Karen Vousden - Karen Vousden
Karen Heather Vousden | |
|---|---|
| Nació | 19 de julio de 1957 |
| alma mater | Queen Mary y Westfield College |
| Conocido por | Trabajar sobre la proteína supresora de tumores p53 y la proteína Mdm2 |
| Esposos) | Robert Ludwig ( m. 1986) |
| Premios | |
| Carrera científica | |
| Campos | Cáncer |
| Instituciones | |
| Tesis | Uso de mutaciones en genes supresores para estudiar la redundancia del ARN de transferencia en Coprinus (mil novecientos ochenta y dos) |
Karen Heather Vousden , CBE , FRS , FRSE , FMedSci (nacida el 19 de julio de 1957) es una investigadora médica británica. Es conocida por su trabajo sobre la proteína supresora de tumores , p53 , y en particular por su descubrimiento del importante papel regulador de Mdm2 , un objetivo atractivo para los agentes anticancerígenos . De 2003 a 2016, fue directora del Instituto Beatson de Investigación del Cáncer del Reino Unido en Glasgow, Reino Unido, y regresó a Londres en 2016 para asumir el cargo de Científica Jefe en CRUK y Líder de Grupo en el Instituto Francis Crick .
Educación
Después de asistir a Gravesend la escuela secundaria para niñas , Vousden obtuvo una licenciatura en Ciencias de la genética y microbiología (1978) y un doctorado de la Queen Mary College , Universidad de Londres en el uso de genes supresores de mutaciones al estudio de la transferencia de ARN redundancia en el hongo Coprinus .
Carrera profesional
Los primeros puestos de investigación postdoctoral de Vousden fueron con Chris Marshall en el Instituto de Investigación del Cáncer , Londres, Reino Unido (1981–85) y Douglas Lowy en el Instituto Nacional del Cáncer , Bethesda , Estados Unidos (1985–87).
De 1987 a 1995, dirigió el Grupo de Virus del Papiloma Humano en el Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer , Londres, Reino Unido. En 1995, se unió al Instituto Nacional del Cáncer en Frederick , EE. UU., Donde se desempeñó sucesivamente como jefa de la sección de Carcinogénesis Molecular del Programa de Investigación Básica ABL (1995–97), directora del Laboratorio de Virología Molecular y Carcinogénesis (1997–98), director interino del Programa de Investigación Básica ABL (1998–99) y jefe del Laboratorio de Regulación del Crecimiento Celular, División de Ciencias Básicas (1999–2002).
De 2003 a 2016, fue directora del Instituto Beatson de Cancer Research UK en Glasgow, Reino Unido, donde supervisó una expansión de 15 millones de libras esterlinas. También dirigió el grupo de investigación de supresión de tumores del instituto. También formó parte del jurado de ciencias biológicas del premio Infosys en 2014.
Desde 2016, regresó a Londres para asumir el cargo de Científica en Jefe de CRUK y Líder de Grupo en el Instituto Francis Crick. En 2018, fue elegida asociada extranjera de la Academia Nacional de Ciencias .
Investigar
Virus del papiloma humano
El trabajo inicial de Vousden se centró en la biología molecular de los virus del papiloma humano (VPH), que están asociados con el cáncer de cuello uterino . Con Douglas Lowy y otros, identificó las oncoproteínas virales específicas requeridas por el VPH-16 para inmortalizar las células epiteliales . También formó parte de un grupo que demostró que la E6, una de las oncoproteínas del VPH-16, se une a la proteína supresora de tumores humana p53 in vivo , lo que resulta en su degradación.
proteína supresora p53
La investigación reciente de Vousden se ha centrado en p53 , un gen que desempeña un papel fundamental en la prevención del desarrollo de tumores al inducir a las células sometidas a estrés, como el daño al ADN , a suicidarse a través del mecanismo de apoptosis . Su trabajo ha sido importante para delinear el mecanismo de este proceso. Con Katsunori Nakano, descubrió un componente clave en la vía de la apoptosis desencadenada por p53, la proteína PUMA (modulador de la apoptosis con regulación positiva de P53).
Para evitar que se active de forma inapropiada, p53 se controla estrictamente en la celda normal. Vousden descubrió que un elemento clave en esta regulación es la proteína Mdm2 . Con Allan Weissman y otros, mostró que Mdm2 es una ubiquitina ligasa que se dirige a p53 para la degradación por parte del proteasoma , asegurando así que los niveles de la proteína permanezcan bajos cuando la célula no está bajo estrés.
