Estrona - Estrone
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| Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido
(3a S , 3b R , 9b S , 11a S ) -7-Hidroxi-11a-metil-2,3,3a, 3b, 4,5,9b, 10,11,11a-decahidro- 1H- ciclopenta [ a ] fenantren-1-ona |
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| Otros nombres
Estrona; E1; 3-hidroxiestra-1,3,5 (10) -trien-17-ona
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| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol )
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| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.000.150 
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| KEGG | |
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PubChem CID
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| UNII | |
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Tablero CompTox ( EPA )
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| Propiedades | |
| C 18 H 22 O 2 | |
| Masa molar | 270,366 g / mol |
| Punto de fusion | 254,5 |
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Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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| Referencias de Infobox | |
La estrona ( E1 ), también deletreada estrona , es un esteroide , un estrógeno débil y una hormona sexual femenina menor . Es uno de los tres principales estrógenos endógenos , los otros son estradiol y estriol . La estrona, así como los otros estrógenos, se sintetizan a partir del colesterol y se secretan principalmente por las gónadas , aunque también pueden formarse a partir de andrógenos suprarrenales en el tejido adiposo . En relación con el estradiol, tanto la estrona como el estriol tienen una actividad mucho más débil como estrógenos. La estrona se puede convertir en estradiol y sirve principalmente como precursor o intermedio metabólico del estradiol. Es tanto un precursor como un metabolito del estradiol.
Además de su función como hormona natural, la estrona se ha utilizado como medicamento , por ejemplo, en la terapia hormonal menopáusica ; para obtener información sobre la estrona como medicamento, consulte el artículo sobre estrona (medicamento) .
Actividad biológica
La estrona es un estrógeno, específicamente un agonista de los receptores de estrógeno ERα y ERβ . Es un estrógeno mucho menos potente que el estradiol y, como tal, es un estrógeno relativamente débil. Administrado por inyección subcutánea en ratones, el estradiol es aproximadamente 10 veces más potente que la estrona y aproximadamente 100 veces más potente que el estriol . Según un estudio, las afinidades relativas de unión de la estrona por el ERα y el ERβ humanos fueron del 4,0% y el 3,5% de los estradiol, respectivamente, y las capacidades relativas de transactivación de la estrona en el ERα y el ERβ fueron del 2,6% y el 4,3% de las de estradiol, respectivamente. De acuerdo, se ha informado que la actividad estrogénica de la estrona es aproximadamente un 4% de la del estradiol. Además de su baja potencia estrogénica, la estrona, a diferencia del estradiol y el estriol, no se acumula en los tejidos diana de estrógenos. Debido a que la estrona se puede transformar en estradiol, la mayor parte o toda la potencia estrogénica de la estrona in vivo se debe en realidad a la conversión en estradiol. Como tal, la estrona se considera un precursor o prohormona del estradiol. A diferencia del estradiol y el estriol, la estrona no es un ligando del receptor de estrógeno acoplado a proteína G (afinidad> 10.000 nM).
La investigación clínica ha confirmado la naturaleza de la estrona como un precursor relativamente inerte del estradiol. Con la administración oral de estradiol, la relación entre los niveles de estradiol y los niveles de estrona es aproximadamente 5 veces mayor en promedio que en circunstancias fisiológicas normales en mujeres premenopáusicas y con rutas parenterales (no orales) de estradiol. La administración oral de dosis de reemplazo de estradiol para la menopausia produce niveles bajos de estradiol en la fase folicular , mientras que los niveles de estrona se asemejan a los niveles altos observados durante el primer trimestre del embarazo . A pesar de los niveles marcadamente elevados de estrona con estradiol oral pero no con estradiol transdérmico , los estudios clínicos han demostrado que las dosis de estradiol oral y transdérmico que alcanzan niveles similares de estradiol poseen una potencia equivalente y no significativamente diferente en términos de medidas que incluyen la supresión de la hormona luteinizante. y niveles de hormona estimulante del folículo , inhibición de la resorción ósea y alivio de los síntomas de la menopausia como los sofocos . Además, se encontró que los niveles de estradiol se correlacionan con estos efectos, mientras que los niveles de estrona no. Estos hallazgos confirman que la estrona tiene una actividad estrogénica muy baja y también indican que la estrona no disminuye la actividad estrogénica del estradiol. Esto contradice algunas investigaciones in vitro sin células que sugieren que altas concentraciones de estrona podrían antagonizar parcialmente las acciones del estradiol.
