Receptor de orexina - Orexin receptor
| receptor 1 de hipocretina (orexina) | |||||||
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| Identificadores | |||||||
| Símbolo | HCRTR1 | ||||||
| Gen NCBI | 3061 | ||||||
| HGNC | 4848 | ||||||
| OMIM | 602392 | ||||||
| RefSeq | NM_001525 | ||||||
| UniProt | O43613 | ||||||
| Otros datos | |||||||
| Lugar | Chr. 1 p33 | ||||||
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| receptor 2 de hipocretina (orexina) | |||||||
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| Identificadores | |||||||
| Símbolo | HCRTR2 | ||||||
| Gen NCBI | 3062 | ||||||
| HGNC | 4849 | ||||||
| OMIM | 602393 | ||||||
| RefSeq | NM_001526 | ||||||
| UniProt | O43614 | ||||||
| Otros datos | |||||||
| Lugar | Chr. 6 p11-q11 | ||||||
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| Receptor de orexina tipo 2 | |||||||||
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| Identificadores | |||||||||
| Símbolo | Orexin_rec2 | ||||||||
| Pfam | PF03827 | ||||||||
| InterPro | IPR004060 | ||||||||
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El receptor de orexina (también conocido como receptor de hipocretina ) es un receptor acoplado a proteína G que se une al neuropéptido orexina . Hay dos variantes, OX 1 y OX 2 , cada una codificada por un gen diferente ( HCRTR1 , HCRTR2 ).
Ambos receptores de orexina exhiben una farmacología similar: los 2 péptidos de orexina, orexina-A y orexina-B , se unen a ambos receptores y, en cada caso, la unión de agonistas da como resultado un aumento en los niveles de calcio intracelular . Sin embargo, la orexina-B muestra una selectividad de 10 veces por el receptor de orexina tipo 2, mientras que la orexina-A es equipotente en ambos receptores.
Se están desarrollando varios antagonistas de los receptores de orexina para su uso potencial en los trastornos del sueño. El primero de ellos, suvorexant , ha estado en el mercado de los Estados Unidos desde 2015. Había dos agonistas de orexina en desarrollo a partir de 2019.
Ligandos sintéticos
Se están desarrollando varios fármacos que actúan sobre el sistema de la orexina, ya sean agonistas de la orexina para el tratamiento de afecciones como la narcolepsia o antagonistas de la orexina para el insomnio . En agosto de 2015, Nagahara et al. publicaron su trabajo en la síntesis del primer agonista de HCRT / OX2R, el compuesto 26, con buena potencia y selectividad.
No hay neuropéptido agonistas está disponible todavía, aunque sintético orexina-A polipéptido se ha hecho disponible como un aerosol nasal y probado en monos. Un antagonista no peptídico está disponible actualmente en los EE. UU., El suvorexant de Merck (Belsomra), se están desarrollando dos agentes adicionales: SB-649,868 de GlaxoSmithKline , para trastornos del sueño, y ACT-462206, actualmente en ensayos clínicos en humanos. Otro fármaco en desarrollo, el almorexant (ACT-078573) de Actelion , fue abandonado debido a efectos adversos. Lemborexant , un antagonista del receptor de orexina, fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en 2019.
La mayoría de los ligandos que actúan sobre el sistema de la orexina hasta ahora son polipéptidos modificados de los agonistas endógenos orexina-A y orexina-B; sin embargo, existen algunos antagonistas no peptídicos selectivos de subtipo disponibles para fines de investigación.
- SB-334,867 - antagonista selectivo de OX 1
- SB-408,124 - antagonista selectivo de OX 1
- TCS-OX2-29 - antagonista selectivo de OX 2
- EMPA (N-etil-2 - [(6-metoxi-piridin-3-il) - (tolueno-2-sulfonil) -amino] -N-piridin-3-ilmetil-acetamida) - antagonista selectivo de OX 2
- RTIOX-276 - antagonista selectivo de OX 1
Referencias
enlaces externos
- "Receptores de orexina" . Base de datos IUPHAR de receptores y canales de iones . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.
- Receptores de orexina + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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