Metabolismo del hierro humano - Human iron metabolism

Diagrama que muestra una vista generalizada de la homeostasis del hierro celular en humanos. Importación de hierro puede ocurrir a través de la endocitosis de receptor de transferrina 1 o a través de importadores de hierro ferroso DMT1 y ZIP14 , que requieren la actividad de hierro reductasas tales como STEAP2 , SDR-2 y Dcytb . El hierro intracelular puede almacenarse en ferritina y usarse para la biosíntesis de proteínas, o para generar especies reactivas de oxígeno (ROS) y regular la transcripción a través de proteínas de unión a elementos sensibles al hierro (IRP1 / 2). La exportación se produce a través de la ferroportina , a menudo con la ayuda de hefestina (Hp) y / o ceruloplasmina (Cp), y reprimida por la hepcidina .

El metabolismo del hierro humano es el conjunto de reacciones químicas que mantienen la homeostasis humana del hierro a nivel sistémico y celular. El hierro es necesario para el cuerpo y potencialmente tóxico. Controlar los niveles de hierro en el cuerpo es una parte fundamental de muchos aspectos de la salud y las enfermedades humanas. Los hematólogos se han interesado especialmente en el metabolismo sistémico del hierro porque el hierro es esencial para los glóbulos rojos , donde se encuentra la mayor parte del hierro del cuerpo humano. Comprender el metabolismo del hierro también es importante para comprender las enfermedades relacionadas con la sobrecarga de hierro , como la hemocromatosis hereditaria , y la deficiencia de hierro , como la anemia por deficiencia de hierro .

Importancia de la regulación del hierro

Estructura de Heme b ; "Fe" es el símbolo químico del hierro, "II" indica su estado de oxidación.

El hierro es un bioelemento esencial para la mayoría de las formas de vida, desde las bacterias hasta los mamíferos . Su importancia radica en su capacidad para mediar en la transferencia de electrones. En el estado ferroso (Fe 2+ ), el hierro actúa como donador de electrones , mientras que en el estado férrico (Fe 3+ ) actúa como aceptor . Por tanto, el hierro juega un papel vital en la catálisis de reacciones enzimáticas que implican transferencia de electrones (reducción y oxidación, redox ). Las proteínas pueden contener hierro como parte de diferentes cofactores , como los grupos hierro-azufre (Fe-S) y los grupos hemo , ambos ensamblados en las mitocondrias .

Respiración celular

Las células humanas requieren hierro para obtener energía como ATP a partir de un proceso de múltiples pasos conocido como respiración celular, más específicamente de la fosforilación oxidativa en las crestas mitocondriales . El hierro está presente en el grupo de hierro-azufre y en los grupos hemo de las proteínas de la cadena de transporte de electrones que generan un gradiente de protones que permite a la ATP sintasa sintetizar ATP ( quimiosmosis ).

Los grupos hemo son parte de la hemoglobina , una proteína que se encuentra en los glóbulos rojos y que sirve para transportar oxígeno desde los pulmones a otros tejidos. Los grupos hemo también están presentes en la mioglobina para almacenar y difundir oxígeno en las células musculares.

Transporte de oxigeno

El cuerpo humano necesita hierro para el transporte de oxígeno. El oxígeno (O 2 ) es necesario para el funcionamiento y la supervivencia de casi todos los tipos de células. El oxígeno se transporta desde los pulmones al resto del cuerpo unido al grupo hemo de la hemoglobina en los glóbulos rojos. En las células de los músculos, el hierro une el oxígeno a la mioglobina , que regula su liberación.

Toxicidad

El hierro también es potencialmente tóxico. Su capacidad para donar y aceptar electrones significa que puede catalizar la conversión de peróxido de hidrógeno en radicales libres . Los radicales libres pueden dañar una amplia variedad de estructuras celulares y, en última instancia, matar la célula.

El hierro unido a proteínas o cofactores como el hemo es seguro. Además, prácticamente no hay iones de hierro verdaderamente libres en la célula, ya que forman fácilmente complejos con moléculas orgánicas. Sin embargo, parte del hierro intracelular se une a complejos de baja afinidad y se denomina hierro lábil o hierro "libre". El hierro en tales complejos puede causar daños como se describió anteriormente.

