Receptor de glucagón - Glucagon receptor

GCGR
Estructuras disponibles
PDB	Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Lista de códigos de identificación de PDB
	3CZF , 4ERS , 4L6R , 2A83 , 4LF3 , 5EE7
Identificadores
Alias	GCGR , GGR , GL-R, receptor de glucagón, MVAH
Identificaciones externas	OMIM : 138033 MGI : 99572 HomoloGene : 131 GeneCards : GCGR
Ubicación de genes ( humanos )
Chr.	Cromosoma 17 (humano)
Fin	81,814,008 pb
Ubicación del gen ( ratón )
Chr.	Cromosoma 11 (ratón)
Fin	120,538,986 pb
Ontología de genes
Función molecular	• G actividad del receptor acoplado a proteína ; • actividad del factor de intercambio de nucleótidos de guanil- ; • actividad transductor de señal ; • unión hormona peptídica ; • la actividad del receptor de glucagón ; • la actividad del receptor de señalización transmembrana ; • actividad del receptor de péptido acoplado a la proteína G;
Componente celular	• componente integral de la membrana ; • endosoma ; • membrana ; • membrana plasmática ; • componente integral de la membrana plasmática;
Proceso biológico	• homeostasis de la glucosa ; • respuesta a los nutrientes ; • vía de señalización del receptor acoplado a proteína G moduladora de adenilato ciclasa ; • respuesta celular al estímulo del glucagón ; • generación de metabolitos precursores y energía ; • regulación del proceso metabólico del glucógeno ; • regulación de la presión arterial ; • vía de señalización del receptor de la superficie celular ; • hormona mediada vía de señalización ; • respuesta a la inanición ; • transducción de señales ; • exocitosis ; • adenilato ciclasa de activación de G vía de señalización de receptor acoplado a proteína ; • G de señalización del receptor vía de la proteína acoplada;
	Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	2642
	14527
	ENSG00000215644 ; ENSG00000288269
	ENSMUSG00000025127
	P47871
	Q61606
	NM_000160
	NM_008101
	NP_000151
	NP_032127
	Wikidata
Ver / editar humano	Ver / Editar mouse

El receptor de glucagón es un 62 kDa proteína que se activa por el glucagón y es un miembro de la clase B acoplado a proteína G de la familia de los receptores acoplados a G alfa i, G _s y, en menor medida G alfa q. La estimulación del receptor da como resultado la activación de la adenilato ciclasa y la fosfolipasa C y un aumento de los niveles de los mensajeros secundarios cAMP intracelulares y calcio . En los seres humanos, el receptor de glucagón está codificado por el gen GCGR .

Los receptores de glucagón se expresan principalmente en el hígado y el riñón, encontrándose cantidades menores en el corazón , el tejido adiposo , el bazo , el timo , las glándulas suprarrenales , el páncreas , la corteza cerebral y el tracto gastrointestinal .

Vía de transducción de señales

Un receptor de glucagón, al unirse con la molécula de señalización glucagón, inicia una vía de transducción de señales que comienza con la activación de la adenilato ciclasa, que a su vez produce AMP cíclico (cAMP). La proteína quinasa A, cuya activación depende del aumento de los niveles de AMPc, es responsable de la respuesta celular resultante en forma de proteína quinasa 1 y 2. El receptor de glucagón unido al ligando también puede iniciar una vía de señalización concurrente que es independiente de AMPc activando la fosfolipasa C. La fosfolipasa C produce DAG e IP _{3 a} partir de PIP ₂ , una fosfolipasa C de fosfolípidos escinde de la membrana plasmática. El Ca ^{2+ se} almacena dentro de la célula y libera Ca ²⁺ cuando sus canales de calcio están unidos por IP _3.

Estructura

receptor de glucagón / glucagón (azul) con glucagón unido (rosa)

Se han determinado las estructuras cristalográficas 3D de los siete dominios helicoidales transmembrana (7TM) y el dominio extracelular (ECD) y un mapa de microscopía electrónica (EM) del receptor de glucagón de longitud completa. Además, la dinámica estructural de un complejo de estado activo del receptor de glucagón, el glucagón, la proteína modificadora de la actividad del receptor y el extremo C de la proteína G se ha determinado mediante un enfoque computacional y experimental.

Significación clínica

Una mutación sin sentido en 17q25 en el gen GCGR se asocia con diabetes mellitus tipo 2 .

La mutación inactivante del receptor de glucagón en humanos causa resistencia al glucagón y se asocia con hiperplasia de células alfa pancreáticas , nesidioblastosis , hiperglucagonemia y tumores neuroendocrinos pancreáticos , también conocida como enfermedad de Mahvash .