La reactivación de p53 puede inhibir el crecimiento de algunos tumores, lo que convierte a Mdm2 en un objetivo atractivo para la terapéutica del cáncer. Como Mdm2 se dirige solo a una pequeña cantidad de proteínas para su destrucción, un inhibidor puede tener pocos efectos secundarios. Un enfoque principal del trabajo reciente de Vousden ha sido investigar la estructura de Mdm2 y buscar moléculas que lo inhiban; un grupo de compuestos de bajo peso molecular (descubierto en colaboración con el Departamento de Química de la Universidad de Glasgow ) se ha mostrado prometedor en estudios de cultivos celulares. Los inhibidores de Mdm2 también han sido descubiertos por investigadores de Hoffmann-La Roche y el Instituto Karolinska .
p53 también puede ayudar a prevenir o reparar daños menores al genoma en condiciones de bajo estrés. El grupo de Vousden ha descubierto recientemente una nueva proteína regulada por p53, TIGAR (regulador de apoptosis y glucólisis inducible por T-p53), que puede reducir el estrés oxidativo en las células y podría mediar parte de este efecto de p53.
Publicaciones clave
- Yee, KS; Vousden, KH (2005). "Complicando la complejidad de p53" . Carcinogénesis . 26 (8): 1317-1322. doi : 10.1093 / carcin / bgi122 . PMID 15888490 .
- Evan, GI; Vousden, KH (2001). "Proliferación, ciclo celular y apoptosis en el cáncer" (PDF) . Naturaleza . 411 (6835): 342–348. Código Bibliográfico : 2001Natur.411..342E . doi : 10.1038 / 35077213 . PMID 11357141 . S2CID 4414024 .
- Peters G, Vousden KH, eds. Oncogenes y supresores de tumores (Oxford University Press; 1997) ( ISBN 0199635951 )
- Wilson, JM; Henderson, G; Negro, F; et al. (Enero de 2007). ". (2007) Síntesis de derivados de 5-deazaflavina y su activación de p53 en células". Bioorg Med Chem . 15 (1): 77–86. doi : 10.1016 / j.bmc.2006.10.011 . PMID 17064912 .
- Bensaad, K; Tsuruta, A; Selak, MA; et al. (2006). "TIGAR, un regulador inducible por p53 de la glucólisis y la apoptosis" . Celular . 126 (1): 107–120. doi : 10.1016 / j.cell.2006.05.036 . PMID 16839880 . S2CID 15006256 .
- Nakano, K; Vousden, KH (2001). "PUMA, un nuevo gen proapoptótico, es inducido por p53" . Mol Cell . 7 (3): 683–694. doi : 10.1016 / S1097-2765 (01) 00214-3 . PMID 11463392 .
- Fang, S; Jensen, JP; Ludwig, RL; et al. (2000). "Mdm2 es una proteína ligasa de ubiquitina dependiente del dedo RING para sí misma y p53" . J Biol Chem . 275 (12): 8945–8951. doi : 10.1074 / jbc.275.12.8945 . PMID 10722742 .
- Kubbutat, MHG; Jones, SN; Vousden, KH (1997). "Regulación de la estabilidad de p53 por Mdm2". Naturaleza . 387 (6630): 299-303. Código Bibliográfico : 1997Natur.387..299K . doi : 10.1038 / 387299a0 . PMID 9153396 . S2CID 4329670 .
- Hawley-Nelson, P; Vousden, KH; Hubbert, NL; et al. (1989). "Las proteínas HPV16 E6 y E7 cooperan para inmortalizar los queratinocitos del prepucio humano" . EMBO J . 8 (12): 3905–3910. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1989.tb08570.x . PMC 402081 . PMID 2555178 .
Premios y honores
Vousden es miembro de la Royal Society (2003), la Royal Society of Edinburgh (2004) y la Academy of Medical Sciences (2006); también fue elegida miembro de la Organización Europea de Biología Molecular en 2004. El Instituto de Investigación del Cáncer le otorgó un Doctorado Honorario en Ciencias (Medicina) en 2006. Ella pronunció la Conferencia Memorial Sir Frederick Gowland Hopkins de la Sociedad Bioquímica en 2008. Ella fue galardonado con la Medalla Real de la Royal Society of Edinburgh en 2009. Vousden fue nombrado Comandante de la Orden del Imperio Británico (CBE) en los premios de Año Nuevo de 2010 .
En 2004, The Scotsman nombró a Vousden entre las 25 mujeres escocesas más poderosas.
En 2021, Karen Vousden fue reconocida con el primer Premio Mujeres en Cáncer de la Fundación Pezcoller-Marina Larcher Fogazzaro-EACR .