Receptor del neuropéptido S - Neuropeptide S receptor
El receptor del neuropéptido S ( NPSR ) es un miembro de la superfamilia del receptor acoplado a proteína G de proteínas integrales de membrana que se une al neuropéptido S (NPS). Anteriormente era un receptor huérfano , GPR154, hasta el descubrimiento del neuropéptido S como ligando endógeno. El aumento de la expresión de este gen en las células ciliadas del epitelio respiratorio y en las células del músculo liso bronquial está asociado con el asma. Este gen es miembro de la familia del receptor 1 acoplado a proteína G y codifica una proteína de la membrana plasmática. Las mutaciones en este gen también se han asociado con esta enfermedad.
Significación clínica
En el SNC , la activación de NPSR por NPS promueve efectos de excitación y ansiolíticos .
Además, las mutaciones en NPSR se han relacionado con la susceptibilidad al asma (rs3249801, A107I). Por lo tanto, NPSR también se ha llamado GPRA (receptor acoplado a proteína G para la susceptibilidad al asma). La activación de NPSR en el epitelio de las vías respiratorias tiene una serie de efectos que incluyen la regulación positiva de las metaloproteinasas de la matriz que están implicadas en la patogenia del asma. Se ha demostrado que la activación de NPSR por NPS afecta simultáneamente tanto a la motilidad gastrointestinal como a la permeabilidad de la mucosa. La señalización aberrante y la regulación positiva de NPSR1 podrían exacerbar la dismotilidad y la hiperpermeabilidad por mecanismos locales en las reacciones inflamatorias y funcionales gastrointestinales.
La mutación Y206H de NPSR muy rara, que hace que el receptor sea más sensible a NPS, se encuentra en familias humanas que necesitan menos tiempo de sueño que las normales. Tiene efectos similares en ratones transgénicos, haciéndolos resistentes al deterioro de la memoria causado por la falta de sueño.
Referencias
Otras lecturas
- Malerba G, Pignatti PF (2005). "Una revisión de la genética del asma: estudios de expresión génica y candidatos recientes". Revista de Genética Aplicada . 46 (1): 93-104. PMID 15741670 .
- Vassilatis DK, Hohmann JG, Zeng H, Li F, Ranchalis JE, Mortrud MT, Brown A, Rodriguez SS, Weller JR, Wright AC, Bergmann JE, Gaitanaris GA (abril de 2003). "Los repertorios de receptores acoplados a proteína G de humanos y ratones" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (8): 4903–8. doi : 10.1073 / pnas.0230374100 . PMC 153653 . PMID 12679517 .
- Gupte J, Cutler G, Chen JL, Tian H (febrero de 2004). "Elucidación de las propiedades de señalización del receptor 1 relacionado con el receptor de vasopresina mediante el uso del enfoque del receptor quimérico" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (6): 1508-13. doi : 10.1073 / pnas.0308250100 . PMC 341764 . PMID 14757815 .
- Laitinen T, Polvi A, Rydman P, Vendelin J, Pulkkinen V, Salmikangas P, Mäkelä S, Rehn M, Pirskanen A, Rautanen A, Zucchelli M, Gullstén H, Leino M, Alenius H, Petäys T, Haahtela T, Laitinen A , Laprise C, Hudson TJ, Laitinen LA, Kere J (abril de 2004). "Caracterización de un locus de susceptibilidad común para los rasgos relacionados con el asma". Ciencia . 304 (5668): 300–4. doi : 10.1126 / science.1090010 . PMID 15073379 . S2CID 9149671 .
- Xu YL, Reinscheid RK, Huitron-Resendiz S, Clark SD, Wang Z, Lin SH, Brucher FA, Zeng J, Ly NK, Henriksen SJ, de Lecea L, Civelli O (agosto de 2004). "Neuropéptido S: un neuropéptido que promueve la excitación y efectos ansiolíticos" . Neurona . 43 (4): 487–97. doi : 10.1016 / j.neuron.2004.08.005 . PMID 15312648 . S2CID 15601843 .
- Melén E, Bruce S, Doekes G, Kabesch M, Laitinen T, Lauener R, Lindgren CM, Riedler J, Scheynius A, van Hage-Hamsten M, Kere J, Pershagen G, Wickman M, Nyberg F (mayo de 2005). "Los haplotipos del receptor 154 acoplado a proteína G están asociados con la alergia infantil y el asma". Revista estadounidense de medicina respiratoria y de cuidados intensivos . 171 (10): 1089–95. doi : 10.1164 / rccm.200410-1317OC . PMID 15710598 .
- Kormann MS, Carr D, Klopp N, Illig T, Leupold W, Fritzsch C, Weiland SK, von Mutius E, Kabesch M (junio de 2005). "Los polimorfismos del receptor acoplado a proteína G están asociados con el asma en una gran población alemana". Revista estadounidense de medicina respiratoria y de cuidados intensivos . 171 (12): 1358–62. doi : 10.1164 / rccm.200410-1312OC . PMID 15764725 .
