Neostigmina - Neostigmine
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Bloxiverz, Prostigmin, Vagostigmin, otros |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
IM, IV, subcutáneo, por vía oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | Poco claro, probablemente menos del 5% |
| Metabolismo | Hidrólisis lenta por acetilcolinesterasa y también por esterasas plasmáticas |
| Inicio de acción | Dentro de los 30 minutos (inyección), con 4 horas (por vía oral) |
| Vida media de eliminación | 50–90 minutos |
| Duración de la acción | hasta 4 horas |
| Excreción | El fármaco inalterado (hasta un 70%) y el metabolito alcohólico (30%) se excretan en la orina. |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.305.602 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 12 H 19 N 2 O 2 + |
| Masa molar | 223,296 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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La neostigmina es un medicamento que se usa para tratar la miastenia gravis , el síndrome de Ogilvie y la retención urinaria sin la presencia de un bloqueo. También se utiliza junto con la atropina para acabar con los efectos de la medicación de bloqueo neuromuscular de tipo no despolarizante , revirtiendo la parálisis de todo el cuerpo que generalmente se requiere durante una cirugía mayor. Se administra mediante inyección en una vena , un músculo o debajo de la piel . Los efectos posteriores a la inyección son generalmente mayores en 30 minutos y duran hasta 4 horas.
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, aumento de la saliva, dolor abdominal tipo cólico y frecuencia cardíaca lenta . Los efectos secundarios más graves incluyen presión arterial baja , debilidad y reacciones alérgicas . No está claro si su uso durante el embarazo es seguro para el bebé. La neostigmina pertenece a la familia de medicamentos colinérgicos . Actúa bloqueando la acción de la acetilcolinesterasa y, por tanto, aumenta los niveles de acetilcolina .
La neostigmina fue patentada en 1931. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . El término proviene del griego neos , que significa "nuevo" y "-stigmina", en referencia a su molécula madre, fisostigmina , en la que se basa.
Usos médicos
Se utiliza para mejorar el tono muscular en personas con miastenia gravis y también para revertir los efectos de los relajantes musculares no despolarizantes como el rocuronio y el vecuronio al final de una operación, generalmente en una dosis de 25 a 50 μg por kilogramo.
Otra indicación de uso es el tratamiento conservador de la pseudoobstrucción colónica aguda, o síndrome de Ogilvie , en el que los pacientes sufren dilatación colónica masiva en ausencia de una verdadera obstrucción mecánica.
Los hospitales a veces administran una solución que contiene neostigmina por vía intravenosa para retrasar los efectos del envenenamiento por mordedura de serpiente . También se han informado algunos resultados de investigación prometedores para la administración del fármaco por vía nasal como tratamiento para las mordeduras de serpiente.
La neostigmina fue aprobada en los Estados Unidos en 2013 para revertir los efectos de los relajantes musculares. Inicialmente fue aprobado en 1939.
Efectos secundarios
La neostigmina puede inducir efectos secundarios oculares genéricos que incluyen: dolor de cabeza, dolor de cejas, visión borrosa, facodonesis, inyección pericorneal, iritis congestiva, diversas reacciones alérgicas y, en raras ocasiones, desprendimiento de retina.
La neostigmina provocará una disminución de la frecuencia cardíaca ( bradicardia ); por esta razón se suele administrar junto con un fármaco parasimpaticolítico como la atropina o el glicopirrolato .
Los síntomas gastrointestinales ocurren antes de la ingestión e incluyen anorexia, náuseas, vómitos, calambres abdominales y diarrea.
Farmacología
Al interferir con la ruptura de acetilcolina , neostigmina indirectamente estimula ambas nicotínicos y receptores muscarínicos . A diferencia de la fisostigmina , la neostigmina tiene un nitrógeno cuaternario; por lo tanto, es más polar y no atraviesa la barrera hematoencefálica ni ingresa al SNC , pero atraviesa la placenta . Su efecto sobre el músculo esquelético es mayor que el de la fisostigmina. La neostigmina tiene una duración de acción moderada, generalmente de dos a cuatro horas. La neostigmina se une al sitio aniónico y éster de la colinesterasa . El fármaco bloquea el sitio activo de la acetilcolinesterasa, por lo que la enzima ya no puede descomponer las moléculas de acetilcolina antes de que alcancen los receptores de la membrana postsináptica . Esto permite alcanzar el umbral para que se pueda desencadenar un nuevo impulso en la siguiente neurona . En la miastenia gravis hay muy pocos receptores de acetilcolina, por lo que con la acetilcolinesterasa bloqueada, la acetilcolina puede unirse a unos pocos receptores y desencadenar una contracción muscular.
Química
La neostigmina, que puede verse como un análogo simplificado de fisostigmina, se obtiene haciendo reaccionar 3-dimetilaminofenol con cloruro de N -dimetilcarbamoílo, que forma el dimetilcarbamato, y su posterior alquilación usando dimetilsulfato formando el compuesto deseado.
Datos espectrales
La neostigmina muestra una notable absorción de UV / VIS a 261 nm, 267 nm y 225 nm.
La espectroscopia de RMN 1 H de neostigmina revela cambios en: 7,8, 7,7, 7,4, 7,4, 3,8 y 3,1 partes por millón. Los cambios más altos se deben a los hidrógenos aromáticos. Los cambios más bajos a 3.8 ppm y 3.1 ppm se deben a la naturaleza de extracción electrónica del nitrógeno terciario y cuaternario, respectivamente.
Historia
La neostigmina fue sintetizada por primera vez por Aeschlimann y Reinert en 1931 y fue patentada por Aeschlimann en 1933.
La neostigmina se produce haciendo reaccionar primero 3-dimetilaminofenol con cloruro de N -dimetilcarbamoílo, que forma un dimetilcarbamato. A continuación, ese producto se alquila usando dimetilsulfato, que forma neostigmina.
Ver también
Referencias
Otras lecturas
- Gilman A , Goodman L , Gilman A (1980). Goodman & Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics (6ª ed.). Nueva York: Macmillan Publishing Co., Inc.
- Whitacre DM (2007). Reseñas de Toxicología y Contaminación Ambiental . Springer Science + Business Media . pag. 57. ISBN 978-0-387-73162-9.
enlaces externos
- "Neostigmina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Metilsulfato de neostigmina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Bromuro de neostigmina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.