| Estrógeno | ER RBA (%) | Peso uterino (%) | Uterotrofia | Niveles de LH (%) | SHBG RBA (%) |
|---|---|---|---|---|---|
| Control | - | 100 | - | 100 | - |
| Estradiol | 100 | 506 ± 20 | +++ | 12-19 | 100 |
| Estrona | 11 ± 8 | 490 ± 22 | +++ | ? | 20 |
| Estriol | 10 ± 4 | 468 ± 30 | +++ | 8-18 | 3 |
| Estetrol | 0,5 ± 0,2 | ? | Inactivo | ? | 1 |
| 17α-estradiol | 4,2 ± 0,8 | ? | ? | ? | ? |
| 2-hidroxiestradiol | 24 ± 7 | 285 ± 8 | + b | 31–61 | 28 |
| 2-metoxiestradiol | 0,05 ± 0,04 | 101 | Inactivo | ? | 130 |
| 4-hidroxiestradiol | 45 ± 12 | ? | ? | ? | ? |
| 4-metoxiestradiol | 1,3 ± 0,2 | 260 | ++ | ? | 9 |
| 4-fluoroestradiol a | 180 ± 43 | ? | +++ | ? | ? |
| 2-hidroxiestrona | 1,9 ± 0,8 | 130 ± 9 | Inactivo | 110-142 | 8 |
| 2-metoxiestrona | 0,01 ± 0,00 | 103 ± 7 | Inactivo | 95-100 | 120 |
| 4-hidroxiestrona | 11 ± 4 | 351 | ++ | 21–50 | 35 |
| 4-metoxiestrona | 0,13 ± 0,04 | 338 | ++ | 65–92 | 12 |
| 16α-hidroxiestrona | 2,8 ± 1,0 | 552 ± 42 | +++ | 7-24 | <0,5 |
| 2-hidroxiestriol | 0,9 ± 0,3 | 302 | + b | ? | ? |
| 2-metoxiestriol | 0,01 ± 0,00 | ? | Inactivo | ? | 4 |
| Notas: Los valores son la media ± DE o rango. ER RBA = afinidad de unión relativa a los receptores de estrógenos del citosol uterino de rata . Peso uterino = Cambio porcentual en el peso húmedo uterino de ratas ovariectomizadas después de 72 horas con la administración continua de 1 μg / hora mediante bombas osmóticas implantadas subcutáneamente . Niveles de LH = niveles de hormona luteinizante en relación con el valor inicial de ratas ovariectomizadas después de 24 a 72 horas de administración continua mediante implante subcutáneo. Notas al pie: a = sintético (es decir, no endógeno ). b = Efecto uterotrófico atípico que se estabiliza en 48 horas (la uterotrofia de estradiol continúa linealmente hasta 72 horas). Fuentes: Ver plantilla. | |||||
Bioquímica
Biosíntesis
La estrona se biosintetiza a partir del colesterol . La vía principal involucra a la androstenediona como intermedio , siendo la androstenediona transformada en estrona por la enzima aromatasa . Esta reacción se produce tanto en las gónadas como en algunos otros tejidos , en particular el tejido adiposo , y posteriormente se secreta estrona de estos tejidos. Además de la aromatización de la androstenediona, la estrona también se forma reversiblemente a partir del estradiol por la enzima 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (17β-HSD) en varios tejidos, incluidos el hígado , el útero y la glándula mamaria .
Distribución
La estrona se une aproximadamente en un 16% a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y en un 80% a la albúmina en la circulación , y el resto (2.0 a 4.0%) circula libremente o sin unirse. Tiene aproximadamente el 24% de la afinidad de unión relativa del estradiol por la SHBG. Como tal, la estrona se une relativamente pobremente a SHBG.
