Receptor de neuropéptidos B / W 1 - Neuropeptides B/W receptor 1
El receptor 1 de neuropéptidos B / W , también conocido como NPBW1 y GPR7, es una proteína humana codificada por el gen NPBWR1 . Como lo implica su nombre, él y el gen relacionado NPBW2 (con el que comparte el 70% de identidad de nucleótidos ) son proteínas transmembranas que se unen al neuropéptido B (NPB) y al neuropéptido W (NPW), ambas proteínas expresadas con fuerza en partes del cerebro que regulan el estrés. y miedo, incluida la amígdala extendida y la estría terminal . Cuando se descubrieron originalmente en 1995, estos receptores no tenían ligandos conocidos ("receptores huérfanos") y se llamaban GPR7 y GPR8, pero al menos tres grupos a principios de la década de 2000 identificaron de forma independiente sus ligandos endógenos, lo que provocó el cambio de nombre en 2005.
Estructura
NPBW1 tiene siete dominios transmembrana , que, como era de esperar, comparte con NPBWR2, pero también una familia de receptores de somatostatina y opioides , y al igual que estas proteínas se acoplan a proteínas G de clase Gi .
Funciones
En modelos de roedores, NPBWR1 se sobreexpresa en las células de Schwann asociadas con el dolor neuropático , lo que sugiere que inhibe las respuestas al dolor inflamatorio. Los ratones sin NPBW1 mostraron una reacción hostil más fuerte a los intrusos, lo que sugiere que NPBW1 tiene un papel en las respuestas al estrés . Los primeros estudios indicaron que NPB y NPW tenían un efecto complejo sobre el apetito, pero generalmente conducían a la anorexia . De manera similar, las ratas macho que carecen de NPBWR1 exhibieron hiperfagia y obesidad de inicio en la edad adulta , aunque se desconoce por qué las ratas hembras no se ven afectadas. Los investigadores especularon que la activación de estas vías podría disminuir la obesidad y sintetizaron un ligando de molécula pequeña que es capaz de estimular ambos receptores en concentraciones bajas.
Referencias
Otras lecturas
- O'Dowd BF, Scheideler MA, Nguyen T y col. (1995). "La clonación y mapeo cromosómico de dos nuevos genes receptores de opioides-somatostatinas humanos, GPR7 y GPR8, expresados en áreas discretas del cerebro". Genómica . 28 (1): 84–91. doi : 10.1006 / geno.1995.1109 . PMID 7590751 .
- Fujii R, Yoshida H, Fukusumi S, et al. (2002). "Identificación de un neuropéptido modificado con bromo como ligando endógeno para GPR7" . J. Biol. Chem . 277 (37): 34010–6. doi : 10.1074 / jbc.M205883200 . PMID 12118011 .
- Shimomura Y, Harada M, Goto M, et al. (2002). "Identificación del neuropéptido W como el ligando endógeno para receptores acoplados a proteína G huérfana GPR7 y GPR8" . J. Biol. Chem . 277 (39): 35826–32. doi : 10.1074 / jbc.M205337200 . PMID 12130646 .
- Brezillon S, Lannoy V, Franssen JD y col. (2003). "Identificación de ligandos naturales para los receptores acoplados a proteína G huérfana GPR7 y GPR8" . J. Biol. Chem . 278 (2): 776–83. doi : 10.1074 / jbc.M206396200 . PMID 12401809 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH y col. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humano y de ratón de longitud completa" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. doi : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Tanaka H, Yoshida T, Miyamoto N, et al. (2003). "Caracterización de una familia de ligandos neuropéptidos endógenos para los receptores acoplados a proteína G GPR7 y GPR8" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 100 (10): 6251–6. doi : 10.1073 / pnas.0837789100 . PMC 156358 . PMID 12719537 .
- Zaratin PF, Quattrini A, Previtali SC, et al. (2005). "Sobreexpresión de células de Schwann del receptor GPR7 en neuropatías inflamatorias y dolorosas". Mol. Celda. Neurosci . 28 (1): 55–63. doi : 10.1016 / j.mcn.2004.08.010 . PMID 15607941 . S2CID 40483027 .
- Mazzocchi G, Rebuffat P, Ziolkowska A y col. (2005). "Los receptores de proteína G 7 y 8 se expresan en células adrenocorticales humanas, y sus ligandos endógenos neuropéptidos B yw mejoran la secreción de cortisol activando cascadas de señalización dependientes de adenilato ciclasa y fosfolipasa C" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 90 (6): 3466–71. doi : 10.1210 / jc.2004-2132 . PMID 15797961 .
- Cottrell S, Jung K, Kristiansen G, et al. (2007). "Descubrimiento y validación de 3 nuevos marcadores de metilación del ADN del pronóstico del cáncer de próstata". J. Urol . 177 (5): 1753–8. doi : 10.1016 / j.juro.2007.01.010 . PMID 17437806 .
enlaces externos
- "Receptores de neuropéptidos B / N: NPBW1" . Base de datos IUPHAR de receptores y canales de iones . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.