Aciduria orótica - Orotic aciduria
| Aciduria orótica | |
|---|---|
| Otros nombres | Deficiencia de pirofosforilasa orotidílica y descarboxilasa orotidílica; Deficiencia de uridina monofosfato sintasa (UMPS) |
 | |
| Estructura del ácido orótico | |
| Especialidad |
Hematología 
|
| Síntomas | Anemia megaloblástica; retrasos del desarrollo |
| Causas | Mutación autosómica recesiva del gen UMPS |
| Diagnóstico diferencial | Trastornos mitocondriales; Intolerancia a la proteína lisinúrica ; enfermedad del higado |
| Tratamiento | Triacetato de uridina |
La aciduria orótica (también conocida como aciduria orótica hereditaria ) es una enfermedad causada por una deficiencia enzimática que produce una disminución de la capacidad para sintetizar pirimidinas . Fue la primera deficiencia enzimática descrita de la vía de síntesis de pirimidina de novo .
La aciduria orótica se caracteriza por una excreción excesiva de ácido orótico en la orina debido a la incapacidad de convertir el ácido orótico en UMP . Causa anemia megaloblástica y puede estar asociada con retrasos en el desarrollo físico y mental.
Signos y síntomas
Los pacientes suelen presentar un exceso de ácido orótico en la orina, retraso del crecimiento, retraso en el desarrollo y anemia megaloblástica que no se puede curar mediante la administración de vitamina B12 o ácido fólico .
Causa y genética
Este trastorno autosómico recesivo es causado por una deficiencia en la enzima UMPS , una proteína bifuncional que incluye las actividades enzimáticas de OPRT y ODC . En un estudio de tres pacientes, la actividad de UMPS osciló entre el 2 y el 7% de los niveles normales.
Se han informado dos tipos de aciduria orótica. El tipo I tiene una deficiencia grave de ambas actividades de la UMP sintasa. En la aciduria orótica de tipo II, la actividad de ODC es deficiente mientras que la actividad de OPRT está elevada. En 1988, solo se había informado un caso de aciduria orótica tipo II.
La aciduria orótica se asocia con anemia megaloblástica debido a una disminución de la síntesis de pirimidina, que conduce a una disminución de los cofactores nucleótidos-lípidos necesarios para la síntesis de la membrana eritrocitaria en la médula ósea.
Diagnóstico
Los niveles elevados de ácido orótico en orina también pueden surgir como consecuencia del bloqueo del ciclo de la urea , particularmente en la deficiencia de ornitina transcarbamilasa (deficiencia de OTC). Esto se puede distinguir de la aciduria orótica hereditaria al evaluar los niveles de amoníaco en sangre y el nitrógeno ureico en sangre (BUN). En la deficiencia de OTC, se observan hiperamonemia y disminución de BUN porque el ciclo de la urea no funciona correctamente, pero no se presenta anemia megaloblástica porque la síntesis de pirimidina no se ve afectada. En la aciduria orótica, el ciclo de la urea no se ve afectado.
La aciduria orótica se puede diagnosticar mediante la secuenciación genética del gen UMPS.
Tratamiento
El tratamiento consiste en la administración de monofosfato de uridina (UMP) o triacetato de uridina (que se convierte en UMP). Estos medicamentos evitarán la enzima faltante y proporcionarán al cuerpo una fuente de pirimidinas.
Referencias
enlaces externos
| Clasificación |
|---|