Metabolismo
La estrona se conjuga en conjugados de estrógenos tales como sulfato de estrona y glucurónido de estrona por sulfotransferasas y glucuronidasas , y también puede hidroxilarse por enzimas del citocromo P450 en catecol estrógenos tales como 2-hidroxiestrona y 4-hidroxiestrona o en estriol . Ambas transformaciones tienen lugar predominantemente en el hígado . La estrona también se puede convertir de forma reversible en estradiol mediante 17β-HSD. La vida media en sangre de la estrona es de aproximadamente 10 a 70 minutos y es similar a la del estradiol.
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Vías metabólicas del estradiol en humanos
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Excreción
La estrona se excreta en la orina en forma de conjugados de estrógenos como el sulfato de estrona . Después de una inyección intravenosa de estrona marcada en mujeres, casi el 90% se excreta en orina y heces en 4 a 5 días. La recirculación enterohepática provoca un retraso en la excreción de estrona.
Niveles
| Sexo | Hormona sexual | Fase reproductiva |
Tasa de producción de sangre |
Tasa de secreción gonadal |
Tasa de aclaramiento metabólico |
Rango de referencia (niveles séricos) | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Unidades SI | No SI unidades | ||||||
| Hombres | Androstenediona |
-
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2,8 mg / día | 1,6 mg / día | 2200 L / día | 2.8–7.3 nmol / L | 80-210 ng / dL |
| Testosterona |
-
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6,5 mg / día | 6,2 mg / día | 950 L / día | 6,9 a 34,7 nmol / L | 200–1000 ng / dL | |
| Estrona |
-
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150 μg / día | 110 μg / día | 2050 L / día | 37 a 250 pmol / L | 10 a 70 pg / ml | |
| Estradiol |
-
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60 μg / día | 50 μg / día | 1600 L / día | <37 a 210 pmol / L | 10 a 57 pg / ml | |
| Sulfato de estrona |
-
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80 μg / día | Insignificante | 167 L / día | 600-2500 pmol / L | 200–900 pg / mL | |
| Mujeres | Androstenediona |
-
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3,2 mg / día | 2,8 mg / día | 2000 L / día | 3,1-12,2 nmol / L | 89–350 ng / dL |
| Testosterona |
-
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190 μg / día | 60 μg / día | 500 L / día | 0,7–2,8 nmol / L | 20 a 81 ng / dl | |
| Estrona | Fase folicular | 110 μg / día | 80 μg / día | 2200 L / día | 110 a 400 pmol / L | 30-110 pg / mL | |
| Fase lútea | 260 μg / día | 150 μg / día | 2200 L / día | 310–660 pmol / L | 80-180 pg / ml | ||
| Post menopausia | 40 μg / día | Insignificante | 1610 L / día | 22 a 230 pmol / L | 6 a 60 pg / ml | ||
| Estradiol | Fase folicular | 90 μg / día | 80 μg / día | 1200 L / día | <37–360 pmol / L | 10 a 98 pg / ml | |
| Fase lútea | 250 μg / día | 240 μg / día | 1200 L / día | 699-1250 pmol / L | 190–341 pg / mL | ||
| Post menopausia | 6 μg / día | Insignificante | 910 L / día | <37-140 pmol / L | 10 a 38 pg / ml | ||
| Sulfato de estrona | Fase folicular | 100 μg / día | Insignificante | 146 L / día | 700–3600 pmol / L | 250-1300 pg / mL | |
| Fase lútea | 180 μg / día | Insignificante | 146 L / día | 1100–7300 pmol / L | 400 a 2600 pg / ml | ||
| Progesterona | Fase folicular | 2 mg / día | 1,7 mg / día | 2100 L / día | 0,3-3 nmol / L | 0,1-0,9 ng / ml | |
| Fase lútea | 25 mg / día | 24 mg / día | 2100 L / día | 19–45 nmol / L | 6–14 ng / ml | ||
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Notas y fuentes
