Epidermólisis ampollosa -Epidermolysis bullosa

Epidermólisis ampollosa
Otros nombres niños mariposa
niño-iraquí-epidermólisis ampollosa-090216-M-8096M-001.jpg
Un niño de cinco años con epidermólisis ampollosa
Especialidad Dermatología
Síntomas ampollas dolorosas en la piel
Complicaciones Estrechamiento esofágico , cáncer de piel de células escamosas , amputaciones
Comienzo habitual Al nacer
Duración A menudo de por vida
Tipos Epidermólisis ampollosa simple , epidermólisis ampollosa distrófica , epidermólisis ampollosa juntural , síndrome de Kindler
Causas Genético
Método de diagnóstico Biopsia de piel , pruebas genéticas
Diagnóstico diferencial Penfigoide ampolloso , pénfigo vulgar , ampollas por fricción, picaduras de insectos
Tratamiento Cuidado de heridas , control del dolor, control de infecciones, apoyo nutricional
Pronóstico La muerte generalmente ocurre durante la edad adulta temprana.
Frecuencia alrededor de 1 en 500,000

La epidermólisis ampollosa ( EB ) es un grupo de condiciones médicas raras que resultan en la fácil formación de ampollas en la piel y las membranas mucosas . Las ampollas se producen con traumatismos o fricciones menores y son dolorosas. Su gravedad puede variar de leve a fatal. La EB hereditaria es una enfermedad rara con una prevalencia en los Estados Unidos de 8,2 por millón de nacidos vivos. Aquellos con casos leves pueden no desarrollar síntomas hasta que comiencen a gatear o caminar. Las complicaciones pueden incluir estrechamiento del esófago , cáncer de piel de células escamosas y la necesidad de amputaciones .

La EB se debe a una mutación en al menos uno de 16 genes diferentes. Algunos tipos son autosómicos dominantes mientras que otros son autosómicos recesivos . El mecanismo subyacente es un defecto en la unión entre o dentro de las capas de la piel. La pérdida o disminución de la función de C7 conduce a la debilidad de la arquitectura estructural de la unión dermoepidérmica (DEJ) y las membranas mucosas. Hay cuatro tipos principales: epidermólisis ampollosa simple (EBS), epidermólisis ampollosa distrófica (DEB), epidermólisis ampollosa de la unión (JEB) y síndrome de Kindler . El diagnóstico se sospecha en base a los síntomas y se confirma mediante una biopsia de piel o una prueba genética .

No hay cura para la condición. El manejo implica el cuidado de las heridas , el control del dolor, el control de las infecciones , el apoyo nutricional y la prevención y el tratamiento de las complicaciones. Alrededor de medio millón de personas se ven afectadas en todo el mundo. Ocurre con la misma frecuencia en hombres y mujeres.

Clasificación

La epidermólisis ampollosa se refiere a un grupo de trastornos que implican la formación de ampollas después de un traumatismo trivial. Se han identificado más de 300 mutaciones en esta condición. Se han clasificado en los siguientes tipos:

Epidermólisis ampollosa simple

La epidermólisis ampollosa simple (EBS, por sus siglas en inglés) es una forma de EB que causa ampollas en el lugar del roce. Por lo general, afecta las manos y los pies, y generalmente se hereda de manera autosómica dominante , lo que afecta los genes de queratina KRT5 y KRT14 . Por lo tanto, hay una falla en la queratinización, que afecta la integridad y la capacidad de la piel para resistir las tensiones mecánicas.

Epidermólisis ampollosa de la unión

La epidermólisis ampollosa de la unión (EJB) es una enfermedad hereditaria que afecta a la laminina y al colágeno . Esta enfermedad se caracteriza por la formación de ampollas dentro de la lámina lúcida de la zona de la membrana basal y se hereda de forma autosómica recesiva . También cursa con ampollas en el sitio de fricción, especialmente en manos y pies, y tiene variantes que pueden presentarse en niños y adultos. Se estima que menos de una persona por cada millón de personas tiene esta forma de EB.

Epidermólisis ampollosa distrófica

La epidermólisis ampollosa distrófica (DEB) es una variante hereditaria que afecta la piel y otros órganos. DEB es causado por defectos genéticos (o mutaciones ) dentro del gen COL7A1 humano que codifica la proteína colágeno tipo VII (colágeno VII). Las mutaciones que causan DEB pueden ser autosómicas dominantes o autosómicas recesivas. La epidermis ampollosa pruriginosa y la epidermólisis ampollosa albopapuloide ( enfermedad de Pasini) son subtipos raros de esta enfermedad.

