OLR1 - OLR1
El receptor 1 de lipoproteínas de baja densidad oxidadas (receptor 1 de Ox-LDL), también conocido como receptor 1 de LDL oxidadas de tipo lectina (LOX-1), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen OLR1 .
LOX-1 es el principal receptor de LDL oxidada en células endoteliales , macrófagos , células de músculo liso y otros tipos de células. Pero la LDL mínimamente oxidada es reconocida más fácilmente por el receptor TLR4 , y la LDL altamente oxidada es reconocida más fácilmente por el receptor CD36 .
Función
LOX-1 es una proteína receptor que pertenece a la lectina de tipo C superfamilia . Su gen está regulado a través de la vía de señalización cíclica del AMP. La proteína se une, internaliza y degrada las lipoproteínas de baja densidad oxidadas .
Normalmente, la expresión de LOX-1 en las células endoteliales es baja, pero el factor de necrosis tumoral alfa , las LDL oxidadas, el estrés por cizallamiento de los vasos sanguíneos y otros estímulos ateroscleróticos aumentan sustancialmente la expresión de LOX-1.
LOX-1 puede estar implicada en la regulación de Fas inducida por apoptosis . La LDL oxidada induce la apoptosis de las células endoteliales a través de la unión de LOX-1. Otros ligandos para LOX-1 incluyen lipoproteínas de alta densidad oxidadas , productos finales de glicación avanzada , plaquetas y células apoptóticas. La unión de plaquetas a LOX-1 provoca la liberación de endotelina vasoconstrictora , que induce disfunción endotelial .
Esta proteína puede desempeñar un papel como receptor eliminador.
Significación clínica
La unión de LDL oxidada a LOX-1 activa NF-κB , lo que conduce a la adhesión de monocitos a las células entoteliales (un requisito previo para la formación de células espumosas de macrófagos de la aterosclerosis). La afinidad de los macrófagos por las partículas de LDL no modificadas es baja, pero aumenta mucho cuando las partículas de LDL se oxidan. La oxidación de LDL ocurre en el espacio subendotelial, más que en la circulación. Pero el colesterol oxidado de los alimentos cocinados a alta temperatura también puede ser una fuente de oxiesteroles .
Las mutaciones del gen OLR1 se han asociado con aterosclerosis , riesgo de infarto de miocardio y pueden modificar el riesgo de enfermedad de Alzheimer . Cuando se aplica in vitro a células espumosas derivadas de macrófagos humanos , el suplemento dietético berberina inhibe la expresión del gen ORL1 en respuesta al colesterol de lipoproteínas de baja densidad oxidadas , pero esto aún no se ha demostrado en un animal vivo o en un ser humano.
Referencias
Otras lecturas
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