Hipersomnia idiopática - Idiopathic hypersomnia

Hipersomnia idiopática
Especialidad Medicina del sueño , Neurología , Psiquiatría

La hipersomnia idiopática (HI) es un trastorno neurológico que se caracteriza principalmente por un sueño excesivo y una somnolencia diurna excesiva (EDS). Históricamente, rara vez se ha diagnosticado y, a menudo, es muy difícil de diagnosticar en una etapa temprana. A menudo es una enfermedad crónica, debilitante y de por vida. Existe un nivel muy bajo de conciencia pública sobre la hipersomnia idiopática, que puede generar estigma para quienes la padecen. A partir de junio de 2021, existen varios tratamientos no aprobados (principalmente medicamentos para la narcolepsia aprobados por la FDA ).

La hipersomnia idiopática también puede denominarse IH, IHS, hipersomnia primaria, hipersomnia central o hipersomnia de origen cerebral. El Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales , cuarta edición (DSM-IV) define la hipersomnia idiopática como SED sin narcolepsia o las características asociadas de otros trastornos del sueño. Ocurre en ausencia de problemas médicos o interrupciones del sueño, como la apnea del sueño , que pueden causar hipersomnia secundaria .

Signos y síntomas

Las personas que padecen HI comparten síntomas comunes como somnolencia diurna excesiva , inercia del sueño , confusión mental , períodos de sueño prolongados y otros.

  • Somnolencia diurna excesiva , caracterizada por una somnolencia persistente durante todo el día y, a menudo, una falta general de energía, incluso durante el día después de un sueño nocturno aparentemente adecuado o incluso prolongado. Las personas con EDS toman siestas repetidamente a lo largo del día y tienen fuertes deseos de dormir mientras conducen, trabajan, comen o conversan con otras personas.
  • Inercia del sueño (también conocida como embriaguez del sueño), caracterizada por tener una dificultad extrema para despertar y sentir un deseo incontrolable de volver a dormir.
  • Nubosidad de la conciencia caracterizada por falta de atención, anomalías en el proceso de pensamiento, anomalías en la comprensión y anomalías en el lenguaje. Estos síntomas pueden afectar el desempeño en percepción, memoria, aprendizaje, funciones ejecutivas, lenguaje, habilidades constructivas, control motor voluntario, atención y velocidad mental. Las víctimas pueden quejarse de olvido, confusión o incapacidad para pensar con claridad.
  • Sueño excesivo (9 horas o más durante un período completo de 24 horas), sin sentirse renovado después de despertarse. Las siestas durante el día pueden durar varias horas y tampoco son refrescantes.

Algunos estudios han demostrado una mayor frecuencia de palpitaciones, problemas digestivos, dificultad para regular la temperatura corporal y otros síntomas en pacientes con HI. La ansiedad y la depresión son frecuentes, probablemente como respuesta a una enfermedad crónica. Una serie de casos en 2010 encontró que los síntomas vasculares periféricos, como manos y pies fríos (p. Ej., Síndrome de Raynaud ), eran más comunes en personas con HI que en los controles.

Otros síntomas disfuncionales autónomos , como episodios de desmayo , mareos al levantarse , dolores de cabeza (posiblemente migrañosos ), antojos de comida e impotencia también pueden estar correlacionados con HI. Los investigadores han encontrado que las personas que reportan síntomas de HI reportan altos niveles de disfunción autónoma a la par con otras condiciones de falla autónoma (es decir, MSA y diabetes ). A junio de 2021, no hay evidencia que sugiera que tales síntomas estén relacionados con el HI de alguna manera.

Causas

A diferencia de la narcolepsia con cataplejía , que tiene una causa conocida ( destrucción autoinmune de las neuronas productoras de hipocretina), la causa de la HI se desconoce en gran medida. A partir de 2012, los investigadores han identificado algunas anomalías asociadas con la HI, que con más estudios pueden ayudar a aclarar la etiología.