Otra genética

OMIM Nombre Lugar Gene
609638 epidermólisis ampollosa, acantolítica letal 6p24 DSP

Epidermólisis ampollosa adquirida

Peeling acral

Fisiopatología

La piel humana consta de dos capas: una capa más externa llamada epidermis y una capa debajo llamada dermis . En individuos con piel sana, existen anclajes proteicos entre estas dos capas (unión dermoepidérmica ) que impiden que se muevan independientemente una de otra (cizallamiento). En las personas que nacen con EB, las dos capas de la piel carecen de los anclajes proteicos que las mantienen unidas, lo que da como resultado una piel extremadamente frágil; incluso la fricción mecánica menor (como el roce o la presión) o los traumatismos separarán las capas de la piel y formarán ampollas y llagas dolorosas. . Los individuos con EB manifiestan ampollas en la piel constantes que evolucionan a heridas crónicas, inflamación y fibrosis. Las personas con EB han comparado las llagas con quemaduras de tercer grado. Además, como complicación del daño crónico de la piel, las personas con EB tienen un mayor riesgo de malignidad (cáncer) de la piel. Prácticamente cualquier órgano revestido o cubierto por epitelio puede lesionarse en la EB hereditaria. El ojo externo, el esófago, las vías respiratorias superiores y el tracto genitourinario son los tejidos de superficie epitelial que corren un riesgo particular.

Diagnóstico

La EB se puede diagnosticar mediante una biopsia de piel (punch) en el borde de una herida con mapeo inmunofluorescente o mediante una muestra de sangre y pruebas genéticas.

Tratamiento

Tratamiento de la epidermólisis ampollosa mediante trasplante de células madre modificadas con laminina5

La combinación de extracto de corteza de abedul de Betula pendula y Betula pubescens se utiliza para tratar la epidermólisis ampollosa.

La investigación se ha centrado en cambiar la mezcla de queratinas producidas en la piel. Hay 54 genes de queratina conocidos, de los cuales 28 pertenecen a los genes de filamento intermedio tipo I y 26 al tipo II, que funcionan como heterodímeros . Muchos de estos genes comparten una similitud estructural y funcional sustancial, pero están especializados en el tipo de célula y/o las condiciones en las que normalmente se producen. Si el equilibrio de producción pudiera cambiarse del gen de queratina disfuncional mutado hacia un gen de queratina intacto, los síntomas podrían reducirse. Por ejemplo, se descubrió que el sulforafano , un compuesto que se encuentra en el brócoli , reduce las ampollas en un modelo de ratón hasta el punto en que las crías afectadas no pueden identificarse visualmente, cuando se inyecta en ratones preñados (5 μmol/día = 0,9 mg) y se aplica tópicamente a recién nacidos (1 μmol/día = 0,2 mg en aceite de jojoba ).

A partir de 2008, la investigación clínica en la Universidad de Minnesota ha explorado el trasplante alogénico de médula ósea para RD y EB de la unión, tratando a un niño de dos años que es uno de dos hermanos con EB. También se realizó un segundo trasplante en el hermano mayor del niño, y está programado un tercer trasplante para un bebé de California. Se planea un ensayo clínico para 30 sujetos. Sin embargo, la supresión inmunológica que requiere el trasplante de médula ósea genera un riesgo de infecciones graves con ampollas a gran escala y erosión de la piel. De hecho, al menos cuatro personas han muerto en el curso de la preparación o la institución del trasplante de médula ósea para la EB, de un pequeño grupo de pacientes tratados hasta ahora. El mecanismo de acción de esta terapia no está claro ya que no se cree que las células madre hematopoyéticas contribuyan a los linajes epiteliales. Más bien, se especula que la corrección cruzada a partir de células inmunitarias derivadas de injertos residentes en tejidos contribuye al beneficio clínico observado.

Un estudio piloto realizado en 2015 sugiere que el factor estimulante de colonias de granulocitos sistémicos (G-CSF) puede promover una mayor cicatrización de heridas en personas con EB distrófica. Se ha estudiado el trasplante de piel derivada de células madre genéticamente modificadas en las superficies de las heridas con un informe de mejoras en una persona.

