Síndrome de Dravet - Dravet syndrome

Síndrome de dravet
Otros nombres Epilepsia mioclónica grave de la infancia, epilepsia polimórfica grave de la infancia, SMEI limítrofe (SMEB), SMEI limítrofe, epilepsia infantil intratable con convulsiones tónico clónicas generalizadas (ICEGTCS)
Pronunciación
Especialidad Neurología

El síndrome de Dravet , anteriormente conocido como epilepsia mioclónica grave de la infancia ( SMEI ), es un trastorno genético autosómico dominante que causa una forma catastrófica de epilepsia , con convulsiones prolongadas que a menudo se desencadenan por altas temperaturas o fiebre . Es muy difícil de tratar con medicamentos anticonvulsivos . Suele comenzar antes del año de edad, siendo a los 6 meses la edad en la que suelen comenzar las convulsiones, caracterizadas por convulsiones prolongadas y desencadenadas por fiebre.

Signos y síntomas

El síndrome de Dravet se ha caracterizado por convulsiones febriles y no febriles prolongadas durante el primer año de vida de un niño. Esta enfermedad progresa a otros tipos de convulsiones como convulsiones mioclónicas y parciales, retraso psicomotor y ataxia . Se caracteriza por deterioro cognitivo, trastornos del comportamiento y déficits motores. Los déficits de comportamiento a menudo incluyen hiperactividad e impulsividad y, en casos más raros, comportamientos de tipo autista. El síndrome de Dravet también se asocia con trastornos del sueño que incluyen somnolencia e insomnio . Las convulsiones que experimentan las personas con síndrome de Dravet empeoran a medida que el paciente envejece, ya que la enfermedad no es muy observable cuando aparecen los primeros síntomas. Esto, junto con el rango de gravedad que difiere entre cada individuo diagnosticado y la resistencia de estas convulsiones a los medicamentos, ha dificultado el desarrollo de tratamientos.

El síndrome de Dravet aparece durante el primer año de vida, a menudo comienza alrededor de los seis meses de edad con frecuentes convulsiones febriles (convulsiones relacionadas con la fiebre). Los niños con síndrome de Dravet suelen experimentar un retraso en el desarrollo de las habilidades motoras y del lenguaje, hiperactividad y dificultades para dormir, infecciones crónicas, problemas de crecimiento y equilibrio y dificultad para relacionarse con los demás. Los efectos de este trastorno no disminuyen con el tiempo, y los niños diagnosticados con síndrome de Dravet requieren cuidadores totalmente comprometidos con una paciencia tremenda y la capacidad de vigilarlos de cerca.

Las convulsiones febriles se dividen en dos categorías conocidas como simples y complejas. Una convulsión febril se clasificaría como compleja si ha ocurrido dentro de las 24 horas posteriores a otra convulsión o si dura más de 15 minutos. Una convulsión febril que dure menos de 15 minutos se consideraría simple. A veces, los factores estresantes hipertérmicos modestos, como el esfuerzo físico o un baño caliente, pueden provocar convulsiones en las personas afectadas. Sin embargo, cualquier convulsión ininterrumpida después de 5 minutos, sin una reanudación de la conciencia postictal (más normal; tipo de recuperación; después de una convulsión) puede conducir a un estado epiléptico potencialmente fatal .

Causas

En la mayoría de los casos, las mutaciones en el síndrome de Dravet no son hereditarias y el gen mutado se encuentra por primera vez en un solo miembro de la familia. En 70 a 90% de los pacientes, el síndrome de Dravet es causado por mutaciones sin sentido en el gen SCN1A que producen un codón de parada prematuro y, por lo tanto, una proteína no funcional. Este gen normalmente codifica el canal de sodio neuronal dependiente de voltaje Na v 1.1. En modelos de ratón, se ha observado que estas mutaciones de pérdida de función dan como resultado una disminución de las corrientes de sodio y una excitabilidad alterada de las interneuronas GABAérgicas del hipocampo . Los investigadores encontraron que la pérdida de los canales de Na v 1.1 era suficiente para causar la epilepsia y la muerte prematura que se observa en el síndrome de Dravet.

El momento de los primeros signos y síntomas en el síndrome de Dravet ocurre casi al mismo tiempo que las vacunas infantiles normales, lo que lleva a algunos a creer que la causa fue la vacuna. Sin embargo, es probable que se trate de una respuesta inespecífica a la fiebre, ya que la vacunación a menudo induce fiebre y se sabe que la fiebre se asocia con convulsiones en personas con síndrome de Dravet. Posteriormente, se descubrió que algunos de los pacientes que presentaron reclamaciones por encefalopatía por lesiones causadas por vacunas, después de las pruebas, tenían realmente el síndrome de Dravet.

Genética

La explicación genotípica del trastorno se ha localizado en los genes específicos de los canales de sodio dependientes de voltaje conocidos como SCN1A y SCN2A . Estos genes se encuentran en el brazo largo (q) del cromosoma 2 en la posición 24.3 y codifican la subunidad alfa de la proteína del canal de sodio transmembrana. Una mutación en cualquiera de estos dos genes hará que un individuo desarrolle canales de sodio disfuncionales, que son cruciales en la vía para enviar señales químicas al cerebro, lo que provoca la manifestación fenotípica de la epilepsia mioclónica del individuo. Un canal que funcione correctamente respondería a una diferencia de voltaje a través de la membrana y formaría un poro a través del cual solo pueden pasar los iones de sodio. La entrada de sodio induce la generación de potencial de acción al cambiar temporalmente la carga de la célula. Cuando el gen muta, la proteína finalmente traducida dobla incorrectamente su segmento de poros dentro de la membrana celular porque tiene una química de aminoácidos diferente, lo que hace que el canal esté inactivo. También es posible que una mutación reduzca la cantidad de canales producidos por un individuo, lo que conduce al desarrollo del síndrome de Dravet.