La destrucción de las neuronas noradrenérgicas ha producido hipersomnia en estudios experimentales con animales, y también se ha demostrado que la lesión de las neuronas adrenérgicas conduce a la hipersomnia. La HI también se ha asociado con un mal funcionamiento del sistema de norepinefrina y una disminución de los niveles de histamina en el líquido cefalorraquídeo (LCR) .

Los investigadores han encontrado recientemente una hipersensibilidad anormal al GABA (el principal químico cerebral responsable de la sedación ) en un subconjunto de pacientes con hipersomnia central, es decir: HI, narcolepsia sin cataplejía y personas que duermen mucho. Han identificado una pequeña sustancia bioactiva de origen natural (500 a 3000 daltons ) (muy probablemente un péptido, ya que es sensible a la tripsina ) en el LCR de los pacientes afectados. Aunque esta sustancia requiere una mayor identificación de su estructura química, actualmente se la denomina "somnógeno" porque se ha demostrado que provoca una hiperreactividad de los receptores GABA A , lo que conduce a un aumento de la sedación o somnolencia. En esencia, es como si estos pacientes estuvieran sedados crónicamente con una benzodiazepina (medicamento que actúa a través del sistema GABA) como Versed o Xanax , aunque no tomen estos medicamentos.

Diagnóstico

Las personas con HI a menudo viven sin un diagnóstico correcto durante mucho tiempo, culpándose a sí mismas y luchando por mantener el trabajo, los estudios y las relaciones. Históricamente, la HI ha sido difícil de diagnosticar en una etapa temprana, especialmente debido a la baja conciencia y, por lo tanto, en el momento de la presentación, la mayoría de los pacientes han tenido el trastorno durante muchos años.

IH carece de un marcador biológico claramente definitorio como el genotipo HLA-DQB1 * 0602 en la narcolepsia. Los médicos pueden excluir con más cuidado estas causas de EDS para diagnosticar de manera más correcta la HI. Sin embargo, "incluso en presencia de otras causas específicas de hipersomnia, se debe evaluar cuidadosamente la contribución de estos factores etiológicos a la queja de SED y cuando los tratamientos específicos de estas afecciones no logran suprimir la SED, se debe considerar el diagnóstico adicional de HI. "

La gravedad del SED se puede cuantificar mediante escalas subjetivas, como la Epworth Sleepiness Scale y la Stanford Sleepiness Scale , y también mediante pruebas objetivas, como actigrafía , tarea de vigilancia psicomotora , prueba de mantenimiento de la vigilia (MWT), prueba de latencia múltiple del sueño (MSLT). ) aunque según los últimos estudios de investigación, se ha puesto en duda la eficacia de MSLT. Varios grupos de investigadores han encontrado resultados normales de MSLT en pacientes que, por lo demás, parecen tener HI. Por lo tanto, cuando se sospecha de HI , los investigadores sugieren agregar una polisomnografía continua de 24 horas al estudio estándar nocturno / MSLT para registrar el tiempo total de sueño.

Los estudios recientes también han encontrado que los informes de somnolencia en HI se relacionan más con la fatiga mental que con la somnolencia fisiológica per se y las escalas subjetivas como ESS, diario de síntomas de IH (IHSD) y PGIC capturan mejor la gravedad de los síntomas de manera consistente.

También es importante señalar que mientras que la narcolepsia está fuertemente asociada con el genotipo HLA-DQB1 * 0602 , "la tipificación de HLA no ayuda en el diagnóstico positivo de hipersomnia idiopática". Esto es "a pesar de algunos informes que sugieren un aumento [ sic ] de la frecuencia de HLA Cw2 y DRS en sujetos con hipersomnia idiopática".

En pacientes con HI, la polisomnografía muestra típicamente una latencia de sueño corta, aumento del sueño medio de ondas lentas y una eficiencia media alta del sueño. "La latencia del sueño REM y los porcentajes de sueño ligero y REM fueron normales, en comparación con los rangos normales". A pesar de esto, un estudio ha encontrado una mayor fragmentación del sueño en pacientes con HI sin un tiempo de sueño prolongado, lo que sugiere múltiples presentaciones posibles.

