Ondansetrón - Ondansetron
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Zofran, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a601209 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración |
Por vía oral , rectal , intravenosa (IV), intramuscular (IM), película fina |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | ~ 60% |
Enlace proteico | 70–76% |
Metabolismo | Hígado ( CYP3A4 , CYP1A2 , CYP2D6 ) |
Vida media de eliminación | 5,7 horas |
Excreción | Riñón |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.110.918 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 18 H 19 N 3 O |
Masa molar | 293,370 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
El ondansetrón , vendido bajo la marca Zofran entre otros, es un medicamento que se usa para prevenir las náuseas y los vómitos causados por la quimioterapia , la radioterapia o la cirugía contra el cáncer . También es eficaz para tratar la gastroenteritis . Es ineficaz para tratar los vómitos causados por el mareo por movimiento . Puede administrarse por vía oral o mediante inyección en un músculo o en una vena .
Los efectos secundarios comunes incluyen diarrea , estreñimiento, dolor de cabeza, somnolencia y picazón. Los efectos secundarios graves incluyen prolongación del intervalo QT y reacción alérgica grave . Parece ser seguro durante el embarazo, pero no se ha estudiado bien en este grupo. Es un antagonista del receptor de serotonina 5-HT 3 . No tiene ningún efecto sobre los receptores de dopamina ni sobre los receptores muscarínicos .
Ondansetron fue patentado en 1984 y aprobado para uso médico en 1990. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . Está disponible como medicamento genérico . En 2019, fue el 60o medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 11 millones de recetas.
Usos médicos
Aunque un agente antiemético eficaz, el alto costo de la marca ondansetrón inicialmente limitado su uso para el control de las náuseas y vómitos postoperatorios y náusea inducida por quimioterapia y vómitos .
Tratamiento para el cáncer
Los antagonistas del receptor 5-HT 3 son los principales medicamentos que se utilizan para tratar y prevenir las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia y las náuseas y los vómitos inducidos por la radioterapia.
Postoperatorio
Varios medicamentos, incluido el ondansetrón, parecen ser eficaces para controlar las náuseas y los vómitos posoperatorios. Es más eficaz que la metoclopramida y menos sedante que la ciclizina o el droperidol .
El embarazo
El ondansetrón se usa fuera de la etiqueta para tratar las náuseas matutinas y la hiperemesis gravídica del embarazo . Por lo general, se usa después de que han fallado otros medicamentos contra las náuseas.
Parece haber un bajo riesgo de daño para el bebé con el uso durante el embarazo, aunque puede haber un aumento de los problemas cardíacos entre los bebés .
El ondansetrón se encuentra en la categoría B de embarazo en los EE. UU. No se sabe si ondansetrón se excreta en la leche materna .
Síndrome de vómitos cíclicos
El ondansetrón es uno de los varios fármacos antieméticos que se utilizan durante la fase de vómitos del síndrome de vómitos cíclicos .
Gastroenteritis
Los ensayos en el ámbito del servicio de urgencias apoyan el uso de ondansetrón para reducir los vómitos asociados con la gastroenteritis y la deshidratación. Una revisión retrospectiva encontró que se usaba comúnmente para este propósito, siendo administrado en más del 58% de los casos. Su uso redujo los ingresos hospitalarios, pero también se asoció con tasas más altas de visitas de retorno al servicio de urgencias. Además, las personas que habían recibido inicialmente ondansetrón tenían más probabilidades de ser admitidas en la visita de retorno que las personas que no habían recibido el fármaco. Sin embargo, este efecto puede deberse simplemente a que el agente se usa con mayor frecuencia en personas que presentan una enfermedad más grave. No se encontró que su uso enmascara diagnósticos serios.
Poblaciones especiales
Niños
El ondansetrón rara vez se ha estudiado en personas menores de 4 años. Como tal, hay pocos datos disponibles para orientar las recomendaciones de dosificación.
Anciano
No es necesario ajustar la dosis para personas menores de 75 años. No se ha estudiado el uso de ondansetrón en personas mayores de 75 años y no se sabe si se debe ajustar la dosis para este grupo.
Mal funcionamiento del hígado
La dosis máxima recomendada para personas con insuficiencia hepática grave es de 8 mg / día. En estas personas, el ondansetrón se elimina del cuerpo entre la mitad y un tercio de la tasa que en las personas sanas. La concentración de ondansetrón en los tejidos corporales en comparación con el plasma también es más alta que en personas sanas.
Efectos adversos
El dolor de cabeza es el efecto adverso más común. Una revisión del uso para las náuseas y los vómitos posoperatorios encontró que por cada 36 personas tratadas, una experimentaría dolor de cabeza, que podría ser severo.
El estreñimiento, la diarrea y los mareos son otros efectos secundarios que se informan con frecuencia. Es degradado por el sistema del citocromo P450 hepático y tiene poco efecto sobre el metabolismo de otros fármacos degradados por este sistema. De manera anecdótica, también se ha informado de ototoxicidad si se inyecta demasiado rápido.
Prolongación del intervalo QT
El uso de ondansetrón se ha asociado con la prolongación del intervalo QT , lo que puede provocar un ritmo cardíaco potencialmente mortal conocido como torsades de pointes . Aunque esto puede suceder en cualquier persona con cualquier formulación, el riesgo es más importante con la forma inyectable (intravenosa) del fármaco y aumenta con la dosis. El riesgo también es mayor en personas que toman otros medicamentos que prolongan el intervalo QT, así como en personas con síndrome de QT largo congénito , insuficiencia cardíaca congestiva y / o bradiarritmias . Como tal, las dosis únicas de ondansetrón inyectable no deben exceder los 16 mg a la vez. (Las recomendaciones de dosificación oral permanecen intactas, incluida la recomendación de una dosis oral única de 24 mg cuando esté indicada). Los desequilibrios de electrolitos deben corregirse antes del uso de ondansetrón inyectable. Se advierte a las personas que busquen atención médica inmediata si se presentan síntomas como latidos cardíacos irregulares / palpitaciones, dificultad para respirar, mareos o desmayos mientras toman ondansetrón.
