Hormona liberadora de hormona del crecimiento - Growth hormone–releasing hormone
| Hormona liberadora de la hormona del crecimiento | |||||||
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| Identificadores | |||||||
| Símbolo | GHRH | ||||||
| Alt. simbolos | GRF, GHRF | ||||||
| número CAS | |||||||
| Gen NCBI | 2691 | ||||||
| HGNC | 4265 | ||||||
| OMIM | 139190 | ||||||
| RefSeq | NM_021081 | ||||||
| UniProt | P01286 | ||||||
| Otros datos | |||||||
| Lugar | Chr. 20 p12 o q11.2-q12 | ||||||
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La hormona liberadora de la hormona del crecimiento ( GHRH ), también conocida como somatocrinina o por varios otros nombres en sus formas endógenas y como somatorelina ( DCI ) en su forma farmacéutica , es una hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GH). Es una hormona peptídica de 44 aminoácidos producida en el núcleo arqueado del hipotálamo .
La GHRH aparece por primera vez en el hipotálamo humano entre las 18 y 29 semanas de gestación, lo que corresponde al inicio de la producción de la hormona del crecimiento y otros somatotropos en los fetos.
Nomenclatura
- Endógeno:
- somatocrinina
- somatoliberina
- hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH o GH-RH; el símbolo de HGNC es GHRH)
- factor de liberación de la hormona del crecimiento (GHRF o GRF)
- hormona liberadora de somatotropina (SRH)
- factor de liberación de somatotropina (SRF)
- Farmacéutico:
- somatorelin ( DCI )
Origen
La GHRH se libera de las terminales nerviosas neurosecretoras de estas neuronas arqueadas y es transportada por el sistema portal hipotálamo- hipofisario a la glándula pituitaria anterior , donde estimula la secreción de la hormona del crecimiento (GH) estimulando el receptor de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento . La GHRH se libera de forma pulsátil, estimulando una liberación pulsátil similar de GH. Además, GHRH también promueve directamente el sueño de ondas lentas . La hormona del crecimiento es necesaria para el crecimiento posnatal normal, el crecimiento óseo y los efectos reguladores del metabolismo de proteínas, carbohidratos y lípidos.
Efecto
GHRH estimula la producción y liberación de GH al unirse al receptor de GHRH (GHRHR) en las células de la pituitaria anterior.
Receptor
El GHRHR es un miembro de la familia de la secretina de receptores acoplados a proteína G y se encuentra en el cromosoma 7 en humanos. Esta proteína es transmembranosa con siete pliegues y su peso molecular es de aproximadamente 44 kD .
Transducción de señales
La unión de GHRH a GHRHR da como resultado un aumento de la producción de GH principalmente por la vía dependiente de cAMP , pero también por la vía de la fosfolipasa C ( vía IP 3 / DAG) y otras vías menores.
La vía dependiente de AMPc se inicia por la unión de la GHRH a su receptor, causando receptor conformación que activa G s subunidad alfa de la G-proteína estrechamente asociado complejo en el lado intracelular. Esto da como resultado la estimulación de la adenilil ciclasa unida a la membrana y un aumento del monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) intracelular . El cAMP se une y activa las subunidades reguladoras de la proteína quinasa A (PKA), lo que permite que las subunidades catalíticas libres se trasladen al núcleo y fosforilen la proteína de unión al elemento de respuesta al factor de transcripción cAMP (CREB). CREB fosforilado, junto con sus coactivadores, p300 y la proteína de unión a CREB (CBP) mejora la transcripción de GH al unirse a los elementos de respuesta de cAMP de CRE en la región promotora del gen de GH. También aumenta la transcripción del gen GHRHR, proporcionando retroalimentación positiva .
En la vía de la fosfolipasa C , la GHRH estimula la fosfolipasa C (PLC) a través del complejo βγ de proteínas G heterotriméricas . La activación de PLC produce tanto diacilglicerol (DAG) como trifosfato de inositol (IP 3 ), este último conduce a la liberación de Ca 2+ intracelular del retículo endoplásmico , aumentando la concentración de Ca 2+ citosólico , lo que resulta en la fusión de vesículas y la liberación de vesículas secretoras que contienen crecimiento prefabricado hormona.
Algunos Ca 2 + afluencia es también una acción directa de cAMP, que es distinta de la habitual vía cAMP-dependiente de la activación de la proteína quinasa A .
La activación de GHRHR por GHRH también transmite la apertura de los canales de Na + por el fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato , lo que provoca la despolarización celular. El cambio resultante en el voltaje intracelular abre un canal de calcio dependiente del voltaje , lo que da como resultado la fusión de vesículas y la liberación de GH.
Relación de GHRH y somatostatina
Las acciones de GHRH se oponen a la somatostatina (hormona inhibidora de la hormona del crecimiento). La somatostatina se libera de las terminales nerviosas neurosecretoras de las neuronas de somatostatina periventriculares y es transportada por la circulación portal hipotálamo-hipofisaria a la hipófisis anterior donde inhibe la secreción de GH. La somatostatina y la GHRH se secretan de forma alterna, dando lugar a la secreción marcadamente pulsátil de GH.
Otras funciones
La expresión de GHRH se ha demostrado en células y tejidos periféricos fuera de su sitio principal en el hipotálamo, por ejemplo, en el páncreas, mucosa epitelial del tracto gastrointestinal y, patológicamente, en células tumorales.
Secuencia
La secuencia de aminoácidos (44 de largo) de la GHRH humana es:
HO - Tyr - Ala - Asp - Ala - Ile - Phe - Thr - Asn - Ser - Tyr - Arg - Lys - Val - Leu - Gly - Gln - Leu - Ser - Ala - Arg - Lys - Leu - Leu - Gln - Asp - Ile - Met - Ser - Arg - Gln - Gln - Gly - Glu - Ser - Asn - Gln - Glu - Arg - Gly - Ala - Arg - Ala - Arg - Leu - NH 2
Análogos
La hormona liberadora de la hormona del crecimiento es el compuesto principal de varios análogos estructurales y funcionales , como Pro-Pro-hGHRH (1-44) -Gly-Gly-Cys, CJC-1293 y CJC-1295 .
Muchos análogos de GHRH siguen siendo principalmente productos químicos de investigación , aunque algunos tienen aplicaciones específicas. La sermorelina , un fragmento peptídico funcional de GHRH, se ha utilizado en el diagnóstico de deficiencias en la secreción de la hormona del crecimiento. Tesamorelin , bajo el nombre comercial Egrifta, recibió la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. En 2010 para el tratamiento de la lipodistrofia en pacientes con VIH bajo terapia antirretroviral altamente activa y, en 2011, se investigó para determinar los efectos en ciertas pruebas cognitivas en los ancianos. Como categoría, el uso de análogos de GHRH por atletas profesionales puede estar prohibido por restricciones al dopaje en el deporte porque actúan como secretagogos de la hormona del crecimiento .
Ver también
- Secretagogo de la hormona del crecimiento
- Eje hipotalámico-pituitario-somático
- Lista de secretagogos de la hormona del crecimiento