Según ICSD-3 , se deben cumplir cinco criterios para un diagnóstico de HI:

  1. Lapsos diurnos en el sueño o una necesidad irreprimible de dormir a diario, durante al menos 3 meses.
  2. Ausencia de síndrome de sueño insuficiente
  3. Ausencia de cataplejía
  4. Ausencia de otras causas de hipersomnia.
  5. La presencia de pruebas positivas de MSLT.

La última CIE 10 define la HI con tiempo de sueño prolongado como un trastorno neurológico que es un trastorno del sueño poco común que se caracteriza por un sueño prolongado por la noche y una somnolencia extrema durante el día. No hay causas aparentes. Este trastorno afecta la capacidad de funcionar. Tiene origen en el sistema nervioso central y se caracteriza por un sueño nocturno prolongado y períodos de somnolencia diurna. Las personas afectadas experimentan dificultades para despertarse por la mañana y pueden tener borracheras del sueño asociadas, comportamientos automáticos y alteraciones de la memoria. Esta afección se diferencia de la narcolepsia en que los períodos de sueño diurno son más prolongados, no hay asociación con la cataplejía y la prueba de inicio de latencia múltiple del sueño no registra el inicio del sueño con movimientos oculares rápidos.

Gestión

Dado que el mecanismo subyacente aún no se comprende completamente, los esfuerzos de tratamiento generalmente se han centrado en el manejo de los síntomas. No hay medicamentos aprobados por la FDA para el HI, pero se utilizan tres clases principales de medicamentos aprobados para el tratamiento de la somnolencia asociada con la narcolepsia para controlar los síntomas hasta cierto punto. Los medicamentos que promueven la vigilia que se usan en la narcolepsia también se usan comúnmente fuera de la etiqueta para ayudar a controlar la somnolencia diurna excesiva del HI. Sin embargo, los medicamentos que se utilizan actualmente para la HI están lejos de ser satisfactorios. Los estimulantes del SNC tienden a ser menos efectivos para el HI que para la narcolepsia y pueden ser menos tolerados. Se podrían administrar diferentes medicamentos en combinación para abordar diferentes síntomas, ya que se encuentra que el metilfenidato es efectivo para abordar el SED, mientras que la pemolina es más efectiva para abordar la niebla mental.

Estimulantes

El tratamiento principal de la somnolencia diurna excesiva se realiza mediante estimulantes del sistema nervioso central.

El metilfenidato y la dextroanfetamina son los estimulantes más utilizados para controlar la EDS. Se cree que la mayor liberación de dopamina es la propiedad principal que explica la promoción de la vigilia de estos medicamentos. El insomnio es otro efecto secundario común y puede requerir un tratamiento adicional.

Medicamentos no estimulantes que promueven el despertar

Solriamfetol es el primer y único inhibidor de la recaptación de dopamina y norepinefrina de doble acción aprobado por la FDA para mejorar la vigilia en adultos que viven con somnolencia diurna excesiva asociada con narcolepsia o apnea obstructiva del sueño.

Pitolisant , un antagonista / agonista inverso del receptor de histamina 3 (H3) selectivo, fue aprobado por la FDA en agosto de 2019. Actúa aumentando la síntesis y liberación de histamina, un neurotransmisor que promueve la vigilia en el cerebro.

El modafinilo y el armodafinilo elevan los niveles de histamina hipotalámica y se sabe que se unen al transportador de dopamina, lo que inhibe la recaptación de dopamina. El modafinilo puede causar efectos secundarios incómodos, que incluyen náuseas, dolor de cabeza y sequedad de boca en algunos pacientes, mientras que otros pacientes no informan una mejora notable incluso con dosis relativamente altas. También pueden "interactuar con anticonceptivos de dosis baja, reduciendo potencialmente la eficacia, aunque los datos científicos que respaldan esta afirmación son débiles y se basan en anécdotas mal documentadas".

