Factor de choque térmico - Heat shock factor
| Unión a ADN de tipo HSF | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||
| Identificadores | |||||||||||
| Símbolo | HSF_DNA-bind | ||||||||||
| Pfam | PF00447 | ||||||||||
| InterPro | IPR000232 | ||||||||||
| PROSITE | PDOC00381 | ||||||||||
| SCOP2 | 1hks / SCOPe / SUPFAM | ||||||||||
| |||||||||||
| Factor de transcripción de choque térmico de vertebrados | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identificadores | |||||||||
| Símbolo | Vert_HS_TF | ||||||||
| Pfam | PF06546 | ||||||||
| InterPro | IPR010542 | ||||||||
| |||||||||
En biología molecular , los factores de choque térmico (HSF), son los factores de transcripción que regulan la expresión de las proteínas de choque térmico . Un ejemplo típico es el factor de choque térmico de Drosophila melanogaster .
Función
Los factores de choque térmico (HSF) son activadores transcripcionales de genes de choque térmico. Estos activadores se unen específicamente a los Elementos de la secuencia de Choque Térmico (HSE) en todo el genoma cuya secuencia consenso es una matriz en tándem de tres motivos "AGAAN" orientados de manera opuesta o una versión degenerada de los mismos. En condiciones no estresadas, Drosophila HSF es un monómero no unido de localización nuclear, mientras que la activación por choque térmico produce trimerización y unión al HSE. El elemento de la secuencia de choque térmico está altamente conservado desde la levadura hasta los humanos.
El factor de choque térmico 1 (HSF-1) es el principal regulador de la transcripción de proteínas de choque térmico en eucariotas . En ausencia de estrés celular, HSF-1 se inhibe por asociación con proteínas de choque térmico y, por lo tanto, no es activo. El estrés celular, como el aumento de temperatura, puede hacer que las proteínas de la célula se doblen mal. Las proteínas de choque térmico se unen a las proteínas mal plegadas y se disocian de HSF-1. Esto permite que HSF1 forme trímeros y se traslade al núcleo celular y active la transcripción. Su función no solo es fundamental para superar los efectos proteotóxicos del estrés térmico, sino que también es necesaria para el desarrollo animal adecuado y la supervivencia general de las células cancerosas.
Estructura
Cada monómero HSF contiene una repetición de cremallera de leucina C-terminal y tres N-terminal . Las mutaciones puntuales en estas regiones dan como resultado la interrupción de la localización celular, lo que hace que la proteína sea constitutivamente nuclear en los seres humanos. Dos secuencias que flanquean las cremalleras N-terminales se ajustan al consenso de una señal de localización nuclear bipartita (NLS). La interacción entre las cremalleras N- y C-terminales puede dar como resultado una estructura que enmascara las secuencias de NLS: después de la activación de HSF, estas pueden desenmascararse, dando como resultado la relocalización de la proteína en el núcleo. El componente de unión al ADN de HSF se encuentra en el extremo N-terminal de la primera región NLS y se denomina dominio HSF.
Isoformas
Los seres humanos expresamos los siguientes factores de choque térmico:
| gene | proteína |
|---|---|
| HSF1 | factor de transcripción de choque térmico 1 |
| HSF2 | factor de transcripción de choque térmico 2 |
| HSF2BP | proteína de unión al factor de transcripción 2 de choque térmico |
| HSF4 | factor de transcripción de choque térmico 4 |
| HSF5 | factor de transcripción de choque térmico miembro de la familia 5 |
| HSFX1 | familia de factores de transcripción de choque térmico, ligado al X 1 |
| HSFX2 | familia de factores de transcripción de choque térmico, ligado al X 2 |
| HSFY1 | factor de transcripción de choque térmico, ligado a Y 1 |
| HSFY2 | factor de transcripción de choque térmico, ligado a Y 2 |