Receptor del factor neurotrófico - Neurotrophic factor receptor
Los receptores de factores neurotróficos o receptores de neurotrofinas son un grupo de receptores de factores de crecimiento que se unen específicamente a neurotrofinas (factores neurotróficos).
Dos clases de receptores de factores neurotróficos son las familias p75 y "Trk" de receptores de tirosina quinasas .
- p75 es un receptor de neurotrofina de baja afinidad , al que se unen todas las neurotrofinas. Es un miembro de la superfamilia de la necrosis tumoral. En algunos contextos, la frase "x" solo se aplica a este receptor.
- La familia Trk incluye TrkA , TrkB y TrkC , y solo se unirá con neurotrofinas específicas, pero con una afinidad mucho mayor. Los Trks median las señales funcionales de las neurotrofinas.
- NGF se une a TrkA, BDNF y NT-4 se une a TrkB y NT-3 se une a TrkC . Además, NT-3 también se une y activa TrkA y TrkB, pero lo hace de manera menos eficiente.
- Mientras que los receptores Trk tienen un papel trófico claramente definido, los receptores p75 activan vías de señalización que también pueden resultar en apoptosis .
Receptores TrkA, B y C
TrkA media sus acciones provocando la adición de moléculas de fosfato en ciertas tirosinas en la célula, activando la señalización celular.
Existen otros receptores Trk relacionados ( TrkB y TrkC ), y hay otros factores neurotróficos relacionados estructuralmente con NGF ( BDNF , NT-3 y NT-4 )
- TrkA media los efectos de NGF
- TrkB se une y es activado por BDNF , NT-4 y NT-3
- TrkC se une y es activado solo por NT-3
receptor p75NTR
El receptor del factor de crecimiento nervioso de baja afinidad comúnmente conocido como "p75", puede señalar la apoptosis o promover la supervivencia neuronal. Las neurotrofinas que interactúan con p75NTR incluyen NGF , NT-3 , BDNF y NT-4/5 . Las neurotrofinas que activan p75NTR pueden iniciar la apoptosis (por ejemplo, a través de la señalización de cinasas N-terminales c-Jun ), y este efecto puede contrarrestarse mediante la señalización antiapoptótica por TrkA . La unión de la neurotrofina a p75NTR puede promover la supervivencia neuronal (por ejemplo, mediante la activación de NF-kB ).
Aunque se ha descrito clásicamente que el NGF promueve la supervivencia y la diferenciación neuronal, las investigaciones realizadas a principios de la década de 2000 sugieren que el NGF con su prodominio adjunto ( proNGF ) puede provocar la apoptosis de células que son positivas para LNGFR y negativas para TrkA .
El proNGF secretado se ha demostrado en una variedad de poblaciones de células neuronales y no neuronales. Se ha propuesto que el proNGF secretado puede provocar la muerte neuronal en una variedad de afecciones neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Alzheimer , tras la observación de un aumento de proNGF en el núcleo basal de los cerebros post mortem de Alzheimer.
Referencias
Otras lecturas
Los artículos de revisión ofrecen descripciones generales y dibujos de las vías de p75NTR.
enlaces externos
- Nervio + Crecimiento + Factor + Receptores en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Reichardt, LF (2006). "Vías de señalización reguladas por neurotrofina" . Transacciones filosóficas de la Royal Society de Londres. Serie B, Ciencias Biológicas . 361 (1473): 1545–64. doi : 10.1098 / rstb.2006.1894 . PMC 1664664 . PMID 16939974 .
- ^ Kalb, R. (2005). "Las acciones proteicas de las neurotrofinas y sus receptores sobre la vida y muerte de las neuronas". Tendencias en neurociencias . 28 (1): 5–11. doi : 10.1016 / j.tins.2004.11.003 . PMID 15626491 . S2CID 8468230 .