- Gloriam DE, Schiöth HB, Fredriksson R (abril de 2005). "Nueve nuevos receptores acoplados a la proteína G de la familia de la rodopsina humana: identificación, caracterización de la secuencia y relación evolutiva". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Temas generales . 1722 (3): 235–46. doi : 10.1016 / j.bbagen.2004.12.001 . PMID 15777626 .
- Postma DS, Koppelman GH (junio de 2005). "Confirmación de GPRA: un objetivo farmacológico putativo para el asma". Revista estadounidense de medicina respiratoria y de cuidados intensivos . 171 (12): 1323–4. doi : 10.1164 / rccm.2503006 . PMID 15941840 .
- Vendelin J, Pulkkinen V, Rehn M, Pirskanen A, Räisänen-Sokolowski A, Laitinen A, Laitinen LA, Kere J, Laitinen T (septiembre de 2005). "Caracterización de GPRA, un nuevo receptor acoplado a proteína G relacionado con el asma". Revista Estadounidense de Biología Molecular y Celular Respiratoria . 33 (3): 262–70. doi : 10.1165 / rcmb.2004-0405OC . PMID 15947423 .
- Söderhäll C, Marenholz I, Nickel R, Grüber C, Kehrt R, Rohde K, Griffioen RW, Meglio P, Tarani L, Gustafsson D, Hoffmann U, Gerstner B, Müller S, Wahn U, Lee YA (julio de 2005). "Falta de asociación del receptor acoplado a proteína G para el gen de susceptibilidad al asma con dermatitis atópica". La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 116 (1): 220–1. doi : 10.1016 / j.jaci.2005.03.002 . PMID 15990798 .
- Ternera CD, Reynolds NJ, Meggitt SJ, Allen MH, Lindgren CM, Kere J, Trembath RC, Barker JN (agosto de 2005). "Ausencia de asociación entre asma y haplotipos de GPRA asociados con inmunoglobulina E sérica alta y dermatitis atópica en adultos" . The Journal of Investigative Dermatology . 125 (2): 399–401. doi : 10.1111 / j.0022-202X.2005.23828.x . PMID 16098057 .
- Feng Y, Hong X, Wang L, Jiang S, Chen C, Wang B, Yang J, Fang Z, Zang T, Xu X, Xu X (marzo de 2006). "El polimorfismo del gen del receptor 154 acoplado a proteína G está asociado con la hiperreactividad de las vías respiratorias a la metacolina en una población china". La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 117 (3): 612–7. doi : 10.1016 / j.jaci.2005.11.045 . PMID 16522461 .
- Bernier V, Stocco R, Bogusky MJ, Joyce JG, Parachoniak C, Grenier K, Arget M, Mathieu MC, O'Neill GP, Slipetz D, Crackower MA, Tan CM, Therien AG (agosto de 2006). "Relaciones estructura-función en el receptor del neuropéptido S: consecuencias moleculares de la mutación asociada al asma N107I" . La Revista de Química Biológica . 281 (34): 24704–12. doi : 10.1074 / jbc.M603691200 . PMID 16790440 .
- Allen IC, Pace AJ, Jania LA, Ledford JG, Latour AM, Snouwaert JN, Bernier V, Stocco R, Therien AG, Koller BH (noviembre de 2006). "Expresión y función de NPSR1 / GPRA en el pulmón antes y después de la inducción de una enfermedad similar al asma". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología Pulmonar Celular y Molecular . 291 (5): L1005-17. doi : 10.1152 / ajplung.00174.2006 . PMID 16829631 .
- Vendelin J, Bruce S, Holopainen P, Pulkkinen V, Rytilä P, Pirskanen A, Rehn M, Laitinen T, Laitinen LA, Haahtela T, Saarialho-Kere U, Laitinen A, Kere J (octubre de 2006). "Genes diana aguas abajo de la vía del neuropéptido S-NPSR1" . Genética molecular humana . 15 (19): 2923–35. doi : 10.1093 / hmg / ddl234 . PMID 16926187 .
- Pulkkinen V, Haataja R, Hannelius U, Helve O, Pitkänen OM, Karikoski R, Rehn M, Marttila R, Lindgren CM, Hästbacka J, Andersson S, Kere J, Hallman M, Laitinen T (2007). "El receptor acoplado a proteína G para la susceptibilidad al asma se asocia con el síndrome de dificultad respiratoria". Annals of Medicine . 38 (5): 357–66. doi : 10.1080 / 07853890600756453 . PMID 16938805 . S2CID 10090669 .
enlaces externos
- "Receptor de neuropéptido S" . Base de datos IUPHAR de receptores y canales de iones . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.
- NPSR1 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .