Nociceptina - Nociceptin
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| Nombres | |
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| Otros nombres
Orfanina FQ
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| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol )
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| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| Malla | nociceptina |
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PubChem CID
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| UNII | |
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Tablero CompTox ( EPA )
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| Propiedades | |
| C 79 H 129 N 27 O 22 | |
| Masa molar | 1809.04 |
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Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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 verificar ( ¿qué es ?)
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| Referencias de Infobox | |
| prepronociceptina | |||||||
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| Identificadores | |||||||
| Símbolo | PNOC | ||||||
| Gen NCBI | 5368 | ||||||
| HGNC | 9163 | ||||||
| OMIM | 601459 | ||||||
| RefSeq | NM_006228 | ||||||
| UniProt | Q13519 | ||||||
| Otros datos | |||||||
| Lugar | Chr. 8 p21 | ||||||
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Nociceptina / orfanina FQ ( N / OFQ ), un neuropéptido de 17 aminoácidos , es el ligando endógeno del receptor de nociceptina (NOP, ORL-1) e inicia su función para actuar sobre numerosas actividades cerebrales como la sensación de dolor y el aprendizaje del miedo. . Se deriva de la proteína prepronociceptina , al igual que otros 2 péptidos, nocistatina y NocII, que inhiben la función del receptor N / OFQ. La nociceptina en sí actúa como un potente antianalgésico que contrarresta eficazmente el efecto de los analgésicos. El gen que codifica la prepronociceptina se encuentra en Ch8p21 en humanos. La nociceptina actúa en el receptor de nociceptina (receptor NOP) anteriormente conocido como ORL1. La nociceptina es el primer ejemplo de farmacología inversa; el receptor NOP se descubrió antes que el ligando endógeno que fue descubierto por dos grupos separados en 1995.
Funciones de la nociceptina
Desde su descubrimiento, la nociceptina ha sido de gran interés para los investigadores. La nociceptina es un péptido relacionado con la clase de compuestos opioides (por ejemplo, morfina y codeína ), pero no actúa en los receptores opioides clásicos (es decir, receptores opioides mu, kappa y delta) que normalmente actúan como analgésicos. La nociceptina se distribuye ampliamente en el SNC ; se encuentra en el hipotálamo , el tronco del encéfalo y el prosencéfalo , así como en los cuernos ventral y dorsal de la médula espinal . El receptor NOP también se distribuye ampliamente en todas las áreas del cerebro, incluida la corteza , el núcleo olfatorio anterior , el tabique lateral , el hipotálamo , el hipocampo , la amígdala , el gris central , los núcleos pontinos , el núcleo interpeduncular , la sustancia negra , el complejo del rafe , el locus coeruleus y la médula espinal. espinal .
Dolor
El sistema N / OFQ-NOP se encuentra en el tejido nervioso central y periférico, donde está bien ubicado para modular la nocicepción o la sensación de dolor del cuerpo. A diferencia de la morfina y otros opioides que se utilizan para aliviar el dolor, el papel de la nociceptina en la nocicepción no es sencillo. La administración de N / OFQ en el cerebro provoca un aumento de la sensación de dolor ( hiperalgesia ). Esto lo hace único de los péptidos opioides clásicos, que normalmente actúan como analgésicos (analgésicos), ya que significa que la nociceptina puede incluso contrarrestar la analgesia, actuando así como un antiopioide. Además, el bloqueo del receptor de nociceptina puede provocar un aumento del umbral de dolor y una disminución del desarrollo de tolerancia a los opioides analgésicos. Como tal, la nociceptina tiene un riesgo menor de adicción que muchos analgésicos que se usan actualmente. Estudios recientes han propuesto que esta función antianalgésica de la nociceptina se debe a la inhibición del gris periacueductal , que controla la modulación del dolor del sistema nervioso central . Este efecto de la nociceptina puede llevar a su uso futuro como método para reducir la dosis de morfina y disminuir el desarrollo de tolerancia y dependencia. Cuando se administra a la médula espinal, la nociceptina produce efectos analgésicos similares a los opioides clásicos.
