Agonista indirecto - Indirect agonist

En farmacología , un agonista indirecto o un agonista de acción indirecta es una sustancia que potencia la liberación o acción de un neurotransmisor endógeno, pero no tiene actividad agonista específica en el receptor del neurotransmisor en sí. Los agonistas indirectos funcionan a través de diversos mecanismos para lograr sus efectos, incluido el bloqueo del transportador, la inducción de la liberación del transmisor y la inhibición de la degradación del transmisor.

Mecanismos de agonismo indirecto

Inhibición de la recaptación

La cocaína es un bloqueador del transportador de monoaminas y, por tanto, un agonista indirecto de los receptores de dopamina . La cocaína se une al transportador de dopamina (DAT), bloqueando la capacidad de la proteína para absorber dopamina de la hendidura sináptica y también bloqueando el DAT para que no termine la señalización de la dopamina . El bloqueo de DAT aumenta la concentración extracelular de dopamina , lo que aumenta la cantidad de unión y señalización del receptor de dopamina .

El dipiridamol inhibe la recaptación de adenosina , lo que da como resultado concentraciones extracelulares mayores de adenosina . El dipiridamol también inhibe la enzima adenosina desaminasa , la enzima que cataliza la descomposición de la adenosina .

Evocando la liberación del transmisor

La fenfluramina es un agonista indirecto de los receptores de serotonina . La fenfluramina se une al transportador de serotonina , bloqueando la recaptación de serotonina . Sin embargo, la fenfluramina también actúa para inducir la liberación de serotonina no exocitótica ; en un mecanismo similar al de la metanfetamina en las neuronas de dopamina , la fenfluramina se une a VMAT2 , interrumpiendo la compartimentación de la serotonina en vesículas y aumentando la concentración de serotonina citoplasmática disponible para la liberación inducida por fármacos.

Referencias