Receptor de imidazolina - Imidazoline receptor

Los receptores de imidazolina son los receptores primarios sobre los que actúan la clonidina y otras imidazolinas . Hay tres clases principales de receptores de imidazolina: I 1 está involucrado en la inhibición del sistema nervioso simpático para disminuir la presión arterial, I 2 tiene funciones aún inciertas pero está implicado en varias condiciones psiquiátricas y I 3 regula la secreción de insulina.

Clases

A partir de 2017, hay tres subtipos conocidos de receptores de imidazolina: I 1 , I 2 e I 3 .

I 1 receptor

El receptor I 1 parece ser un receptor acoplado a proteína G que se localiza en la membrana plasmática. Puede acoplarse a la señalización de PLA2 y, por tanto, a la síntesis de prostaglandinas. Además, la activación inhibe el antiportador sodio-hidrógeno y se inducen las enzimas de la síntesis de catecolaminas , lo que sugiere que el receptor I 1 puede pertenecer a la familia de receptores de neurocitocinas , ya que sus vías de señalización son similares a las de las interleucinas . Se encuentra en las neuronas de la formación reticular , el bulbo raquídeo dorsomedial, la médula suprarrenal, el epitelio renal, los islotes pancreáticos, las plaquetas y la próstata. En particular, no se expresan en la corteza cerebral ni en el locus coeruleus .

La investigación en animales sugiere que gran parte de la acción antihipertensiva de los fármacos imidazolina como la clonidina está mediada por el receptor I 1 . Además, la activación del receptor I 1 se utiliza en oftalmología para reducir la presión intraocular. Otras funciones putativas incluyen promover la excreción de Na + y promover la actividad neuronal durante la hipoxia .

Receptor I 2

Los sitios de unión al receptor I 2 se han definido como sitios de unión selectivos inhibidos por el antagonista idazoxan que no están bloqueados por las catecolaminas . El principal sitio de unión se encuentra en la membrana mitocondrial externa y se propone que sea un sitio alostérico en la monoamino oxidasa , mientras que se ha descubierto que otro sitio de unión es la creatina quinasa cerebral . Otros sitios de unión conocidos aún no se han caracterizado a partir de 2017.

La investigación preliminar en roedores sugiere que los agonistas del receptor I 2 pueden ser efectivos en el dolor crónico, pero no agudo, incluida la fibromialgia . También se ha demostrado que la activación del receptor I 2 disminuye la temperatura corporal , mediando potencialmente los efectos neuroprotectores observados en ratas.

El único antagonista conocido del receptor es idazoxan , que no es selectivo.

I 3 receptor

El receptor I 3 regula la secreción de insulina de las células beta pancreáticas . Puede estar asociado con canales de K + (K ATP ) sensibles a ATP .

Ligandos

I 1 receptores

Agonistas

AGN 192403 Moxonidina

Antagonistas

I 2 receptores

Agonistas

Antagonistas

I 3 receptores

No se conocen ligandos selectivos a partir de 2017.

Ligandos no selectivos

Agonistas

Antagonistas

  • BU99006 (agente alquilante, inactiva los receptores I 2 )
  • Efaroxan (I 1 , antagonista de los receptores adrenérgicos α 2 )
  • Idazoxan ( antagonista I 1 , I 2 , antagonista de los receptores adrenérgicos α 2 )

Ver también

Referencias

enlaces externos