Notas: "La concentración de un esteroide en la circulación está determinada por la velocidad a la que se secreta por las glándulas, la velocidad del metabolismo de los precursores o prehormonas en el esteroide y la velocidad a la que los tejidos lo extraen y metabolizan. La tasa de secreción de un esteroide se refiere a la secreción total del compuesto de una glándula por unidad de tiempo. Las tasas de secreción se han evaluado tomando muestras del efluente venoso de una glándula a lo largo del tiempo y restando la concentración de hormonas venosas arteriales y periféricas. La tasa de aclaramiento metabólico de un esteroide se define como el volumen de sangre que se ha eliminado completamente de la hormona por unidad de tiempo. La tasa de producción de una hormona esteroide se refiere a la entrada en la sangre del compuesto de todas las fuentes posibles, incluida la secreción de las glándulas y la conversión de prohormonas en el esteroide de interés. En estado estacionario, la cantidad de hormona que ingresa a la sangre de todas las fuentes será igual a la velocidad a la que se está cl orejas (tasa de aclaramiento metabólico) multiplicado por la concentración sanguínea (tasa de producción = tasa de aclaramiento metabólico × concentración). Si hay poca contribución del metabolismo de las prohormonas al grupo circulante de esteroides, entonces la tasa de producción se aproximará a la tasa de secreción ". Fuentes: consulte la plantilla.
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Química
La estrona, también conocida como estra-1,3,5 (10) -trien-3-ol-17-ona, es un esteroide estrano de origen natural con dobles enlaces en las posiciones C1, C3 y C5, un grupo hidroxilo en el Posición C3 y un grupo cetona en la posición C17. El nombre estrona se deriva de los términos químicos estr en (estra-1,3,5 (10) -trieno) y cet uno .
La fórmula química de la estrona es C 18 H 22 O 2 y su peso molecular es 270,366 g / mol. Es un polvo cristalino sólido , blanco, inodoro, con un punto de fusión de 254,5 ° C (490 ° F) y un peso específico de 1,23. La estrona es combustible a altas temperaturas, con los productos monóxido de carbono (CO) y dióxido de carbono (CO 2 ).
Uso medico
La estrona ha estado disponible como un estrógeno inyectado para uso médico, por ejemplo, en la terapia hormonal para los síntomas de la menopausia , pero ahora en la mayoría de los casos ya no se comercializa.
Historia
La estrona fue la primera hormona esteroidea que se descubrió. Fue descubierto en 1929 de forma independiente por los científicos estadounidenses Edward Doisy y Edgar Allen y el bioquímico alemán Adolf Butenandt , aunque Doisy y Allen lo aislaron dos meses antes que Butenandt. Aislaron y purificaron estrona en forma cristalina de la orina de mujeres embarazadas . Doisy y Allen lo llamaron theelin , mientras que Butenandt lo llamó progynon y posteriormente se refirió a él como foliculina en su segunda publicación sobre la sustancia. Posteriormente, Butenandt recibió el Premio Nobel en 1939 por el aislamiento de estrona y su trabajo sobre las hormonas sexuales en general. La fórmula molecular de la estrona se conocía en 1931, y su estructura química había sido determinada por Butenandt en 1932. Después de dilucidar su estructura, la estrona también se denominó cetohidroxiestrina u oxohidroxiestrina , y el nombre estrona , en base a su C17 grupo de las cetonas , se estableció formalmente en 1932 en la primera reunión de la Conferencia Internacional sobre la Estandarización de las Hormonas Sexuales en Londres.
Una síntesis parcial de estrona a partir de ergosterol se realizó por Russell Earl Marcador en 1936, y fue la primera síntesis química de estrona. Hans Herloff Inhoffen y Walter Hohlweg en 1939 o 1940 desarrollaron una síntesis parcial alternativa de estrona a partir del colesterol a través de la dehidroepiandrosterona (DHEA) , y Anner y Miescher lograron una síntesis total de estrona en 1948.