Medicamentos que promueven el sueño

El oxibato de sodio es un fármaco huérfano que fue diseñado específicamente para el tratamiento de la narcolepsia. Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, mareos y alucinaciones. Un estudio de 2016 de Leu-Semenescu et al. encontraron que el oxibato de sodio redujo la somnolencia diurna en el HI en el mismo grado que en los pacientes con narcolepsia tipo 1, y el fármaco mejoró la inercia severa del sueño en el 71% de los pacientes con hipersomnia. En julio de 2020, la FDA aprobó Xywav ™ ( oxibatos de calcio, magnesio, potasio y sodio), una solución oral para el tratamiento de la cataplejía o la somnolencia diurna excesiva (EDS) en pacientes de 7 años o más con narcolepsia.

Terapia cognitivo-conductual (TCC)

Además de los medicamentos, " se recomiendan enfoques conductuales y técnicas de higiene del sueño , aunque tienen poco impacto positivo general sobre esta enfermedad". "Las siestas planificadas no ayudan, ya que son largas e insatisfactorias". Aunque no se ha demostrado que los enfoques conductuales mejoren la EDS, el objetivo, como en la TCC ( terapia cognitivo conductual ), a menudo es ayudar a los pacientes a aprender a reducir sus respuestas emocionales negativas (por ejemplo , frustración , ira , depresión ) a los síntomas de su enfermedad. Además, debido a que la HI "puede conducir a la ruptura del matrimonio, el asesoramiento extenso para la pareja del paciente, educarlos sobre la sintomatología y las opciones de tratamiento, debe ser parte de un plan de manejo integral. La educación de familiares, amigos y colegas ayuda al paciente a funcionar mucho más". mejor con esta enfermedad incurable ".

Pronóstico

IH es un trastorno de por vida (con raras remisiones espontáneas). Los síntomas suelen comenzar en la adolescencia o en la adultez temprana. A menudo es inicialmente progresivo a medida que alcanza su punto máximo y luego se estabiliza. Una vez estable, a veces puede parecer que los síntomas han empeorado; sin embargo, es más probable que esto se deba a otros factores, como otras enfermedades, estrés o exigencias del estilo de vida que han dificultado el manejo de los síntomas del HI. Por lo tanto, es importante que las personas con HI cuiden bien su bienestar físico y mental general. Las principales consecuencias de IH son profesionales y sociales.

El trastorno es crónico y los síntomas pueden ser implacables. Si no se puede encontrar un medicamento eficaz para controlar los síntomas, puede ser extremadamente difícil para las personas con HI mantener un trabajo, permanecer en la escuela, mantener matrimonios y participar plenamente con su familia y amigos. Incluso con medicamentos, los pacientes pueden tener dificultades con estas actividades. Muchos pacientes llegan tarde de forma crónica al trabajo, la escuela o los compromisos sociales y, con el tiempo, pueden perder la capacidad de funcionar en entornos familiares, sociales, laborales o de otro tipo.

IH afecta profundamente el trabajo, la educación y la calidad de vida. Los pacientes a menudo necesitan adaptar drásticamente su estilo de vida después del diagnóstico, evitando situaciones que podrían ser peligrosas cuando tienen sueño, como conducir. Los pacientes a menudo tienen demasiado sueño para trabajar o asistir a la escuela con regularidad, y están predispuestos a "desarrollar graves disminuciones en el rendimiento en múltiples áreas de función, así como a accidentes domésticos, relacionados con el trabajo y de conducción potencialmente mortales". Además, estos riesgos son mayores para los pacientes con HI que para aquellos con apnea del sueño o insomnio severo. De hecho, "los casos más graves de somnolencia diurna se encuentran en pacientes afectados por narcolepsia o HI". Sorprendentemente, la somnolencia diurna excesiva es aún más perjudicial que los ataques cataplécticos de la narcolepsia.

