Deficiencia de fumarasa - Fumarase deficiency
| Deficiencia de fumarasa | |
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| Otros nombres | Deficiencia de hidratasa de fumarato |
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| El fumarato se convierte en malato mediante fumarasa | |
La deficiencia de fumarasa (o aciduria fumárica ) es un trastorno metabólico autosómico recesivo extremadamente raro en el ciclo de Krebs caracterizado por una deficiencia de la enzima fumarato hidratasa , que causa una acumulación de ácido fumárico en la orina y una deficiencia de malato . Solo se conocieron 13 casos en todo el mundo en 1990, después de lo cual se documentó un grupo de 20 casos en una comunidad endogámica en Arizona.
Presentación
La deficiencia de fumarasa causa encefalopatía , discapacidades intelectuales severas , rasgos faciales inusuales, malformaciones cerebrales y ataques epilépticos debido a una cantidad anormalmente baja de fumarasa en las células. Puede presentarse inicialmente con polihidramnios en la ecografía prenatal. Los recién nacidos afectados pueden mostrar signos inespecíficos de mala alimentación e hipotonía . Los hallazgos de laboratorio en recién nacidos pueden indicar policitemia , leucopenia o neutropenia . A medida que envejecen, los déficits neurológicos comienzan a manifestarse con convulsiones, distonías y retraso grave del desarrollo.
Fisiopatología
Deficiencia de fumarasa es causada por una mutación en el fumarato hidratasa (FH) gen en los seres humanos, que codifica la enzima que convierte fumarato a malato en las mitocondrias . Otros alelos mutantes del gen FH, ubicados en el cromosoma 1 humano en la posición 1q42.1, causan múltiples leiomiomas cutáneos y uterinos , leiomiomatosis hereditaria y cáncer de células renales . La deficiencia de fumarasa es una de las pocas deficiencias conocidas del ciclo de Krebs o ciclo del ácido tricarboxílico , la principal vía enzimática de la respiración aeróbica celular .
La afección es un trastorno autosómico recesivo y, por lo tanto, generalmente es necesario que un individuo afectado reciba el alelo mutante de ambos padres. Varios niños diagnosticados con el trastorno han nacido de padres que eran primos hermanos . También se puede asociar con isodisomía uniparental .
Diagnóstico
Tratamiento
Hay una deficiencia de malato en los pacientes porque la enzima fumarasa no puede convertir el fumarato en él, por lo tanto, el tratamiento es con ácido málico oral que permite que el ciclo de Krebs continúe y, finalmente, produzca ATP.
Epidemiología
La deficiencia de fumarasa es extremadamente rara: hasta alrededor de 1990, solo se habían diagnosticado e identificado 13 casos en todo el mundo.
Desde entonces, se ha documentado un grupo de 20 casos en las ciudades gemelas de Colorado City, Arizona y Hildale, Utah, entre una comunidad consanguínea de 10,000 miembros de la Iglesia Fundamentalista de Jesucristo de los Santos de los Últimos Días . Apodado "Poligamista de Down", el síndrome se ha atribuido al matrimonio entre primos , pero en un sentido más amplio está relacionado con el aislamiento reproductivo de una comunidad de la que el 85% son parientes consanguíneos de John Y. Barlow o Joseph Smith Jessop .
Ver también
Referencias
Otras lecturas
- Pithukpakorn, Manop; Toro, Jorge R. (2 de noviembre de 2010) [31 de julio de 2006]. "Leiomiomatosis hereditaria y cáncer de células renales" . GeneReviews . Seattle WA: Universidad de Washington . PMID 20301430 .
enlaces externos
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