Actualmente, el gen SCN1A es el más relevante clínicamente; el mayor número de mutaciones relacionadas con la epilepsia caracterizadas hasta ahora se produce en este gen. Por lo general, una mutación sin sentido en el segmento S5 o S6 del poro del canal de sodio da como resultado una pérdida de la función del canal y el desarrollo del síndrome de Dravet. Una herencia heterocigota de una mutación SCN1A es todo lo que se necesita para desarrollar un canal de sodio defectuoso; los pacientes con síndrome de Dravet seguirán teniendo una copia normal del gen.

Diagnóstico

Según la Dravet Syndrome Foundation, los criterios diagnósticos del SD requieren que el paciente presente varios de los siguientes síntomas:

  • Inicio de convulsiones en el primer año de vida en un lactante por lo demás sano
  • Las convulsiones iniciales suelen ser prolongadas y generalizadas o unilaterales.
  • Presencia de otros tipos de convulsiones (es decir, convulsiones mioclónicas)
  • Convulsiones asociadas con fiebre debido a una enfermedad o vacunas.
  • Convulsiones inducidas por la exposición prolongada a temperaturas cálidas.
  • Convulsiones en respuesta a una iluminación intensa o ciertos patrones visuales
  • EEG inicialmente normales y luego EEG con polispikes generalizados lentos y graves
  • Desarrollo inicial normal seguido de un desarrollo lento durante los primeros años de vida.
  • Cierto grado de hipotonía
  • Problemas de equilibrio y marcha inestable
  • Pronación del tobillo y pie plano y / o desarrollo de una marcha agachada con la edad

Tratamiento

Las convulsiones en el síndrome de Dravet pueden ser difíciles de controlar, pero pueden reducirse con medicamentos anticonvulsivos como clobazam , estiripentol , topiramato y valproato . Debido a que el curso del trastorno varía de un individuo a otro, los protocolos de tratamiento pueden variar. Una dieta alta en grasas y baja en carbohidratos también puede ser beneficiosa, conocida como dieta cetogénica . Aunque el ajuste de la dieta puede ayudar, no elimina los síntomas. Hasta que se descubra una mejor forma de tratamiento o cura, las personas con esta enfermedad tendrán epilepsia mioclónica por el resto de sus vidas.

Ahora se sabe que ciertos medicamentos anticonvulsivos que están clasificados como bloqueadores de los canales de sodio empeoran las convulsiones en la mayoría de los pacientes con Dravet. Estos medicamentos incluyen carbamazepina , gabapentina , lamotrigina y fenitoína .

Los tratamientos incluyen rehabilitación cognitiva a través de terapia psicomotora y del habla. Además, el valproato a menudo se administra para prevenir la recurrencia de las convulsiones febriles y se usa una benzodiazepina para las convulsiones de larga duración, pero estos tratamientos suelen ser insuficientes.

El estiripentol fue el único medicamento para el que se realizó un ensayo controlado aleatorio doble ciego controlado con placebo y este medicamento mostró eficacia en los ensayos. Actúa como un agente GABAérgico y como un modulador alostérico positivo de GABA A receptor . El estiripentol, que puede mejorar la epilepsia focal refractaria , así como el síndrome de Dravet, complementado con clobazam y valproato, fue aprobado en Europa en 2007 como terapia para el síndrome de Dravet y se ha encontrado que reduce la tasa general de convulsiones en un 70%. En los casos de convulsiones más resistentes a los medicamentos, el topiramato y la dieta cetogénica se utilizan como tratamientos alternativos.

El cannabidiol (CBD) fue aprobado en Estados Unidos para el tratamiento del síndrome de Dravet en 2018. Un estudio de 2017 mostró que la frecuencia de convulsiones por mes disminuyó de 12 a 6 con el uso de cannabidiol, en comparación con una disminución de 15 a 14 con placebo.

En 2020, la fenfluramina fue aprobada para el tratamiento médico en la Unión Europea y los EE. UU.

Epidemiología

El síndrome de Dravet es una forma grave de epilepsia, responsable de aproximadamente el 10% de los casos en niños. Es un trastorno genético poco común que afecta aproximadamente a 1 de cada 20 000 a 40 000 nacimientos.

COVID-19

Aunque no está claro si las personas con síndrome de Dravet son especialmente vulnerables a la infección por COVID-19, publicaciones recientes han demostrado que las personas afectadas y sus familias han sufrido algunos daños indirectos durante la pandemia de COVID-19, como barreras sanitarias, pérdida de terapias o problemas económicos. cuestiones.

Historia

Charlotte Dravet describió por primera vez la epilepsia mioclónica grave de la infancia en el Centro Saint Paul, Marsella , Francia, en 1978 y el nombre se cambió más tarde a síndrome de Dravet en 1989. Bernardo Dalla Bernardina dio descripciones similares en Verona.

Charlotte Figi , a quien se le diagnosticó síndrome de Dravet, fue el centro de una causa célebre para proporcionar un medio para el uso de cannabidiol en personas con convulsiones intratables. Murió en abril de 2020.

Referencias

enlaces externos

Clasificación
Recursos externos