Debido a las consecuencias de su profunda EDS, tanto la HI como la narcolepsia a menudo pueden resultar en desempleo. Varios estudios han mostrado una alta tasa de desempleo en narcolépticos (30-59%), que se consideró relacionado con los síntomas severos de su enfermedad.

Epidemiología

Por lo general, los síntomas de HI comienzan en la adolescencia o en la adultez temprana, aunque pueden comenzar a una edad posterior. Después del inicio, la hipersomnia a menudo empeora durante varios años, pero a menudo es estable en el momento del diagnóstico y parece ser una afección de por vida. La remisión espontánea solo se observa en el 10-15% de los pacientes.

Según los limitados datos epidemiológicos que existen, HI "tiene más preponderancia femenina (1.8 / 1)". Los casos familiares son frecuentes, en un rango del 25% al ​​66% sin ningún modo claro de herencia ".

La HI se ha considerado durante mucho tiempo una enfermedad rara , que se cree que es 10 veces menos frecuente que la narcolepsia. La prevalencia de narcolepsia (con cataplejía) se estima entre 1/3300 y 1/5000. Aunque se desconoce la verdadera prevalencia de HI, se estima en 1 / 10.000 a 1 / 25.000 para la forma de sueño prolongado y de 1 / 11.000 a 1 / 100.000 sin sueño prolongado. Una estimación más precisa "se complica por la falta de marcadores biológicos claros" y la falta de "criterios de diagnóstico inequívocos".

Debido a que la HI se ha considerado una enfermedad rara, no ha recibido suficiente atención por parte de las autoridades y los investigadores. "Los pacientes son raros, los investigadores y científicos involucrados en el campo son pocos y, por lo tanto, los resultados de la investigación son escasos". "En Europa y América del Norte existe ahora una preocupación de salud pública por ayudar a los pacientes y familias afectados por estas enfermedades raras. Debido a la complejidad de la enfermedad, a menudo experimentan dificultades para ser diagnosticados y, a menudo, enfrentan consecuencias sociales y profesionales". (ver pronóstico )

sociedad y Cultura

IH es una rareza a la vista del público y tiene un nivel muy bajo de conciencia pública.

Debido a esta baja conciencia, los pacientes con HI a menudo necesitan un apoyo significativo porque corren el riesgo de ser aislados e incomprendidos. Por lo tanto, la educación de familiares, amigos y colegas ayuda al paciente a funcionar mucho mejor con esta enfermedad incurable.

Investigar

Medicamentos dirigidos por GABA

Hay investigaciones en curso sobre la eficacia de los antagonistas del receptor del ácido gamma aminobutírico A (GABA A ) para el tratamiento de la HI. Los resultados de la investigación sugieren que el sistema de neurotransmisores GABA juega un papel importante en la etiología de las hipersomnias primarias, como la HI y la narcolepsia tipo 2. Dado el posible papel de los receptores hiperactivos GABA A en la HI, se están estudiando medicamentos que podrían contrarrestar esta actividad para probar su potencial para mejorar la somnolencia. Estos incluyen actualmente claritromicina y flumazenil .

El flumazenil , un antagonista del receptor GABA A , está aprobado por la FDA para su uso en la reversión de la anestesia y en la sobredosis de benzodiazepinas . La investigación ha demostrado que el flumazenil brinda alivio a la mayoría de los pacientes cuyo LCR contiene el "somnógeno" desconocido que mejora la función de los receptores GABA A , haciéndolos más susceptibles al efecto inductor del sueño del GABA. Para un paciente, la administración diaria de flumazenil mediante pastilla sublingual y crema tópica ha demostrado ser eficaz durante varios años. Un informe de caso de 2014 también mostró una mejoría en los síntomas de HI después del tratamiento con una administración subcutánea continua de flumazenil. El paciente fue tratado con una administración subcutánea a corto plazo mediante una infusión continua de dosis baja (4 mg / día) de flumazenil durante 96 horas, seguida de una administración subcutánea a largo plazo de liberación lenta a través del implante de flumazenil.

