagnóstico

Las aneuploidías cromosómicas como la pentasomía X se diagnostican mediante cariotipo . Debido al importante potencial de diagnóstico diferencial , el diagnóstico no se puede realizar basándose únicamente en el fenotipo.

El fenotipo de la pentasomía X no es específico del trastorno y muchas otras afecciones pueden ser diagnósticos diferenciales. Uno es la tetrasomía X , un trastorno relacionado en el que una niña o una mujer tiene cuatro copias del cromosoma X. Los perfiles generales de las condiciones son similares, con retrasos en el desarrollo, características dismórficas leves y anomalías congénitas compartidas, como clinodactilia y sinostosis radiocubital . Sin embargo, el fenotipo de la pentasomía X es más severo que el de la tetrasomía X, con un coeficiente intelectual más bajo y una dismorfia más severa. La pentasomía X también tiene características adicionales poco frecuentes en la tetrasomía, como la baja estatura. También son posibles los cariotipos en mosaico , con células 48, XXXX y 49, XXXXX. Aunque se han informado muy pocos casos de mosaico, el fenotipo parece ser de gravedad intermedia entre la tetrasomía y la pentasomía X.

Otro posible diagnóstico diferencial es el síndrome de Down . Las características de las dos condiciones se superponen, y se puede suponer que algunas niñas con pentasomía X tienen Down antes de la determinación genética. Algunos casos de pentasomía X han tenido antecedentes familiares de síndrome de Down, lo que ha provocado la especulación de que las condiciones pueden tender a repetirse en los mismos linajes familiares; alternativamente, puede sugerir que algunos pacientes diagnosticados con síndrome de Down sobre la base del fenotipo en realidad pueden tener pentasomía X.

El fenotipo de la pentasomía X también se ha comparado con el del síndrome de Turner , caracterizado porque una mujer tiene una copia del cromosoma X. Tanto la enfermedad de Turner como la pentasomía X son trastornos solo en mujeres que se caracterizan por baja estatura, defectos cardíacos y desarrollo puberal anormal. Sin embargo, las discapacidades intelectuales observadas en la pentasomía X son raras en el síndrome de Turner.

Pronóstico

El pronóstico a largo plazo de la pentasomía X no está claro debido a su baja prevalencia.

Epidemiología

La pentasomía X es excepcionalmente rara. Se estima que el trastorno ocurre en aproximadamente 1 de cada 250.000 mujeres. Algunas estimaciones más altas postulan que la afección puede ser tan frecuente como 1 en 85,000, como se observa en el síndrome 49, XXXXY relacionado . Se han reportado menos de treinta casos del trastorno en la literatura médica, aunque se especula que muchos más casos no han sido diagnosticados. La pentasomía X solo ocurre en mujeres, ya que el cromosoma Y es en la mayoría de los casos necesario para el desarrollo sexual masculino.

Historia

La pentasomía X se diagnosticó por primera vez en 1963, en una niña de dos años cariotipo de discapacidad intelectual grave. En ese momento, ya se habían registrado cuatro casos de síndrome XXXXY . La pentasomía X fue una de las aneuploidías cromosómicas sexuales más tardías que se descubrieron, precedida por Turner , Klinefelter y trisomía X en 1959, el síndrome XXYY en 1960 y XYY y tetrasomía X en 1961. En la época de Linden, Bender y Robinson En una revisión fundamental de la tetrasomía y pentasomía de los cromosomas sexuales en 1991, solo se habían registrado 25 casos, el mayor en una niña de 16 años. Hasta 2011, las revisiones afirmaron que no se habían determinado mujeres adultas con pentasomía X, aunque la organización de trastornos cromosómicos Unique señaló en 2005 su miembro más viejo con pentasomía X tenía 29 años.

Notas

Referencias

enlaces externos

Clasificación
Recursos externos