Péptido liberador de gastrina - Gastrin-releasing peptide
El péptido liberador de gastrina , también conocido como GRP , es un neuropéptido , una molécula reguladora que ha estado implicada en varios procesos fisiológicos y fisiopatológicos. En particular, GRP estimula la liberación de gastrina de las células G del estómago.
El gen del que se deriva el GRP codifica varios péptidos similares a la bombesina . Su preproproteína de 148 aminoácidos , después de la escisión de un péptido señal , se procesa adicionalmente para producir el péptido liberador de gastrina de 27 aminoácidos o la neuromedina C de 10 aminoácidos. Estos péptidos más pequeños regulan numerosas funciones del sistema nervioso central y gastrointestinal. sistemas, incluida la liberación de hormonas gastrointestinales, la contracción de las células del músculo liso y la proliferación de las células epiteliales.
Función
El péptido liberador de gastrina es un péptido humano regulador que provoca la liberación de gastrina y regula la secreción de ácido gástrico y la función motora entérica. Las fibras posganglionares del nervio vago que inervan las células G del estómago liberan GRP, que estimula a las células G para que liberen gastrina .
GRP también participa en la biología del sistema circadiano , desempeñando un papel en la señalización de la luz al oscilador circadiano maestro en los núcleos supraquiasmáticos del hipotálamo .
Además, GRP parece mediar en ciertos aspectos del estrés. Esta es la razón del hecho observado de que la atropina no bloquea el efecto vagal sobre la liberación de gastrina.
Gene
El gen GRP humano se encuentra en el cromosoma 18q21. PreproGRP (la forma no procesada de GRP) está codificado en tres exones separados por dos intrones. El empalme alternativo da como resultado múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas .
Síntesis
PreproGRP comienza con la escisión de la peptidasa señal para generar el proGRP, que luego se procesa (mediante escisiones proteolíticas) para formar péptidos de GRP más pequeños.
Estos péptidos más pequeños son liberados por las fibras posganglionares del nervio vago, que inervan las células G del estómago y las estimulan para que liberen gastrina. El GRP regula numerosas funciones de los sistemas nervioso central y gastrointestinal, incluida la liberación de hormonas gastrointestinales, la contracción de las células del músculo liso y la proliferación de las células epiteliales.
Significación clínica
Se postula que el péptido liberador de gastrina y la neuromedina C desempeñan un papel en los cánceres humanos de pulmón, colon, estómago, páncreas, mama y próstata.
Ver también
Referencias
Otras lecturas
- Merali Z, McIntosh J, Anisman H (2000). "Papel de los péptidos relacionados con la bombesina en el control de la ingesta alimentaria". Neuropéptidos . 33 (5): 376–86. doi : 10.1054 / npep.1999.0054 . PMID 10657515 . S2CID 22270584 .
- Baraniuk JN, Lundgren JD, Shelhamer JH, Kaliner MA (1992). "Sitios de unión del péptido liberador de gastrina (GRP) en bronquios humanos" . Neuropéptidos . 21 (2): 81–4. doi : 10.1016 / 0143-4179 (92) 90518-2 . PMID 1557184 . S2CID 40083693 .
- Spindel ER, Zilberberg MD, Habener JF, Chin WW (1986). "Dos prohormonas para el péptido liberador de gastrina están codificadas por dos ARNm que difieren en 19 nucleótidos" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 83 (1): 19-23. doi : 10.1073 / pnas.83.1.19 . PMC 322782 . PMID 3001723 .
- Sausville EA, Lebacq-Verheyden AM, Spindel ER y col. (1986). "Expresión del gen del péptido liberador de gastrina en el cáncer de pulmón de células pequeñas humanas. Evidencia de procesamiento alternativo que da como resultado tres ARNm distintos" . J. Biol. Chem . 261 (5): 2451–7. doi : 10.1016 / S0021-9258 (17) 35956-2 . PMID 3003116 .
- Lebacq-Verheyden AM, Bertness V, Kirsch I y col. (1987). "Mapas de genes de péptidos liberadores de gastrina humana a la banda de cromosomas 18q21" . Somat. Cell Mol. Genet . 13 (1): 81–6. doi : 10.1007 / BF02422302 . PMID 3027901 . S2CID 28347998 .
- Naylor SL, Sakaguchi AY, Spindel E, Chin WW (1987). "El gen del péptido liberador de gastrina humana se encuentra en el cromosoma 18". Somat. Cell Mol. Genet . 13 (1): 87–91. doi : 10.1007 / BF02422303 . PMID 3027902 . S2CID 7514856 .
