Eugene C. Butcher - Eugene C. Butcher

Eugene C. "Gene" Butcher , MD (nacido el 6 de enero de 1950) es inmunólogo y profesor de patología en la Universidad de Stanford .

Carrera profesional

Eugene Butcher obtuvo una licenciatura en química del Instituto de Tecnología de Massachusetts en Boston y un MD de la Universidad de Washington en St. Louis . En 1976 comenzó una residencia en patología en la Universidad de Stanford en California, y allí se le concedió una cátedra en el Departamento de Patología. También es médico de planta y director de la Sección de Serología e Inmunología de la Administración de Veteranos, Palo Alto Health Care System.

Enfoque de la investigación

Butcher y su equipo de investigación estudian el tráfico de glóbulos blancos (linfocitos, células dendríticas, monocitos, etc.), incluidas sus interacciones con el revestimiento endotelial de los vasos sanguíneos en los sitios de extravasación de leucocitos y sus respuestas quimiotácticas en los tejidos. Estos eventos regulan las respuestas inmunes al controlar el acceso de los leucocitos a los sitios de reacción inflamatoria o inmunitaria en el cuerpo. Él y su equipo de investigación han demostrado que los linfocitos usan una variedad de diferentes moléculas de adhesión o "receptores de localización" para reconocer ligandos vasculares específicos de órganos (y / o inflamación) o "direccionales" que definen la posición (dirección) del tejido de los vasos sanguíneos en el cuerpo. Sus estudios han demostrado que estos receptores de adhesión actúan de forma coordinada con los receptores quimioatrayentes serpentinos ligados a la proteína G en un proceso de múltiples pasos que controla la especificidad y proporciona diversidad combinatoria en el tráfico de leucocitos.

Un enfoque principal del grupo es comprender la importancia fisiológica y el control del tráfico de linfocitos dirigido. Con este fin, están estudiando los mecanismos de localización especializados y las propiedades funcionales de los linfocitos que se infiltran en el tejido y que participan en las respuestas inmunitarias, autoinmunes y reguladoras locales en el tracto gastrointestinal (intestinos, hígado), piel, pulmones y otros sitios. Los enfoques genéticos, basados ​​en anticuerpos y moléculas pequeñas les permiten definir el papel del tráfico de moléculas y mecanismos en modelos de enfermedades autoinmunes e infecciosas. El equipo también está explorando mecanismos que imprimen la localización de linfocitos y la expresión del receptor de quimiocinas durante las respuestas inmunitarias específicas de tejido, y están desarrollando técnicas para recapitular dicha regulación in vitro para la terapia y el direccionamiento celular. Las células dendríticas (DC) desempeñan un papel importante en este contexto, y están interesadas en los mecanismos mediante los cuales las DC especializadas "interpretan" y procesan las señales ambientales locales (p. Ej., Vitaminas, metabolitos, citocinas) para controlar el tráfico de células T y el regulador frente al efector. ocupaciones.

En otras investigaciones, el equipo ha identificado nuevos quimioatrayentes y receptores de linfocitos, células dendríticas y macrófagos, así como moléculas endoteliales de monocitos y paredes arteriales que regulan las interacciones monocitos-endoteliales en modelos de aterogénesis. Están interesados ​​en la estructura y función de estas moléculas y su importancia en modelos de enfermedades. Finalmente, han demostrado que los leucocitos pueden navegar eficazmente a través de matrices complejas de quimioatrayentes y están explorando los mecanismos que permiten este comportamiento sorprendente a través de simulaciones por computadora del comportamiento quimiotáctico y mediante la manipulación experimental de las moléculas y receptores involucrados.