Para prevenir ese tipo de daño, todas las formas de vida que usan hierro unen los átomos de hierro a las proteínas . Esta unión permite que las células se beneficien del hierro al mismo tiempo que limita su capacidad de causar daño. Las concentraciones típicas de hierro lábil intracelular en las bacterias son 10-20 micromolar, aunque pueden ser 10 veces más altas en un ambiente anaeróbico, donde los radicales libres y las especies reactivas de oxígeno son más escasas. En células de mamíferos, las concentraciones de hierro lábil intracelular son típicamente menores de 1 micromolar, menos del 5 por ciento del hierro celular total.

Protección bacteriana

Micrografía electrónica de E. coli . La mayoría de las bacterias que causan enfermedades humanas necesitan hierro para vivir y multiplicarse.

En respuesta a una infección bacteriana sistémica, el sistema inmunológico inicia un proceso conocido como retención de hierro . Para que las bacterias sobrevivan, deben obtener hierro de su entorno. Las bacterias que causan enfermedades hacen esto de muchas maneras, incluida la liberación de moléculas que se unen al hierro llamadas sideróforos y luego las reabsorben para recuperar el hierro, o eliminan el hierro de la hemoglobina y la transferrina . Cuanto más tienen que trabajar las bacterias para obtener hierro, mayor es el precio metabólico que deben pagar. Eso significa que las bacterias privadas de hierro se reproducen más lentamente. Por tanto, el control de los niveles de hierro parece ser una defensa importante contra muchas infecciones bacterianas. Ciertas especies de bacterias han desarrollado estrategias para eludir esa defensa, las bacterias que causan la tuberculosis pueden residir dentro de los macrófagos , que presentan un ambiente rico en hierro y Borrelia burgdorferi usa manganeso en lugar de hierro. Las personas con mayores cantidades de hierro, como, por ejemplo, en la hemocromatosis, son más susceptibles a algunas infecciones bacterianas.

Aunque este mecanismo es una respuesta elegante a una infección bacteriana a corto plazo, puede causar problemas cuando dura tanto tiempo que el cuerpo se ve privado del hierro necesario para la producción de glóbulos rojos. Las citocinas inflamatorias estimulan al hígado para que produzca la proteína reguladora del metabolismo del hierro, la hepcidina , que reduce el hierro disponible. Si los niveles de hepcidina aumentan debido a fuentes de inflamación no bacterianas, como infecciones virales, cáncer, enfermedades autoinmunes u otras enfermedades crónicas, puede producirse anemia por enfermedad crónica . En este caso, la retención de hierro en realidad perjudica la salud al evitar la producción de suficientes glóbulos rojos que contienen hemoglobina.

Almacenes de hierro corporal

Ilustración de la producción de células sanguíneas en la médula ósea . En la deficiencia de hierro , la médula ósea produce menos células sanguíneas y, a medida que la deficiencia empeora, las células se vuelven más pequeñas.

La mayoría de las personas bien alimentadas en los países industrializados tienen de 4 a 5 gramos de hierro en el cuerpo (aproximadamente 38 mg de hierro / kg de peso corporal para las mujeres y aproximadamente 50 mg de hierro / kg de peso corporal para los hombres). De esto, sobre2,5 g están contenidos en la hemoglobina necesaria para transportar oxígeno a través de la sangre (alrededor de 0,5 mg de hierro por ml de sangre), y la mayor parte del resto (aproximadamente 2 gramos en hombres adultos y algo menos en mujeres en edad fértil) está contenido en los complejos de ferritina que están presentes en todas las células, pero son más comunes en la médula ósea, el hígado y el bazo . Las reservas hepáticas de ferritina son la principal fuente fisiológica de reserva de hierro en el organismo. Las reservas de hierro en los países industrializados tienden a ser menores en los niños y las mujeres en edad fértil que en los hombres y los ancianos. Las mujeres que deben usar sus reservas para compensar la pérdida de hierro durante la menstruación , el embarazo o la lactancia tienen reservas corporales más bajas que no contienen hemoglobina, que pueden consistir en500 mg , o incluso menos.

Del contenido total de hierro del cuerpo, aproximadamente 400 mg se dedican a proteínas celulares que usan hierro para procesos celulares importantes como almacenar oxígeno (mioglobina) o realizar reacciones redox que producen energía ( citocromos ). Una cantidad relativamente pequeña (3 a 4 mg) circula por el plasma , unida a la transferrina. Debido a su toxicidad, el hierro soluble libre se mantiene en baja concentración en el cuerpo.