Un ensayo clínico de 2017 con pacientes masculinos con RDEB ( EB distrófica recesiva ) realizó un injerto exitoso de queratinocitos corregidos del gen tipo VII (corrección del gen COL7A1 usando transducción de retrovirus), sin efectos adversos graves. Se observó formación de collage tipo VII en la unión dermis-epidermis en cantidades significativas.

Un estudio de 2020 demostró el injerto alogénico seguro de matriz/armazones dérmicos acelulares en pacientes con EB sin ninguna infección o necrosis observada y, en cambio, notó menos cambios de apósito necesarios, promovió la cicatrización de heridas, la reducción del dolor y una mejora general en la calidad de vida de los pacientes. .

Vigilancia

El índice de actividad y cicatrización de la enfermedad de la epidermólisis ampollosa (EBDASI) es un sistema de puntuación que cuantifica objetivamente la gravedad de la EB. El EBDASI es una herramienta para médicos y pacientes para controlar la gravedad de la enfermedad. También ha sido diseñado para evaluar la respuesta a nuevas terapias para el tratamiento de la EB. El EBDASI fue desarrollado y validado por la profesora Dedee Murrell y su equipo de estudiantes y becarios en el Hospital St George, Universidad de Nueva Gales del Sur , en Sydney, Australia. Se presentó en el Congreso Internacional de Dermatología de Investigación en Edimburgo en 2013 y se publicó una versión en papel en el Journal of the American Academy of Dermatology en 2014.

Pronóstico

Un estudio de 2014 clasificó los casos en tres tipos (EBS, JEB y DEB) y revisó sus horas de muerte. Los dos primeros tipos tendían a morir en la infancia y el último en la edad adulta temprana. En una encuesta de 11 familias afectadas por la enfermedad, la falta de conocimiento de la enfermedad tanto por parte del público como de los proveedores de atención médica planteó preocupaciones sobre la atención brindada.

Epidemiología

Se estima que 20 por millón de nacidos vivos son diagnosticados con EB, y 9 por millón de personas en la población general tienen la condición. De estos casos, aproximadamente el 92 % son EBS, el 5 % son DEB, el 1 % son JEB y el 2 % no están clasificados. La frecuencia de la portadora varía de 1 en 333 para JEB a 1 en 450 para DEB; Se supone que la frecuencia portadora para EBS es mucho más alta que JEB o DEB.

El trastorno ocurre en todos los grupos raciales y étnicos y afecta a ambos sexos.

sociedad y Cultura

En 2010, Emma Fogarty, una activista de DEBRA Irlanda (la organización benéfica EB) recibió el Premio a la Gente del Año . El actor Colin Farrell ha hecho campaña con Fogarty en nombre de las personas afectadas.

En 2014, el vocalista principal de Pearl Jam , Eddie Vedder , junto con su esposa, Jill McCormick , cofundaron EB Research Partnership, una organización sin fines de lucro dedicada a encontrar una cura para la EB. McCormick es amigo de la infancia de Ryan Fullmer, cuyo hijo, Michael, nació con EB. Vedder, McCormick, Ryan Fullmer y su esposa, Heather, fundaron Heal EB. En 2014, fusionaron Heal EB con Jackson Gabriel Research Foundation para crear EB Research Partnership. La EBRP organiza varios eventos anuales de recaudación de fondos. Hasta la fecha, han recaudado $12 millones para financiar la investigación para encontrar una cura. El 1 de marzo de 2019, el boxeador de peso pesado Luis Ortiz fue nombrado embajador honorario de la comunidad EB por EB Research Partnership. La hija de Ortiz, Lismercedes, nació con EB.

Películas

La condición llamó la atención del público en 2004 en el Reino Unido a través del documental de Channel 4 The Boy Whose Skin Fell Off , que narra la vida y la muerte de Jonny Kennedy , un inglés con EB. En los Estados Unidos, lo mismo podría decirse del documental de HBO My Flesh and Blood de 2003. Además, la película Butterfly Girl sigue a Abigail Evans con la enfermedad. En Canadá, el premiado documental de The Sports Network sobre Jonathan Pitre dio lugar a una amplia cobertura sobre la enfermedad, el tratamiento y la muerte del niño.

Otros nombres

Otros términos utilizados para describir a los afectados incluyen "niños mariposa", ya que la piel es frágil como las alas de una mariposa, "bebés de algodón" o "niños de piel de cristal".

Referencias

enlaces externos