Publicaciones recientes

• Sigmundsdottir H, Pan J, Debes GF, Alt C, Habtezion A, Soler D, Butcher EC "Las CD metabolizan la vitamina D3 inducida por la luz solar para 'programar' la atracción de las células T a la quimiocina epidérmica CCL27". Nat Immunol 2007
• Staton TL, Habtezion A, Winslow MM, Sato T, Love PE, Butcher EC "CD8 (+) recientes emigrantes tímicos albergan y repoblan eficientemente el epitelio del intestino delgado". Nat Immunol 2006
• Zabel BA, Ohyama T, Zuniga L, Kim JY, Johnston B, Allen SJ, Guido DG, Handel TM, Butcher EC "Expresión del receptor 1 de tipo quimiocina por macrófagos in vivo: regulación por ligandos TGF-beta y TLR". Exp Hematol 2006; 34: 8: 1106-14
• Sato T, Thorlacius H, Johnston B, Staton TL, Xiang W, Littman DR, Butcher EC "Papel de CXCR6 en el reclutamiento de linfocitos CD8 + activados para el hígado inflamado". J Immunol 2005; 174: 1: 277-83
• Butcher EC, "Innovación: ¿Puede la biología de los sistemas celulares rescatar el descubrimiento de fármacos?" Nat Rev Drug Discov 2005; 4: 6: 461-7
• Debes GF, Arnold CN, Young AJ, Krautwald S, Lipp M, Hay JB, Butcher EC "El receptor de quimiocinas CCR7 requerido para la salida de los linfocitos T de los tejidos periféricos". Nat Immunol 2005; 6: 9: 889-94
• Reiss Y, Proudfoot AE, Power CA, Campbell JJ, Butcher EC "receptor de quimiocina CC (CCR) 4 y la quimiocina que atrae células T cutáneas ligando CCR10 (CTACK) en el tráfico de linfocitos hacia la piel inflamada". J Exp Med 2001; 194: 10: 1541-1547
• Kim CH, Rott L, Kunkel EJ, Genovese MC, Andrew DP, Wu L, Butcher EC "Reglas de asociación del receptor de quimiocinas con la polarización de células T in vivo". J Clin Invest 2001; 108: 9: 1331-1339
• Campbell DJ, Kim CH, Butcher EC "Poblaciones de células T efectoras separables especializadas para la ayuda de las células B o la inflamación de los tejidos". Nat Immunol 2001; 2: 9: 876-81
• Arnold CN, Campbell DJ, Lipp M, Butcher EC "La respuesta del centro germinal se altera en ausencia de CXCR5 expresada en células T". Eur J Immunol 2007; 37: 1: 100-9
• Kalesnikoff J, Rios EJ, Chen CC, Nakae S, Zabel BA, Butcher EC, Tsai M, Tam SY, Galli SJ "RabGEF1 regula los eventos de señalización mediados por el factor de células madre / c-Kit y las respuestas biológicas en los mastocitos". Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103: 8: 2659-64
• Gallatin WM, Weissman IL, Butcher EC "Una molécula de la superficie celular implicada en la localización de linfocitos en órganos específicos. 1983". J Immunol 2006; 177: 1: 5-9
• Fernekorn U, Butcher EC, Behrends J, Karsten CM, Röbke A, Schulze T, Kirchner H, Kruse A "La selectina plaquetaria juega un papel crítico en el acceso de granulocitos al útero de ratón preñado en condiciones fisiológicas y patológicas". Biol Reprod 2006
• Lin F, Butcher EC "Quimiotaxis de células T en un dispositivo de microfluidos simple". Lab Chip 2006; 6: 11: 1462–1469
• Zabel BA, Zuniga L, Ohyama T, Allen SJ, Cichy J, Handel TM, Butcher EC "Quimioatrayentes, proteasas extracelulares y la respuesta de defensa integrada del huésped". Exp Hematol 2006; 34: 8: 1021-32
• Feng N, Jaimes MC, Lazarus NH, Monak D, Zhang C, Butcher EC, Greenberg HB "Papel redundante de las quimiocinas CCL25 / TECK y CCL28 / MEC en el reclutamiento de IgA + plasmablast en la lámina intestinal propia después de una infección por rotavirus". J Immunol 2006; 176: 10: 5749-59
• O'Hara EF, Williams MB, Rott L, Abola P, Hansen N, Jones T, Gurjal MR, Federspiel N, Butcher EC "Análisis de diferencias representacionales modificadas: aislamiento de ARNm expresados ​​diferencialmente de poblaciones de células raras". Anal Biochem 2005; 336: 2: 221-30
• Butcher EC, Rouse RV, Coffman RL, Nottenburg CN, Hardy RR, Weissman IL "Fenotipo de superficie de las células del centro germinal del parche de Peyer: implicaciones para el papel de los centros germinales en la diferenciación de las células B. 1982". J Immunol 2005; 175: 3: 1363-72
• Habtezion A, Toivola DM, Butcher EC, Omary MB "Los ratones con deficiencia de queratina-8 desarrollan colitis Th2 crónica espontánea susceptible de tratamiento con antibióticos". J Cell Sci 2005; 118: Parte 9: 1971-80
• Bernardini G, Kim JY, Gismondi A, Butcher EC, Santoni A "El quimioatrayente induce la actividad de PI 3K asociada a LFA-1 y la migración celular que dependen de la señalización de Fyn". FASEB J 2005; 19: 10: 1305–1307
• Nakamichi I, Habtezion A, Zhong B, Contag CH, Butcher EC, Omary MB "Los macrófagos activados por hemina se alojan en el páncreas y protegen de la pancreatitis aguda a través de la inducción de hemo oxigenasa-1". J Clin Invest 2005; 115: 11: 3007-14
• Zabel BA, Silverio AM, Butcher EC "La expresión del receptor 1 similar a la quimiocina y la quimiotaxis dirigida por quimiocinas distinguen las células plasmocitoides de las dendríticas mieloides en la sangre humana". J Immunol 2005; 174: 1: 244-51
• Zabel BA, Allen SJ, Kulig P, Allen JA, Cichy J, Handel TM, Butcher EC "Activación de quemerina por serina proteasas de las cascadas de coagulación, fibrinolíticas e inflamatorias". J Biol Chem 2005
• Sato T, Habtezion A, Beilhack A, Schulz S, Butcher E, Thorlacius H "El ensayo de homing a corto plazo revela un papel fundamental del antígeno 1 asociado a la función de los linfocitos en el reclutamiento hepático de linfocitos en la enfermedad de injerto contra huésped". J Hepatol 2005.

Premios

Premio Crafoord otorgado por la Real Academia de Ciencias de Suecia , 2004

Referencias