La deficiencia de hierro afecta primero el almacenamiento de hierro en el cuerpo, y se cree que el agotamiento de estos depósitos es relativamente asintomático, aunque se han asociado algunos síntomas vagos e inespecíficos . Dado que el hierro se requiere principalmente para la hemoglobina, la anemia por deficiencia de hierro es la manifestación clínica primaria de la deficiencia de hierro. Las personas con deficiencia de hierro sufrirán o morirán por daños en los órganos mucho antes de que sus células se queden sin el hierro necesario para procesos intracelulares como el transporte de electrones.

Los macrófagos del sistema reticuloendotelial almacenan hierro como parte del proceso de descomposición y procesamiento de la hemoglobina de los glóbulos rojos engullidos. El hierro también se almacena como un pigmento llamado hemosiderina , que es un depósito mal definido de proteínas y hierro, creado por macrófagos donde hay un exceso de hierro, ya sea local o sistémicamente, por ejemplo, entre personas con sobrecarga de hierro debido a la destrucción frecuente de células sanguíneas y las transfusiones necesarias que su condición requiere. Si se corrige la sobrecarga de hierro sistémica, con el tiempo los macrófagos reabsorben lentamente la hemosiderina.

Mecanismos de regulación del hierro

La homeostasis del hierro humano está regulada en dos niveles diferentes. Los niveles de hierro sistémico se equilibran mediante la absorción controlada del hierro de la dieta por los enterocitos , las células que recubren el interior de los intestinos y la pérdida incontrolada de hierro por desprendimiento del epitelio, sudor, lesiones y pérdida de sangre. Además, el hierro sistémico se recicla continuamente. Los niveles de hierro celular son controlados de manera diferente por diferentes tipos de células debido a la expresión de proteínas de transporte y reguladoras de hierro particulares.

Regulación sistémica del hierro

Los humanos usan 20 mg de hierro al día para la producción de nuevos glóbulos rojos , muchos de los cuales se reciclan a partir de glóbulos rojos viejos.

Consumo de hierro en la dieta

La absorción del hierro de la dieta es un proceso variable y dinámico. La cantidad de hierro absorbida en comparación con la cantidad ingerida suele ser baja, pero puede oscilar entre el 5% y el 35%, según las circunstancias y el tipo de hierro. La eficiencia con la que se absorbe el hierro varía según la fuente. Generalmente, las formas de hierro que se absorben mejor provienen de productos animales. La absorción de hierro de la dieta en forma de sal de hierro (como en la mayoría de los suplementos) varía un poco según la necesidad de hierro del cuerpo y, por lo general, se encuentra entre el 10% y el 20% de la ingesta de hierro. La absorción de hierro de los productos animales, y algunos productos vegetales, se realiza en forma de hierro hemo, y es más eficiente, permitiendo una absorción del 15% al ​​35% de la ingesta. El hierro hemo en los animales proviene de la sangre y las proteínas que contienen hemo en la carne y las mitocondrias, mientras que en las plantas, el hierro hemo está presente en las mitocondrias de todas las células que usan oxígeno para la respiración.

Como la mayoría de los nutrientes minerales, la mayor parte del hierro absorbido de los alimentos o suplementos digeridos es absorbido en el duodeno por los enterocitos del revestimiento duodenal. Estas células tienen moléculas especiales que les permiten transportar hierro al cuerpo. Para ser absorbido, el hierro de la dieta se puede absorber como parte de una proteína como la proteína hemo o el hierro debe estar en su forma ferrosa Fe 2+ . Una enzima reductasa férrica en el borde en cepillo de los enterocitos , el citocromo B duodenal ( Dcytb ), reduce el Fe 3+ férrico a Fe 2+ . Una proteína llamada transportador de metales divalentes 1 ( DMT1 ), que puede transportar varios metales divalentes a través de la membrana plasmática, luego transporta hierro a través de la membrana celular del enterocito hacia la célula. Si el hierro está unido al hemo, es transportado a través de la membrana apical por la proteína transportadora 1 del hemo (HCP1).