- Lebacq-Verheyden AM, Kasprzyk PG, Raum MG, et al. (1989). "Procesamiento postraduccional de precursor de péptido liberador de gastrina humana endógeno y expresado en baculovirus" . Mol. Celda. Biol . 8 (8): 3129–35. doi : 10.1128 / MCB.8.8.3129 . PMC 363540 . PMID 3211139 .
- Spindel ER, Chin WW, Price J, et al. (1984). "Clonación y caracterización de ADNc que codifican péptido liberador de gastrina humana" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 81 (18): 5699–703. doi : 10.1073 / pnas.81.18.5699 . PMC 391778 . PMID 6207529 .
- Benya RV, Kusui T, Pradhan TK y col. (1995). "Expresión y caracterización de receptores de bombesina humanos clonados". Mol. Pharmacol . 47 (1): 10-20. PMID 7838118 .
- Moody TW, Zia F, Venugopal R, et al. (1994). "El factor de liberación de corticotropina estimula el AMP cíclico, la liberación de ácido araquidónico y el crecimiento de las células de cáncer de pulmón". Péptidos . 15 (2): 281–5. doi : 10.1016 / 0196-9781 (94) 90013-2 . PMID 8008632 . S2CID 44503352 .
- Frankel A, Tsao MS, Viallet J (1994). "Expresión del subtipo de receptor y capacidad de respuesta a bombesina en células epiteliales bronquiales humanas cultivadas". Cancer Res . 54 (7): 1613–6. PMID 8137267 .
- Lü F, Jin T, Drucker DJ (1996). "La expresión del gen de proglucagón es inducida por péptido liberador de gastrina en una línea celular enteroendocrina de ratón" . Endocrinología . 137 (9): 3710–6. doi : 10.1210 / es.137.9.3710 . PMID 8756537 .
- Bertenshaw GP, Turk BE, Hubbard SJ, et al. (2001). "Diferencias marcadas entre las metaloproteasas meprina A y B en el sustrato y la especificidad del enlace peptídico" . J. Biol. Chem . 276 (16): 13248–55. doi : 10.1074 / jbc.M011414200 . PMID 11278902 .
- Lambeir AM, Durinx C, Proost P, et al. (2001). "Estudio cinético del procesamiento por dipeptidil-peptidasa IV / CD26 de neuropéptidos implicados en la secreción de insulina pancreática". FEBS Lett . 507 (3): 327–30. doi : 10.1016 / S0014-5793 (01) 02982-9 . hdl : 10067/366910151162165141 . PMID 11696365 . S2CID 26891876 .
- Mason S, Smart D, Marshall IC, et al. (2002). "Identificación y caracterización de receptores funcionales de bombesina en astrocitos humanos". EUR. J. Pharmacol . 438 (1–2): 25–34. doi : 10.1016 / S0014-2999 (02) 01268-2 . PMID 11906707 .
- Carroll RE, Matkowskyj K, Saunthararajah Y, et al. (2002). "Contribución del péptido liberador de gastrina y su receptor al desarrollo de las vellosidades en el tracto gastrointestinal murino y humano" . Mech. Dev . 113 (2): 121–30. doi : 10.1016 / S0925-4773 (02) 00032-1 . PMID 11960700 . S2CID 15515339 .
- Uchida K, Kojima A, Morokawa N y col. (2003). "Expresión de transcripciones de ARNm del receptor de péptido liberador de progastrina y péptido liberador de gastrina en células tumorales de pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas". J. Cancer Res. Clin. Oncol . 128 (12): 633–40. doi : 10.1007 / s00432-002-0392-8 . PMID 12474049 . S2CID 23764903 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH y col. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humano y de ratón de longitud completa" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. doi : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Schneider J, Philipp M, Velcovsky HG, et al. (2003). "Péptido liberador de pro-gastrina (ProGRP), enolasa específica de neuronas (NSE), antígeno carcinoembrionario (CEA) y fragmentos de citoqueratina 19 (CYFRA 21-1) en pacientes con cáncer de pulmón en comparación con otras enfermedades pulmonares". Anticancer Res . 23 (2A): 885–93. PMID 12820318 .
enlaces externos
- Liberador de gastrina + péptido en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Nosek, Thomas M. "Sección 6 / 6ch2 / s6ch2_35" . Fundamentos de la fisiología humana . Archivado desde el original el 24 de marzo de 2016.