Se encontró que la claritromicina , un antibiótico aprobado por la FDA para el tratamiento de infecciones, devuelve la función del sistema GABA a la normalidad en pacientes con HI. En el estudio piloto, la claritromicina mejoró la somnolencia subjetiva en la hipersomnia relacionada con GABA. En 2013, una revisión retrospectiva que evaluó el uso de claritromicina a largo plazo mostró eficacia en un gran porcentaje de pacientes con hipersomnia relacionada con GABA.

Estimulación transcraneal de corriente continua (tDCS)

El Dr. Ferini-Strambi y sus colegas en Milán, Italia, realizaron exámenes neurológicos aplicando tDCS anódica colocando un electrodo sobre la corteza prefrontal dorsolateral izquierda, con el cátodo sobre la órbita contralateral durante un período de 3 semanas y encontraron que siete de los ocho participantes (87,5%) informó una mejoría en su somnolencia diurna, incluso hasta dos semanas después del final del estudio.

Estimulación magnética transcraneal (TMS)

Las redes neuronales que regulan la excitación y el sueño comprenden una vía de abajo hacia arriba (desde el tallo cerebral hasta la corteza) y una vía de arriba hacia abajo (corticotalámica). La vía ascendente emerge del sistema de excitación reticular ascendente (ARAS) y activa la corteza a través de vías talámicas y no talámicas bien caracterizadas a través de la neurotransmisión colinérgica y aminérgica. La vía ascendente representa el punto de influencia para las intervenciones farmacéuticas. Se complementa con una vía corticotalámica descendente, que parece ser modificable mediante técnicas de estimulación cerebral no invasiva (NIBS) . Un estudio de informe de caso único indica que la estimulación magnética transcraneal repetitiva de alta frecuencia (HF rTMS) sobre la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (DLPFC) podría representar una opción alternativa para el control de síntomas en pacientes narcolépticos con cataplejía. La rTMS también puede ejercer efectos intrínsecos sobre la hipersomnia en adolescentes deprimidos.

Mazindol

El mazindol es un estimulante similar a las anfetaminas que "ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la hipersomnia en narcolépticos". Sin embargo, actualmente no está aprobado en EE. UU.

Selegilina

La selegilina , inhibidor de la monoamino oxidasa tipo B (MAO-B) actúa retardando la degradación de ciertas sustancias en el cerebro (principalmente dopamina, pero también serotonina y norepinefrina). También puede ser útil, ya que también es un precursor metabólico de la anfetamina y ejerce la mayoría de sus efectos terapéuticos a través del metabolismo de las anfetaminas. No se prescribe comúnmente para personas con narcolepsia debido a la alta dosis requerida y la posibilidad de efectos secundarios graves.

Atomoxetina

La atomoxetina (o reboxetina en Europa) es un inhibidor de la recaptación de adrenérgicos que aumenta la vigilia (generalmente con menos fuerza que los medicamentos que actúan sobre la dopamina) y que se ha argumentado que tiene un "claro uso en el arsenal terapéutico contra la narcolepsia y la hipersomnia, aunque no está documentado por la clínica ensayos ".

Ritanserina

La ritanserina es un antagonista de la serotonina que "ha demostrado mejorar el estado de alerta durante el día y la calidad subjetiva del sueño en pacientes que toman sus medicamentos habituales para la narcolepsia". Está destinado a ser un complemento (complemento de otro agente terapéutico principal) y, aunque no está disponible en EE. UU., Está disponible en Europa.

Antidepresivos

Los antidepresivos parecen tener algunos efectos terapéuticos ya que mejoran los niveles sinápticos de noradrenalina y serotonina. Además, se sabe que diferentes medicamentos aumentan la actividad entre sí, como se ve en el caso de la fluoxetina, que aumentaba la actividad del metilfenidato cuando se tomaban juntos.

Se sabe que el bupropión , un inhibidor de la recaptación de noradrenalina-dopamina (NDRI), que actúa inhibiendo la reabsorción de dos importantes sustancias químicas del cerebro, la noradrenalina y la dopamina, tiene efectos estimulantes de la vigilia.

