Virus de la leucemia murina -Murine leukemia virus

Virus de la leucemia murina
Clasificación de virus
(no clasificado):	Virus
Reino :	Riboviria
Reino:	Pararnavirae
Filo:	Artverviricota
Clase:	Revtraviricetes
Pedido:	Ortervirales
Familia:	Retroviridae
Género:	Gammaretrovirus
Especies:	Virus de la leucemia murina

Los virus de la leucemia murina ( MLV o MuLV ) son retrovirus llamados así por su capacidad de causar cáncer en huéspedes murinos (ratón). Algunos MLV pueden infectar a otros vertebrados . Los MLV incluyen virus tanto exógenos como endógenos . Las MLV replicantes tienen un genoma de ARN monocatenario (ssRNA) de sentido positivo que se replica a través de un intermedio de ADN mediante el proceso de transcripción inversa .

Clasificación

Los virus de la leucemia murina son retrovirus del grupo / tipo VI que pertenecen al género gammaretroviral de la familia Retroviridae . Las partículas virales de MLV en replicación tienen una morfología de tipo C determinada por microscopía electrónica .

Los MLV incluyen virus tanto exógenos como endógenos. Las formas exógenas se transmiten como nuevas infecciones de un huésped a otro . Los MLV de Moloney , Rauscher , Abelson y Friend , llamados así por sus descubridores, se utilizan en la investigación del cáncer.

Las MLV endógenas se integran en la línea germinal del huésped y se transmiten de una generación a la siguiente. Stoye y Coffin los han clasificado en cuatro categorías según la especificidad del hospedador, determinada por la secuencia genómica de la región de su envoltura. Los MLV ecotrópicos (del Gr. Eco , "Home") son capaces de infectar células de ratón en cultivo. Los MLV no ecotrópicos pueden ser xenotrópicos (de xenos , "extraños", que infectan especies que no son de ratón), politrópicos o politrópicos modificados (que infectan una variedad de huéspedes, incluidos los ratones). Entre los últimos MLV se encuentran los virus anfotrópicos (del gr. Amphos, "ambos") que pueden infectar tanto células de ratón como células de otras especies animales. Estos términos y descripciones para la clasificación biológica MLV fueron introducidos inicialmente por Levy. Diferentes cepas de ratones pueden tener diferentes números de retrovirus endógenos y pueden surgir nuevos virus como resultado de la recombinación de secuencias endógenas.

Estructura de virión

Como retrovirus de tipo C , los virus de leucemia murina en replicación producen un virión que contiene una nucleocápside esférica (el genoma viral en complejo con proteínas virales) rodeada por una bicapa lipídica derivada de la membrana de la célula huésped . La bicapa lipídica contiene proteínas virales y del huésped integradas con moléculas de carbohidratos . La partícula viral tiene aproximadamente 90 nanómetros (nm) de diámetro. Las glicoproteínas virales se expresan en la membrana como trímero de un precursor Env, que se escinde en SU ​​y TM por la furina del huésped o las proproteínas convertasas de tipo furina. Esta escisión es esencial para la incorporación de Env en partículas de virus.

Genoma

Los genomas de los virus de la leucemia murina exógenos y endógenos se han secuenciado completamente. El genoma viral es una molécula de ARN monocatenario de sentido positivo altamente plegada de alrededor de 8000 nucleótidos. De 5 'a 3' (normalmente se muestra como "izquierda" a "derecha"), el genoma contiene regiones gag , pol y env , que codifican proteínas estructurales, enzimas que incluyen la ADN polimerasa dependiente de ARN ( transcriptasa inversa ) y capa proteínas , respectivamente. Además de estas tres poliproteínas: Gag, Pol y Env, comunes a todos los retrovirus, el MLV también produce las proteínas p50 / p60 emitidas a partir de un empalme alternativo de su ARN genómico. La molécula genómica contiene una estructura de casquete metilado 5 'y un 3 ' cola de poli-adenosina .

El genoma incluye un elemento estructural de ARN conservado llamado señal de encapsidación del núcleo que dirige el empaquetamiento del ARN en el virión; la estructura terciaria de este elemento se ha resuelto mediante espectroscopia de resonancia magnética nuclear .

Ciclo de replicación

La infección comienza cuando la glicoproteína de superficie (SU) se une a la parte externa del virión infeccioso maduro al receptor en la superficie de la nueva célula huésped. Como resultado del apego, se producen cambios en ENV. Estos cambios conducen a la liberación de la glicoproteína de superficie (SU) y la regulación conformacional de la transmembrana (TM). Como resultado, se produce la fusión de la membrana viral y la membrana plasmática. La fusión de las membranas conduce a la acumulación de contenido de viriones en el citoplasma de la célula. Después de entrar en el citoplasma, el ARN viral se copia en una sola molécula de ADN bicatenario mediante RT. Este ADN se transporta de alguna manera al núcleo, donde la proteína integrasa (IN) cataliza su inserción en el ADN cromosómico. El ADN viral se denomina "provirus" después de que se integra en el ADN del huésped. Es copiado y traducido por máquinas de células huésped normales. Las proteínas cifradas se transportan a la membrana plasmática, donde se combinan en partículas de virus de la progenie. Las partículas inmaduras se liberan de la célula con la ayuda de máquinas celulares "ESCRT" [23] y luego maduran a medida que separan las poliproteínas virales PR en el virus. La partícula no puede iniciar una nueva infección hasta que se produzca la maduración.

Evolución viral

Como ocurre con otros retrovirus, los MLV replican sus genomas con una fidelidad relativamente baja. Por tanto, se pueden encontrar secuencias virales divergentes en un solo organismo huésped. Se cree que las transcriptasas inversas de MLV tienen una fidelidad ligeramente mayor que la RT del VIH-1.

Investigar

El virus Friend (FV) es una cepa del virus de la leucemia murina. El virus Friend se ha utilizado tanto para inmunoterapia como para vacunas. Los experimentos han demostrado que es posible proteger contra la infección por el virus Friend con varios tipos de vacunas, incluidos virus atenuados, proteínas virales, péptidos y vectores vaccinia recombinantes que expresan el gen del virus Friend. En un estudio de ratones vacunados, fue posible identificar los epítopos inmunológicos necesarios para la protección frente al virus, determinando así los tipos de respuestas inmunológicas necesarias o requeridas para la protección frente al mismo. La investigación descubrió epítopos protectores que se localizaron en las proteínas gag y env de F-MuLV. Esto se logró utilizando virus vaccinia recombinantes que expresan los genes gag y env de FV.

Solicitud

• Terapia génica : las partículas derivadas de MLV pueden administrar genes terapéuticos a las células diana.
• Estudios de cáncer : las MLV se utilizan para estudiar el desarrollo del cáncer .
• Como retrovirus modelo en estudios de aclaramiento viral
• La transcriptasa inversa de MMLV se utiliza en biotecnología

Referencias

Otras lecturas