Estas células del revestimiento intestinal pueden almacenar el hierro como ferritina , lo que se logra mediante la unión del Fe 2+ a la apoferritina (en cuyo caso el hierro abandonará el cuerpo cuando la célula muera y se elimine en las heces ), o la célula puede liberar en el cuerpo a través del único exportador de hierro conocido en los mamíferos, la ferroportina . La hefestina , una ferroxidasa que puede oxidar Fe 2+ a Fe 3+ y se encuentra principalmente en el intestino delgado, ayuda a la ferroportina a transferir hierro a través del extremo basolateral de las células del intestino. Por el contrario, la ferroportina es reprimida postraduccionalmente por la hepcidina , una hormona peptídica de 25 aminoácidos. El cuerpo regula los niveles de hierro regulando cada uno de estos pasos. Por ejemplo, los enterocitos sintetizan más Dcytb, DMT1 y ferroportina en respuesta a la anemia por deficiencia de hierro. La absorción de hierro de la dieta aumenta en presencia de vitamina C y disminuye con el exceso de calcio, zinc o manganeso.

La tasa de absorción de hierro del cuerpo humano parece responder a una variedad de factores interdependientes, incluidos los depósitos totales de hierro, la medida en que la médula ósea produce nuevos glóbulos rojos, la concentración de hemoglobina en la sangre y el contenido de oxígeno de la sangre. sangre. El cuerpo también absorbe menos hierro durante los momentos de inflamación , con el fin de privar de hierro a las bacterias. Descubrimientos recientes demuestran que la regulación de la hepcidina de la ferroportina es responsable del síndrome de anemia por enfermedad crónica.

Reciclaje y pérdida de hierro

La mayor parte del hierro en el cuerpo es almacenado y reciclado por el sistema reticuloendotelial, que descompone los glóbulos rojos envejecidos. A diferencia de la captación y el reciclaje de hierro, no existe un mecanismo regulador fisiológico para excretar hierro. Las personas pierden una cantidad pequeña pero constante debido a la pérdida de sangre gastrointestinal, al sudor y al desprendimiento de células de la piel y del revestimiento mucoso del tracto gastrointestinal . La cantidad total de pérdida para las personas sanas en el mundo desarrollado asciende a un promedio estimado de1 mg al día para hombres y 1,5 a 2 mg al día para mujeres con períodos menstruales regulares. Las personas con infecciones parasitarias gastrointestinales, que se encuentran más comúnmente en los países en desarrollo, a menudo pierden más. Aquellos que no pueden regular la absorción suficientemente bien padecen trastornos de sobrecarga de hierro. En estas enfermedades, la toxicidad del hierro comienza a abrumar la capacidad del cuerpo para unirlo y almacenarlo.

Regulación del hierro celular

Importación de hierro

La mayoría de tipos de células ocupan hierro principalmente a través de receptores de endocitosis mediada a través de receptor de transferrina 1 (TFR1), receptor de transferrina 2 (TFR2) y GAPDH . TFR1 tiene una afinidad 30 veces mayor por el hierro unido a transferrina que TFR2 y, por lo tanto, es el actor principal en este proceso. La enzima glucolítica multifuncional de orden superior gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH) también actúa como receptor de transferrina. El hierro férrico unido a transferrina es reconocido por estos receptores de transferrina, lo que desencadena un cambio conformacional que causa endocitosis. Luego, el hierro ingresa al citoplasma desde el endosoma a través del importador DMT1 después de ser reducido a su estado ferroso por una reductasa de la familia STEAP.

Alternativamente, el hierro puede ingresar a la célula directamente a través de importadores de cationes divalentes de la membrana plasmática como DMT1 y ZIP14 (proteína 14 similar a Zrt-Irt). Nuevamente, el hierro ingresa al citoplasma en estado ferroso después de ser reducido en el espacio extracelular por una reductasa como STEAP2, STEAP3 (en glóbulos rojos), Dcytb (en enterocitos) y SDR2.

La piscina de hierro lábil

En el citoplasma, el hierro ferroso se encuentra en un estado soluble y quelable que constituye la reserva de hierro lábil (~ 0,001 mM). En este conjunto, se cree que el hierro está unido a compuestos de baja masa como péptidos, carboxilatos y fosfatos, aunque algunos pueden estar en forma libre e hidratada ( iones agua ). Alternativamente, los iones de hierro podrían unirse a proteínas especializadas conocidas como metalochaperonas . Específicamente, las proteínas de unión a poli-r (C) PCBP1 y PCBP2 parecen mediar en la transferencia de hierro libre a ferritina (para almacenamiento) y enzimas de hierro no hemo (para uso en catálisis). La reserva de hierro lábil es potencialmente tóxica debido a la capacidad del hierro para generar especies reactivas de oxígeno. El hierro de esta reserva puede ser absorbido por las mitocondrias a través de la mitoferrina para sintetizar grupos de Fe-S y grupos hemo.