También se sabe que la fluoxetina , un antidepresivo de la clase de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) tiene efectos estimulantes leves. También se sabe que aumenta la actividad del metilfenidato.

Cafeína

La cafeína es uno de los compuestos promotores de la vigilia no dopaminérgicos más seguros. Se usa ampliamente, pero "tiene efectos secundarios intolerables en dosis altas (incluido el cardiovascular), y generalmente no es lo suficientemente eficaz para pacientes con hipersomnia o narcolepsia". Aunque es comúnmente utilizado por personas con HI o narcolepsia, muchas personas con estos trastornos informan que solo tiene un beneficio limitado sobre la somnolencia.

Melatonina

La melatonina es una hormona que el cuerpo produce para ayudar a regular el sueño. Un pequeño estudio, que utilizó una dosis de 2 mg de melatonina de liberación lenta a la hora de acostarse, encontró que el 50% de los participantes habían "acortado la duración del sueño nocturno, disminuido la embriaguez del sueño y aliviado la somnolencia diurna". Otros estudios han demostrado que la melatonina sincroniza los ritmos circadianos y mejora el "inicio, la duración y la calidad del sueño".

Levotiroxina

Ha habido algunos estudios que sugieren la levotiroxina como un posible tratamiento para la HI, especialmente para pacientes con hipotiroidismo subclínico . Este tratamiento conlleva riesgos potenciales (especialmente para pacientes sin hipotiroidismo o hipotiroidismo subclínico), que incluyen arritmia cardíaca.

Agonistas de hipocretina

Se ha demostrado que la hipocretina-1 promueve fuertemente la vigilia en modelos animales, pero no atraviesa la barrera hematoencefálica . Suvorexant , un antagonista del receptor de hipocretina, se ha desarrollado para limitar los efectos naturales de la hipocretina en pacientes con insomnio. Por tanto, es posible que se desarrolle un agonista de hipocretina de forma similar para el tratamiento de la hipersomnia.

Inhibidor de la acetilcolinesterasa

Los antidepresivos parecen tener algunos efectos terapéuticos ya que mejoran los niveles sinápticos de noradrenalina y serotonina y, por la misma razón, aumentar los niveles de acetilcolina puede tener algún efecto terapéutico. Donepezil mostró una mejoría en un paciente al disminuir la puntuación de la ESS de 20 a 14. La memantina también ha mostrado algún efecto positivo en un paciente que padece narcolepsia.

Levodopa

La levodopa es un aminoácido y es el precursor de los neurotransmisores dopamina, norepinefrina (noradrenalina) y epinefrina (adrenalina). Según un estudio de seis pacientes narcolépticos, se encontró que la L-dopa mejoró la vigilancia y el rendimiento según lo evaluado por el AVS y el FCRTT, mientras que la capacidad para conciliar el sueño rápidamente se mantuvo sin cambios según lo evaluado por el MSLT. Plantea la hipótesis de que la dopamina puede desempeñar un papel en la fisiopatología de la somnolencia diurna excesiva de esta afección.

Carnitina

También se ha demostrado que la carnitina mejora los síntomas de la narcolepsia (incluida la somnolencia diurna) al aumentar la oxidación de los ácidos grasos. Se han observado niveles anormalmente bajos de acilcarnitina en pacientes con narcolepsia. Estos mismos niveles bajos se han asociado con hipersomnia primaria en general en estudios con ratones. "Los ratones con deficiencia sistémica de carnitina exhiben una mayor frecuencia de vigilia fragmentada y sueño con movimientos oculares rápidos (REM), y una actividad locomotora reducida". Se demostró que la administración de acetil- L -carnitina mejora estos síntomas en ratones. Un ensayo posterior en humanos encontró que los pacientes con narcolepsia que recibieron L-carnitina pasaron menos tiempo total en el sueño diurno que los pacientes que recibieron placebo.

Ver también

Referencias

enlaces externos

Clasificación
Recursos externos