Sobredosis
No se dispone de un tratamiento específico para la sobredosis de ondansetrón; las personas se tratan con medidas de apoyo. Se desconoce un antídoto para el ondansetrón.
Farmacodinamia
El ondansetrón es un antagonista del receptor de serotonina 5-HT 3 altamente específico y selectivo , con baja afinidad por los receptores de dopamina. Los receptores 5-HT 3 están presentes tanto periféricamente en las terminales del nervio vago como centralmente en la zona de activación de los quimiorreceptores del área postrema en la médula. La serotonina es liberada por las células enterocromafines del intestino delgado en respuesta a agentes quimioterapéuticos y puede estimular las aferencias vagales (a través de los receptores 5-HT 3 ) para iniciar el reflejo del vómito. Se cree que la acción antiemética del ondansetrón está mediada principalmente por el antagonismo de las aferencias vagales con una contribución menor del antagonismo de los receptores centrales.
Historia
Ondansetron (comercializado bajo la marca Zofran) fue desarrollado a mediados de la década de 1980 por GlaxoSmithKline en Londres. Se le otorgó protección de patente de EE. UU. En septiembre de 1987, recibió una patente de uso en junio de 1988 y fue aprobada por la FDA de EE. UU. En enero de 1991. Se le otorgó otra patente divisional en noviembre de 1996. Finalmente, debido a la investigación de GlaxoSmithKline sobre el uso pediátrico, la patente de ondansetron la protección se extendió hasta diciembre de 2006. Para este último año de su patente (2006), Zofran se había convertido en el vigésimo medicamento de marca más vendido en los Estados Unidos, con ventas de 1.300 millones de dólares estadounidenses en los primeros 9 meses de 2006 (80 % De los Estados Unidos). Las primeras versiones genéricas fueron aprobadas por la FDA de EE. UU. En diciembre de 2006, con la aprobación de comercialización otorgada a Teva Pharmaceuticals USA y SICOR Pharmaceuticals. En 2018, la Universidad de Sao Paulo y Biolab obtuvieron una patente para una forma bucodispersable del medicamento.
sociedad y Cultura
El sesgo de publicación
En 1997, el ondansetrón fue objeto de un estudio de caso de metaanálisis publicado en el British Medical Journal . Los investigadores examinaron 84 ensayos, con 11,980 personas que recibieron ondansetrón, publicados entre 1991 y septiembre de 1996. Se investigó ondansetrón intravenoso 4 mg versus placebo en 16 informes y tres informes adicionales que se habían duplicado un total de seis veces. El número necesario a tratar (NNT) para prevenir los vómitos en 24 horas fue de 9,5, con un intervalo de confianza del 95% de 6,9 a 15, en los 16 informes no duplicados. En los tres informes duplicados, el NNT fue significativamente menor a 3.9 (3.3 a 4.8). Cuando se combinaron los 25 informes, el NNT aparente mejoró a 4,9 (4,4 a 5,6). La inclusión de informes duplicados condujo a una sobreestimación del 23% de la eficacia antiemética del ondansetrón.
Además, los autores encontraron que la duplicación encubierta de informes sobre ondansetrón no era fácil de detectar, debido a la falta de referencias cruzadas entre artículos, y los informes que contenían hallazgos duplicados se citaron en ocho revisiones del fármaco. Su análisis fue tema de un editorial en el Journal of the American Medical Association en 1999.
Disponibilidad
El ondansetrón es un medicamento genérico y está disponible en muchos países con muchas marcas. Las marcas incluyen Zofran y Zuplenz. En India, se vende bajo la marca ISV.
Rutas de administracion
Puede administrarse por vía oral, como una tableta o tableta de desintegración oral, o por inyección en un músculo o en una vena .
Investigar
Desórdenes psiquiátricos
A 2006 doble ciego , ensayo aleatorio controlado indicado ondansetrón puede tener valor en el tratamiento de la esquizofrenia, como un complemento de haloperidol . El estudio encontró que la combinación mejora significativamente los síntomas negativos de la esquizofrenia, y las personas que tomaban ambos fármacos experimentaron menos efectos adversos comúnmente asociados con el haloperidol. En un ensayo anterior, más pequeño y abierto , se encontró que el ondansetrón es útil para tratar la discinesia tardía inducida por antipsicóticos en personas con esquizofrenia, y los pacientes del estudio también mostraron una mejora significativa en los síntomas de la enfermedad.
Los primeros estudios también han examinado el ondansetrón como un posible tratamiento para la psicosis resultante de la enfermedad de Parkinson avanzada . Sus aparentes beneficios a pesar de la falta de propiedades antagonistas significativas en los receptores de dopamina o el receptor 5-HT 2A plantean preguntas interesantes sobre la etiología de la psicosis.
Uso de sustancias
Existe evidencia tentativa de que puede ser útil para disminuir los efectos deseados del alcohol. También hay alguna evidencia tentativa en aquellos que son adictos a los estimulantes.
Escalofríos postanestésicos
Se han realizado dos pequeños ensayos controlados con placebo para evaluar la eficacia del ondansetrón para los escalofríos postanestésicos , una ocurrencia común después de la cirugía. Se encontró que el ondansetrón es tan eficaz como la petidina (meperidina, Demerol) cuando se administra como una sola dosis intravenosa antes de la anestesia.
Referencias
enlaces externos
- "Ondansetron" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.