Endorfinas - Endorphins
Las endorfinas (contratados de " endo genous mo rphin e ") son opioides endógenos neuropéptidos y hormonas peptídicas en humanos y otros animales. Se producen y almacenan en la glándula pituitaria . La clasificación de moléculas como endorfinas se basa en su actividad farmacológica , a diferencia de una formulación química específica.
La clase de endorfinas consta de α-endorfina , β-endorfina y γ-endorfina . Los tres se unen preferentemente a los receptores opioides μ . La función principal de las endorfinas es inhibir la comunicación de las señales de dolor . Las endorfinas también pueden producir una sensación de euforia muy similar a la que producen otros opioides .
Historia
Los péptidos opioides en el cerebro fueron descubiertos por primera vez en 1973 por investigadores de la Universidad de Aberdeen, John Hughes y Hans Kosterlitz . Aislaron " encefalinas " (del griego εγκέφαλος , cerebro ) de cerebro de cerdo , identificadas como Met-encefalina y Leu-encefalina. Esto se produjo después del descubrimiento de un receptor que se propuso producir los efectos analgésicos analgésicos de la morfina y otros opioides, lo que llevó a Kosterlitz y Hughes a descubrir los ligandos opioides endógenos. La investigación durante este tiempo se centró en la búsqueda de un analgésico que no tuviera el carácter adictivo ni el riesgo de sobredosis de morfina .
Rabi Simantov y Solomon H. Snyder aislaron péptidos similares a la morfina del cerebro de ternera . Eric J. Simon , que descubrió de forma independiente los receptores opioides, más tarde denominaría estos péptidos endorfinas. Este término se asignó esencialmente a cualquier péptido que demostrara actividad similar a la morfina. En 1976, Choh Hao Li y David Chung registraron las secuencias de las endorfinas α, β y γ aisladas de las glándulas pituitarias de camello por su actividad opioide. Identificaron que la β-endorfina producía fuertes efectos analgésicos. Wilhelm Feldberg y Derek George Smyth en 1977 confirmaron esta afirmación, encontrando que la β-endorfina es mucho más fuerte que la morfina. Además, descubrieron que la naloxona , un antagonista de la morfina identificado, lo elimina por completo de los receptores opiáceos .
Posteriormente, los estudios han distinguido entre encefalinas, endorfinas y morfina producida de forma endógena, que no es un péptido . Los péptidos opioides se clasifican según su propéptido precursor: todas las endorfinas se sintetizan a partir de la proopiomelanocortina precursora (POMC), codificada por la proencefalina A, y las dinorfinas codificadas por la predinorfina.
Etimología
La palabra endorfina se deriva de ἔνδον / griego : éndon que significa "dentro" ( endógeno , ἐνδογενής / griego : endogenes , "procedente de dentro"), y morfina , de Morfeo ( griego antiguo : Μορφεύς , romanizado : Morpheús ), el dios de sueños en la mitología griega. Por lo tanto, la endorfina es una contracción de 'endo (genous) (mo) rphin' (morfina es la antigua ortografía de morfina).
Tipos
La clase de endorfinas consta de tres péptidos opioides endógenos: α-endorfina , β-endorfina y γ-endorfina . Todas las endorfinas se sintetizan a partir de la proteína precursora, proopiomelanocortina, y todas contienen un motivo Met-encefalina en su extremo N: Tyr-Gly-Gly-Phe-Met. La α-endorfina y la γ-endorfina resultan de la escisión proteolítica de la β-endorfina entre los residuos Thr (16) -Leu (17) y Leu (17) -Phe (18) respectivamente. La α-endorfina tiene la secuencia más corta y la β-endorfina tiene la secuencia más larga.
La α-endorfina y la γ-endorfina se encuentran principalmente en la hipófisis anterior e intermedia. Mientras que la β-endorfina se estudia por su actividad opioide, la α-endorfina y la γ-endorfina carecen de afinidad por los receptores opiáceos y, por lo tanto, no afectan al cuerpo de la misma manera que lo hace la β-endorfina. Algunos estudios han caracterizado la actividad de la α-endorfina como similar a la de los psicoestimulantes y la actividad de la γ-endorfina a esos neurolépticos por separado.
| Nombre | Secuencia | Referencia |
|---|---|---|
| α-endorfina | Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-OH | |
| β-endorfina | Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-Phe-Lys-Asn-Ala-Ile-Ile-Lys-Asn- Ala-Tyr-Lys-Lys-Gly-Glu | |
| γ-endorfina | Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-OH |
Síntesis
Los precursores de endorfinas se producen principalmente en la glándula pituitaria . Los tres tipos de endorfinas son fragmentos de la proteína precursora proopiomelanocortina (POMC). En la red trans-Golgi, POMC se une a una proteína unida a la membrana, carboxipeptidasa E (CPE). CPE facilita el transporte de POMC hacia vesículas en gemación inmaduras. En mamíferos, la propéptido convertasa 1 (PC1) escinde POMC en adrenocorticotropina (ACTH) y beta-lipotropina (β-LPH). La β-LPH, una hormona hipofisaria con poca actividad opiácea, se fragmenta continuamente en diferentes péptidos, que incluyen α-endorfina, β-endorfina y γ-endorfina. El péptido convertasa 2 (PC2) es responsable de escindir la β-LPH en β-endorfina y γ-lipotropina. La formación de α-endorfina y γ-endorfina resulta de la escisión proteolítica de β-endorfina.
Mecanismo de acción
Las endorfinas se liberan de la glándula pituitaria, típicamente en respuesta al dolor, y pueden actuar tanto en el sistema nervioso central (SNC) como en el sistema nervioso periférico (SNP). En el SNP, la β-endorfina es la principal endorfina liberada por la glándula pituitaria . Las endorfinas inhiben la transmisión de señales de dolor por mu-receptores de los nervios periféricos, que bloquean su liberación de neurotransmisor de unión de la sustancia P . El mecanismo en el SNC es similar pero funciona bloqueando un neurotransmisor diferente: ácido gamma-aminobutírico (GABA). A su vez, la inhibición de GABA aumenta la producción y liberación de dopamina , un neurotransmisor asociado con el placer.
Funciones
Las endorfinas juegan un papel importante en la respuesta inhibitoria del cuerpo al dolor. La liberación de endorfinas también es responsable de producir el estado eufórico en casos como el sexo , el orgasmo , escuchar música y comer alimentos apetitosos como el chocolate . La investigación ha demostrado que la meditación realizada por personas capacitadas puede utilizarse para desencadenar la liberación de endorfinas. La risa también puede estimular la producción de endorfinas y elevar el umbral del dolor .
La producción de endorfinas puede desencadenarse mediante un ejercicio aeróbico vigoroso . Se ha postulado que la liberación de β-endorfina contribuye al fenómeno conocido como " euforia del corredor ". Las endorfinas pueden contribuir al efecto positivo del ejercicio sobre la ansiedad y la depresión . El mismo fenómeno también puede influir en la adicción al ejercicio. El ejercicio intenso regular puede hacer que el cerebro regule a la baja la producción de endorfinas en períodos de descanso para mantener la homeostasis , lo que hace que una persona se ejercite más intensamente para recibir la misma sensación. Sin embargo, varios estudios han apoyado la hipótesis de que la euforia del corredor se debe a la liberación de endocannabinoides y no a la de endorfinas.
Referencias
enlaces externos
- Endorfinas en los títulos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .