Motilin - Motilin
| Motilina / grelina | |||||||||
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 Estructura de la motilina en solución bicelar de fosfolípidos isotrópicos.
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| Identificadores | |||||||||
| Símbolo | Motilin_ghrelin | ||||||||
| Pfam | PF04644 | ||||||||
| InterPro | IPR006738 | ||||||||
| SCOP2 | 1 libra / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
| Superfamilia OPM | 145 | ||||||||
| Proteína OPM | 1 libra | ||||||||
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| Motilin | |||||||
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 Estructura de la solución de RMN de motilina en solución bicelar de fosfolípidos.
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| Identificadores | |||||||
| Símbolo | MLN | ||||||
| Gen NCBI | 4295 | ||||||
| HGNC | 7141 | ||||||
| OMIM | 158270 | ||||||
| PDB | 1 libra | ||||||
| RefSeq | NM_001040109 | ||||||
| UniProt | P12872 | ||||||
| Otros datos | |||||||
| Lugar | Chr. 6 p21.3-p21.2 | ||||||
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La motilina es una hormona polipeptídica de 22 aminoácidos de la familia de la motilina que, en los seres humanos, está codificada por el gen MLN .
La motilina es secretada por células Mo endocrinas (o células M, estas no son las mismas que las células Microfold ( células M) que se encuentran en las placas de Peyer ) que son numerosas en las criptas del intestino delgado , especialmente en el duodeno y yeyuno . Se libera en la circulación general en humanos a intervalos de aproximadamente 100 min durante el estado interdigestivo y es el factor más importante en el control de las contracciones migratorias interdigestivas; y también estimula la liberación endógena del páncreas endocrino. Según la secuencia de aminoácidos, la motilina no está relacionada con otras hormonas. Debido a su capacidad para estimular la actividad gástrica, se le denominó "motilina". Además de en humanos, el receptor de motilina se ha identificado en el tracto gastrointestinal de cerdos , ratas , vacas y gatos , y en el sistema nervioso central de conejos .
Descubrimiento
Motilin fue descubierto por JC Brown cuando introdujo una solución alcalina en duodena de perros, lo que provocó fuertes contracciones gástricas. Brown y col. predijo que el álcali podría liberar estímulos para activar la actividad motora o prevenir la secreción de la hormona inhibidora. Aislaron un polipéptido como subproducto de la purificación de secretina en carboximetilcelulosa. Llamaron a este polipéptido "Motilin".
Estructura
La motilina tiene 22 aminoácidos y un peso molecular de 2698 Dalton. En el extracto de intestino y plasma humanos, hay dos formas básicas de motilina. La primera forma molecular es el polipéptido de 22 aminoácidos. La segunda forma, por otro lado, es más grande y contiene los mismos 22 aminoácidos que la primera forma, pero incluye un extremo carboxilo terminal adicional.
Las secuencias de aminoácidos de la motilina son: Phe - Val - Pro - Ile -Phe- Thr - Tyr - Gly - Glu - Leu - Gln - Arg - Met -Gln-Glu- Lys -Glu-Arg- Asn -Lys-Gly -Gln.
La estructura y dinámica de la hormona peptídica gastrointestinal motilina se ha estudiado en presencia de bicelas isotrópicas q = 0,5 fosfolípidos . La estructura de la solución de RMN del péptido en la solución ácida de bicela se determinó a partir de restricciones de distancia derivadas de 203 NOE y seis restricciones de ángulo de torsión de la columna vertebral . Las propiedades dinámicas para el vector 13 C α → 1 H en Leu-10 se determinaron para la motilina marcada específicamente con 13 C en esta posición mediante el análisis de datos de relajación de múltiples campos. La estructura revela una conformación alfa helicoidal ordenada entre Glu-9 y Lys-20. El extremo N también está bien estructurado con un giro que se asemeja al de un giro beta clásico . La dinámica de 13 C muestra claramente que la motilina cae lentamente en solución, con un tiempo de correlación característico de un objeto grande.