Trastornos del estado de ánimo
Hay varios estudios en animales que sugieren que el sistema N / OFQ-NOP tiene un papel que desempeñar tanto en la ansiedad como en la depresión. Parece que la nociceptina es un ansiolítico (inhibidor de la ansiedad) pero también parece perpetuar la depresión, ya que evitar que N / OFQ se una al NOP parece mejorar la depresión.
Medicamentos para el abuso de drogas
El receptor NOP ha mostrado potencial como objetivo de medicamentos diseñados para aliviar los efectos de los trastornos por abuso de sustancias. Se ha descubierto que las áreas del hipotálamo y la amígdala que se correlacionan con el proceso de recompensa del abuso de drogas contienen receptores NOP. También se ha descubierto que la nociceptina inhibe la producción de dopamina relacionada con el proceso de recompensa. Específicamente, la nociceptina actúa para inhibir las recompensas neuronales inducidas por drogas como las anfetaminas, la morfina, la cocaína y especialmente el alcohol en modelos animales, aunque aún no se ha probado el mecanismo exacto de esto. Además, la nociceptina puede tener un menor desarrollo de tolerancia que fármacos como la morfina. Esto se demostró cuando se utilizaron compuestos de nociceptina como un medicamento para el dolor que sustituye a la morfina. La nociceptina también tiene capacidades terapéuticas para las adicciones a múltiples drogas, potencialmente desempeñando un papel en compuestos que tienen una tendencia a la abstinencia disminuida (como dolores musculares, ansiedad e inquietud).
Aprendizaje y Memoria
En estudios con animales, también se ha descubierto que la vía del receptor N / OFQ-NOP desempeña funciones tanto positivas como negativas tanto en el aprendizaje como en la memoria. Por ejemplo, las disfunciones en esta vía están relacionadas con la alteración del aprendizaje del miedo en trastornos cerebrales como el trastorno de estrés postraumático (TEPT). Como tal, la vía del receptor mantiene respuestas homeostáticas al miedo y situaciones estresantes. La nociceptina también podría desempeñar un papel inhibidor en la función de la memoria, ya que algunos estudios muestran que perjudica el aprendizaje espacial in vivo , mientras que inhibe la potenciación a largo plazo y la transmisión sináptica in vitro .
Sistema cardiovascular
El sistema N / OFQ-NOP también se ha implicado en el control del sistema cardiovascular, ya que la administración de nociceptina ha provocado hipertensión arterial y bradicardia . La nociceptina tiene efectos significativos sobre los parámetros cardiovasculares, como la presión arterial y la frecuencia cardíaca, que varían según la especie, ya que es excitadora para los roedores pero inhibidora para las ovejas.
Sistema renal
En el sistema renal, la nociceptina juega un papel en el equilibrio hídrico, el equilibrio electrolítico y la regulación de la presión arterial. También ha mostrado potencial como tratamiento diurético para aliviar las enfermedades que retienen agua.
Sistema inmune
Investigaciones adicionales sugieren que la nociceptina puede estar involucrada en el sistema inmunológico y la sepsis . Un estudio de la Universidad de Leicester examinó a pacientes que estaban críticamente enfermos con sepsis y encontró que los niveles de N / OFQ en sangre eran significativamente más altos en los pacientes que murieron dentro de los treinta días en comparación con los sobrevivientes.
Sistema digestivo
En el intestino, se ha descubierto que la nociceptina tiene efectos variables sobre la contractilidad del estómago y del intestino, al mismo tiempo que estimula el aumento del consumo de alimentos. Estudios adicionales han demostrado que la nociceptina puede tener un efecto como componente de un fármaco antiepiléptico.
Referencias
enlaces externos
- nociceptina en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- prepronociceptina en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .