Receptor de la hormona liberadora de gonadotropina - Gonadotropin-releasing hormone receptor

Receptor de la hormona liberadora de gonadotropina
Identificadores
Símbolo GNRHR
Alt. simbolos GnRH-R; LRHR;
Gen NCBI 2798
HGNC 4421
OMIM 138850
RefSeq NM_000406
UniProt P30968
Otros datos
Lugar Chr. 4 q21.2
Receptor 2 de la hormona liberadora de gonadotropina (tipo 2)
Identificadores
Símbolo GNRHR2
Gen NCBI 114814
HGNC 16341
RefSeq NR_002328
UniProt Q96P88
Otros datos
Lugar Chr. 1 q12

El receptor de la hormona liberadora de gonadotropinas ( GnRHR ), también conocido como receptor de la hormona liberadora de la hormona luteinizante ( LHRHR ), es un miembro de la familia de receptores acoplados a proteína G (GPCR) de siete transmembranas . Es el receptor de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH). La GnRHR se expresa en la superficie de las células gonadotrópicas de la hipófisis , así como en los linfocitos , la mama , el ovario y la próstata .

Este receptor es un receptor acoplado a proteína G de 60 kDa y reside principalmente en la hipófisis y es responsable de provocar las acciones de GnRH después de su liberación del hipotálamo . Tras la activación, la LHRHr estimula la tirosina fosfatasa y provoca la liberación de LH de la pituitaria.

Existe evidencia que muestra la presencia de GnRH y su receptor en tejidos extrapituitarios, así como un papel en la progresión de algunos cánceres .

Función

Después de la unión de GnRH, la GnRHR se asocia con proteínas G que activan un fosfatidilinositol (PtdIns) - sistema de segundo mensajero de calcio . La activación de la GnRHR finalmente provoca la liberación de la hormona estimulante del folículo (FSH) y la hormona luteinizante (LH).

Genes

Hay dos formas principales de GNRHR, cada una codificada por un gen independiente ( GNRHR y GNRHR2 ).

El empalme alternativo del gen GNRHR, GNRHR , da como resultado múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas . Se han identificado más de 18 sitios de inicio de la transcripción en la región 5 'y múltiples señales poliA en la región 3' para GNRHR .

Regulación

El GnRHR responde tanto a GnRH como a agonistas sintéticos de GnRH . Los agonistas estimulan el receptor, sin embargo, la exposición prolongada conduce a un efecto de regulación a la baja que resulta en hipogonadismo, un efecto que a menudo se utiliza médicamente. Los antagonistas de GnRH bloquean el receptor e inhiben la liberación de gonadotropinas. Los GnRHR están regulados además por la presencia de hormonas sexuales, así como por activina e inhibina .

Ligandos

Agonistas

Péptidos

Antagonistas

Péptidos

No péptidos

Farmacoperonas

La investigación actual está investigando las farmacoperonas o chaparonas químicas que promueven el transporte de la proteína madura del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina (GNRHR) a la superficie celular, lo que lleva a una proteína funcional. Se ha demostrado que la función del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina se ve afectada negativamente por mutaciones puntuales en su gen. Algunas de estas mutaciones, cuando se expresan, hacen que el receptor permanezca en el citosol. Un enfoque para rescatar la función del receptor utiliza farmacoperonas o chaperonas moleculares, que normalmente son moléculas pequeñas que rescatan proteínas mal plegadas a la superficie celular. Estos interactúan con el receptor para restaurar la función del receptor afín desprovista de actividad antagonista o agonista. Este enfoque, cuando sea efectivo, debería aumentar el alcance terapéutico. Se han identificado farmacoperonas que restauran la función del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina.

Implicaciones clínicas

Los defectos en la GnRHR son una causa de hipogonadismo hipogonadotrópico (HH).

La pubertad normal comienza entre los 8 y los 14 años en las niñas y entre los 9 y los 14 años en los niños. Sin embargo, para algunos niños, la pubertad puede llegar mucho más tarde o mucho más tarde o, en muchos casos, nunca ocurre y, por lo tanto, contribuye a los 35-70 millones de parejas infértiles que se estima en todo el mundo. Entre los niños, el inicio anormalmente temprano o tardío de la pubertad ejerce un intenso estrés emocional y social que con demasiada frecuencia no se trata.

El inicio oportuno de la pubertad está regulado por muchos factores y uno de los factores que a menudo se conoce como el regulador principal de la pubertad y la reproducción es la GnRH. Esta hormona peptídica se produce en el hipotálamo, pero se secreta y actúa sobre los GnRHR en la pituitaria anterior para ejercer sus efectos sobre la maduración reproductiva .

Comprender cómo funciona la GnRHR ha sido clave para desarrollar estrategias clínicas para tratar los trastornos relacionados con la reproducción.

Ver también

Referencias

enlaces externos