La piscina de hierro de almacenamiento

El hierro se puede almacenar en ferritina como hierro férrico debido a la actividad ferroxidasa de la cadena pesada de ferritina. La ferritina disfuncional puede acumularse como hemosiderina , lo que puede ser problemático en casos de sobrecarga de hierro. La reserva de hierro de almacenamiento de ferritina es mucho más grande que la reserva de hierro lábil, con una concentración que varía de 0,7 mM a 3,6 mM.

Exportación de hierro

La exportación de hierro se produce en una variedad de tipos de células, incluidas neuronas , glóbulos rojos, macrófagos y enterocitos. Los dos últimos son especialmente importantes ya que los niveles de hierro sistémico dependen de ellos. Solo hay un exportador de hierro conocido, ferroportina . Transporta el hierro ferroso fuera de la célula, generalmente con la ayuda de ceruloplasmina y / o hefestina (principalmente en los enterocitos), que oxidan el hierro a su estado férrico para que pueda unirse a la ferritina en el medio extracelular. La hepcidina provoca la internalización de la ferroportina, disminuyendo la exportación de hierro. Además, la hepcidina parece regular negativamente tanto TFR1 como DMT1 a través de un mecanismo desconocido. Otro jugador que ayuda a la ferroportina a efectuar la exportación de hierro celular es GAPDH. Una isoforma de GAPDH modificada postraduccionalmente específica se recluta en la superficie de las células cargadas de hierro donde recluta apotransferrina en las proximidades de la ferroportina para quelar rápidamente el hierro extruido.

La expresión de hepcidina, que solo ocurre en ciertos tipos de células, como los hepatocitos , está estrictamente controlada a nivel transcripcional y representa el vínculo entre la homeostasis del hierro celular y sistémica debido al papel de la hepcidina como "guardián" de la liberación de hierro de los enterocitos al resto. del cuerpo. Los eritroblastos producen eritroferrona , una hormona que inhibe la hepcidina y, por lo tanto, aumenta la disponibilidad de hierro necesario para la síntesis de hemoglobina.

Control traslacional del hierro celular

Aunque existe cierto control a nivel transcripcional, la regulación de los niveles de hierro celular se controla en última instancia a nivel traduccional por las proteínas de unión a elementos sensibles al hierro IRP1 y especialmente IRP2. Cuando los niveles de hierro son bajos, estas proteínas pueden unirse a elementos sensibles al hierro (IRE). Las IRE son estructuras de tallo bucle en las regiones no traducidas (UTR) del ARNm.

Tanto la ferritina como la ferroportina contienen un IRE en sus 5 'UTR, de modo que bajo deficiencia de hierro su traducción es reprimida por IRP2, evitando la síntesis innecesaria de proteína de almacenamiento y la exportación perjudicial de hierro. Por el contrario, TFR1 y algunas variantes de DMT1 contienen 3 'UTR IRE, que se unen a IRP2 bajo deficiencia de hierro, estabilizando el ARNm, lo que garantiza la síntesis de importadores de hierro.

Patología

Deficiencia de hierro

El hierro es un tema importante en la atención prenatal porque las mujeres a veces pueden presentar deficiencia de hierro debido al aumento de la demanda de hierro durante el embarazo.

La deficiencia de hierro funcional o real puede resultar de una variedad de causas. Estas causas se pueden agrupar en varias categorías:

  • Aumento de la demanda de hierro, que la dieta no puede adaptarse.
  • Aumento de la pérdida de hierro (generalmente por pérdida de sangre).
  • Deficiencia nutricional. Esto puede deberse a la falta de hierro en la dieta o al consumo de alimentos que inhiben la absorción de hierro. Se ha observado una inhibición de la absorción causada por fitatos en el salvado , calcio de suplementos o productos lácteos y taninos del té, aunque en los tres estudios el efecto fue pequeño y los autores de los estudios citados con respecto al salvado y al té señalan que el efecto será menor. probablemente solo tenga un impacto notable cuando la mayor parte del hierro se obtenga de fuentes vegetales.
  • Medicamentos reductores de ácido: los medicamentos reductores de ácido reducen la absorción de hierro en la dieta. Estos medicamentos se usan comúnmente para la gastritis, la enfermedad por reflujo y las úlceras. Los inhibidores de la bomba de protones (IBP), los antihistamínicos H2 y los antiácidos reducirán el metabolismo del hierro.
  • Daño al revestimiento intestinal. Ejemplos de causas de este tipo de daño incluyen cirugía que involucra el duodeno o enfermedades como la enfermedad de Crohn o la enfermedad celíaca que reducen severamente la superficie disponible para la absorción. Las infecciones por Helicobacter pylori también reducen la disponibilidad de hierro.
  • Inflamación que conduce a una restricción inducida por hepcidina en la liberación de hierro de los enterocitos (ver arriba).
  • También es una ocurrencia común en mujeres embarazadas y en adolescentes en crecimiento debido a dietas deficientes.
  • La pérdida aguda de sangre o cirrosis hepática aguda crea una falta de transferrina, lo que hace que el cuerpo secrete hierro.

Sobrecarga de hierro

El cuerpo puede reducir sustancialmente la cantidad de hierro que absorbe a través de la mucosa. No parece poder detener por completo el proceso de transporte de hierro. Además, en situaciones en las que el exceso de hierro daña el revestimiento intestinal en sí (por ejemplo, cuando los niños comen una gran cantidad de tabletas de hierro producidas para el consumo de adultos), incluso más hierro puede ingresar al torrente sanguíneo y causar un síndrome potencialmente mortal de sobrecarga de hierro. Grandes cantidades de hierro libre en la circulación dañarán las células críticas del hígado, el corazón y otros órganos metabólicamente activos.

La toxicidad por hierro se produce cuando la cantidad de hierro circulante excede la cantidad de transferrina disponible para unirlo, pero el cuerpo puede regular vigorosamente su absorción de hierro. Por lo tanto, la toxicidad del hierro por ingestión suele ser el resultado de circunstancias extraordinarias como el consumo excesivo de tabletas de hierro en lugar de variaciones en la dieta . El tipo de toxicidad aguda por la ingestión de hierro causa un daño severo de las mucosas en el tracto gastrointestinal, entre otros problemas.

El exceso de hierro se ha relacionado con tasas más altas de enfermedad y mortalidad. Por ejemplo, los pacientes con cáncer de mama con baja expresión de ferroportina (que conduce a concentraciones más altas de hierro intracelular) sobreviven por un período de tiempo más corto en promedio, mientras que una alta expresión de ferroportina predice una supervivencia del 90% a 10 años en pacientes con cáncer de mama. De manera similar, las variaciones genéticas en los genes transportadores de hierro que se sabe que aumentan los niveles de hierro en suero también reducen la esperanza de vida y el número promedio de años con buena salud. Se ha sugerido que durante el Neolítico se seleccionaron mutaciones que aumentan la absorción de hierro, como las responsables de la hemocromatosis (ver más abajo), ya que proporcionaban una ventaja selectiva contra la anemia por deficiencia de hierro. El aumento de los niveles de hierro sistémico se vuelve patológico en la vejez, lo que apoya la noción de que la pleiotropía antagonista o "hiperfunción" impulsa el envejecimiento humano.

La toxicidad crónica por hierro suele ser el resultado de síndromes de sobrecarga de hierro más crónicos asociados con enfermedades genéticas, transfusiones repetidas u otras causas. En tales casos, las reservas de hierro de un adulto pueden llegar a 50 gramos (10 veces el hierro corporal total normal) o más. Las enfermedades más comunes de sobrecarga de hierro son la hemocromatosis hereditaria (HH), causada por mutaciones en el gen HFE , y la enfermedad más grave, la hemocromatosis juvenil (JH), causada por mutaciones en hemojuvelina ( HJV ) o hepcidina ( HAMP ). Los mecanismos exactos de la mayoría de las diversas formas de hemocromatosis del adulto, que constituyen la mayoría de los trastornos genéticos por sobrecarga de hierro, siguen sin resolverse. Entonces, aunque los investigadores han podido identificar mutaciones genéticas que causan varias variantes adultas de hemocromatosis, ahora deben centrar su atención en la función normal de estos genes mutados.

Referencias

Otras lecturas

enlaces externos