Referencias

Otras lecturas

Levey GS, Weiss SR, Ruiz E (abril de 1975). "Caracterización del receptor de glucagón en un feocromocitoma". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 40 (4): 720–3. doi : 10.1210 / jcem-40-4-720 . PMID 165216 .
Nakamura S, Rodbell M (agosto de 1991). "El glucagón induce la desagregación de estructuras similares a polímeros de la subunidad alfa de la proteína G estimulante en las membranas del hígado" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 88 (16): 7150–4. Código Bibliográfico : 1991PNAS ... 88.7150N . doi : 10.1073 / pnas.88.16.7150 . PMC 52251 . PMID 1908089 .
Horuk R, Wright DE (mayo de 1983). "Purificación parcial y caracterización del receptor de glucagón" . Cartas FEBS . 155 (2): 213–7. doi : 10.1016 / 0014-5793 (82) 80605-4 . PMID 6303843 . S2CID 22620424 .
MacNeil DJ, Occi JL, Hey PJ, Strader CD, Graziano MP (enero de 1994). "Clonación y expresión de un receptor de glucagón humano". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 198 (1): 328–34. doi : 10.1006 / bbrc.1994.1046 . PMID 7507321 .
Fujisawa T, Ikegami H, Yamato E, Takekawa K, Nakagawa Y, Hamada Y, Ueda H, Fukuda M, Ogihara T (agosto de 1995). "Una mutación en el gen del receptor de glucagón (Gly40Ser): heterogeneidad en la asociación con diabetes mellitus" . Diabetologia . 38 (8): 983–5. doi : 10.1007 / BF00400589 . PMID 7589886 .
Unson CG, Macdonald D, Merrifield RB (febrero de 1993). "El papel de la histidina-1 en la acción del glucagón". Archivos de Bioquímica y Biofísica . 300 (2): 747–50. doi : 10.1006 / abbi.1993.1103 . PMID 8382034 .
Chambers SM, Morris BJ (febrero de 1996). "Mutación del gen del receptor de glucagón en hipertensión esencial" . Genética de la naturaleza . 12 (2): 122. doi : 10.1038 / ng0296-122 . PMID 8563746 . S2CID 5239762 .
Yamato E, Ikegami H, Takekawa K, Fujisawa T, Nakagawa Y, Hamada Y, Ueda H, Ogihara T (febrero de 1997). "Expresión de genes receptores de genes del receptor de glucagón y péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) de tejido específico y dependiente de glucosa". Investigación hormonal y metabólica = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormonas et Métabolisme . 29 (2): 56–9. doi : 10.1055 / s-2007-978985 . PMID 9105899 .
Strazzullo P, Iacone R, Siani A, Barba G, Russo O, Russo P, Barbato A, D'Elia L, Farinaro E, Cappuccio FP (octubre de 2001). "Manejo de sodio renal alterado e hipertensión en hombres portadores de la variante del gen del receptor de glucagón (Gly40Ser)". Revista de Medicina Molecular . 79 (10): 574–80. doi : 10.1007 / s001090100257 . PMID 11692154 . S2CID 13804236 .
Shiota D, Kasamatsu T, Dib SA, Chacra AR, Moisés RS (mayo de 2002). "Papel de la mutación Gly40Ser en el gen del receptor de glucagón en pacientes brasileños con diabetes mellitus tipo 2". Páncreas . 24 (4): 386–90. doi : 10.1097 / 00006676-200205000-00010 . PMID 11961492 . S2CID 36317323 .
Runge S, Gram C, Brauner-Osborne H, Madsen K, Knudsen LB, Wulff BS (julio de 2003). "Tres epítopos distintos en la cara extracelular del receptor de glucagón determinan la especificidad del extremo amino del glucagón" . La revista de química biológica . 278 (30): 28005–10. doi : 10.1074 / jbc.M301085200 . PMID 12724331 .
Hassel S, Eichner A, Yakymovych M, Hellman U, Knaus P, Souchelnytskyi S (mayo de 2004). "Proteínas asociadas con el receptor de proteína morfogenética ósea tipo II (BMPR-II) e identificadas por electroforesis en gel bidimensional y espectrometría de masas". Proteómica . 4 (5): 1346–58. doi : 10.1002 / pmic.200300770 . PMID 15188402 . S2CID 6773754 .
Mortensen OH, Dichmann DS, Abrahamsen N, Grunnet N, Nishimura E (mayo de 2007). "Identificación de un nuevo promotor del receptor de glucagón humano: regulación por AMPc y PGC-1 alfa". Gene . 393 (1–2): 127–36. doi : 10.1016 / j.gene.2007.01.023 . PMID 17374560 .

Este artículo relacionado con el receptor transmembrana es un trozo . Puedes ayudar a Wikipedia expandiéndolo .

Languages

In other projects