Estímulo
El control de la secreción de motilina se desconoce en gran medida, aunque algunos estudios sugieren que un pH alcalino en el duodeno estimula su liberación. Sin embargo, a pH bajo inhibe la actividad motora gástrica, mientras que a pH alto tiene un efecto estimulante. Algunos estudios en perros han demostrado que la motilina se libera durante el ayuno o el período interdigestivo, y la ingesta de alimentos durante este período puede prevenir la secreción de motilina. La inyección intravenosa de glucosa, que aumenta la liberación de insulina, también inhibe la elevación cíclica de la motilina plasmática. Otros estudios en perros también han sugerido que la motilina actuó como ligando endógeno en un mecanismo de retroalimentación positiva para estimular la liberación de más motilina.
Función
La función principal de la motilina es aumentar el componente del complejo mioeléctrico migratorio de la motilidad gastrointestinal y estimular la producción de pepsina . Motilin también se llama "ama de llaves del intestino" porque mejora la peristalsis en el intestino delgado y limpia el intestino para prepararlo para la próxima comida. Un alto nivel de motilina secretada entre las comidas en la sangre estimula la contracción del fondo y el antro y acelera el vaciado gástrico. Luego, contrae la vesícula biliar y aumenta la presión de compresión del esfínter esofágico inferior. Otras funciones de la motilina incluyen aumentar la liberación de polipéptido pancreático y somatostatina .
Agonistas de la motilina
La eritromicina y los antibióticos relacionados actúan como agonistas de la motilina no peptídicos y, en ocasiones, se utilizan por su capacidad para estimular la motilidad gastrointestinal. En el caso de la eritromicina, es su intermedio hemicetal, formado tras una dosis oral en el entorno de pH bajo de la luz del estómago, el que actúa directamente sobre el receptor de motilina. La administración de una dosis baja de eritromicina inducirá la peristalsis , lo que respalda la conclusión de que la secreción de motilina desencadena este patrón de motilidad gastrointestinal, en lugar de ser el resultado de él. Sin embargo, algunas de las propiedades de la eritromicina, incluida la actividad antibiótica, no son apropiadas para un medicamento diseñado para uso crónico durante la vida de un paciente.
Los nuevos agonistas de motilina se basan en eritromicina; sin embargo, es posible que esta clase de fármacos se vuelva redundante. Los receptores del secretagogo de la hormona del crecimiento comparten 52% de su ADN con los receptores de motilina , y los agonistas de estos receptores, denominados grelinas , pueden producir efectos similares a los agonistas de motilina.
Camicinal es un agonista de Motilin en desarrollo.
La ingestión de xilitol también aumenta la secreción de motilina, que puede estar relacionada con la capacidad del xilitol para causar diarrea.
Péptidos relacionados
Este dominio también se encuentra en la grelina , un secretagogo de la hormona del crecimiento sintetizado por las células endocrinas del estómago. La grelina estimula los receptores del secretagogo de la hormona del crecimiento en la hipófisis. Estos receptores son distintos de los receptores de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento y, por tanto, proporcionan un medio para controlar la liberación de la hormona del crecimiento pituitaria por el sistema gastrointestinal. La eritromicina tiene una ventaja sobre la metoclopramida en el vaciamiento gástrico debido a la falta de efectos secundarios del sistema nervioso central. No está aprobado por la FDA para su uso para el vaciado gástrico. Por una corta duración para pacientes con diabetes y para aquellos que deben despejar el estómago para cualquier procedimiento, se puede usar según el criterio del médico con pleno entendimiento de que no está aprobado por la FDA para este uso.
Proteínas humanas
GHRL ; Motilin;
Referencias
enlaces externos
- Motilin en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Nosek, Thomas M. "Sección 6 / 6ch2 / s6ch2_26" . Fundamentos de la fisiología humana . Archivado desde el original el 24 de marzo de 2016.