Sulfato de dehidroepiandrosterona - Dehydroepiandrosterone sulfate
|
|
|
|
| Nombres | |
|---|---|
|
Nombre IUPAC preferido
(3a S , 3b R , 7 S , 9a R , 9b S , 11a S ) -9a, 11a-Dimetil-1-oxo-2,3,3a, 3b, 4,6,7,8,9,9a, 9b, 10,11,11a-tetradecahidro- 1H- ciclopenta [ a ] fenantren-7-ilo hidrogenosulfato |
|
| Otros nombres
Sulfato de androstenolona; Sulfato de prasterona; Androst-5-en-3β-ol-17-ona 3β-sulfato
|
|
| Identificadores | |
|
Modelo 3D ( JSmol )
|
|
| Abreviaturas | Sulfato de DHEA; DHEA-S; DHEAS |
| ChemSpider | |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
Tablero CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Propiedades | |
| C 19 H 28 O 5 S | |
| Masa molar | 368,49 g / mol |
|
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
|
 verificar ( ¿qué es ?)
  |
|
| Referencias de Infobox | |
El sulfato de dehidroepiandrosterona , abreviado como sulfato de DHEA o DHEA-S , también conocido como sulfato de androstenolona , es un esteroide androstano endógeno producido por la corteza suprarrenal . Es el éster de sulfato 3β y un metabolito de la dehidroepiandrosterona (DHEA) y circula en concentraciones relativas mucho mayores que la DHEA. El esteroide es hormonalmente inerte y, en cambio, es un importante neuroesteroide y neurotrofina .
Actividad biológica
Actividad de neuroesteroides
De manera similar a otros esteroides conjugados , la DHEA-S carece de actividad hormonal y carece de afinidad por los receptores de hormonas esteroides . Sin embargo, la DHEA-S conserva su actividad como neuroesteroide y neurotrofina . Se ha encontrado para actuar como un modulador alostérico positivo del receptor de NMDA (50 nM-1? M), modulador alostérico negativo de la GABA A y los receptores de glicina , y débil agonista del receptor sigma-1 (K d > 50? M) . Además, se ha encontrado que la DHEA-S se une directamente y activa los receptores TrkA y p75 NTR de neurotrofinas como el factor de crecimiento nervioso (NGF) y el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), con alta afinidad (alrededor de 5 nM).
Actividad hormonal
Aunque la DHEA-S en sí misma es hormonalmente inerte, se ha pensado que puede volver a convertirse en DHEA, que es débilmente androgénica y estrogénica , y que la DHEA a su vez puede transformarse en andrógenos más potentes como la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT). como estrógenos como estradiol . Como tal, se ha pensado que la DHEA-S es una prohormona con potencial de efectos androgénicos y estrogénicos. Sin embargo, un estudio de 2005 encontró que la DHEA podría convertirse en DHEA-S pero no encontró evidencia de conversión de DHEA-S en DHEA.
Otra actividad
También se ha encontrado que la DHEA-S inhibe los canales potenciales del receptor transitorio TRPV1 y TRPC5 e inhibe el receptor P2X .
Bioquímica
Biosíntesis
La DHEA y la DHEA-S se producen en la zona reticularis de la corteza suprarrenal bajo el control de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH). La DHEA se sintetiza a partir del colesterol a través de las enzimas enzima de escisión de la cadena lateral del colesterol (CYP11A1; P450scc) y 17α-hidroxilasa / 17,20-liasa (CYP17A1), con pregnenolona y 17α-hidroxipregnenolona como intermediarios . Luego, la DHEA-S se forma por sulfatación de la DHEA en la posición C3β a través de las enzimas sulfotransferasas SULT2A1 y, en menor medida, SULT1E1 . Mientras que la DHEA se deriva principalmente de la corteza suprarrenal pero también es secretada en menor medida por las gónadas (10%), la DHEA-S es producida y secretada casi exclusivamente por la corteza suprarrenal, con un 95 a 100% de origen en la corteza suprarrenal en mujeres. Aproximadamente de 10 a 15 mg de DHEA-S son secretados por la corteza suprarrenal por día en adultos jóvenes.
Distribución
A diferencia de la DHEA, que está débilmente unida a la albúmina , la DHEA-S está fuertemente unida a la albúmina (es decir, con una afinidad muy alta), y esta es la razón de su vida media terminal comparativa mucho más larga . A diferencia de la DHEA, la DHEA-S no está ligada en ningún grado a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG).
Mientras que la DHEA atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica hacia el sistema nervioso central , la DHEA-S cruza mal la barrera hematoencefálica.
Metabolismo
La DHEA-S se puede convertir nuevamente en DHEA a través de la esteroide sulfatasa (STS). En mujeres premenopáusicas , del 40 al 75% de la testosterona circulante se deriva del metabolismo periférico de DHEA-S, y en mujeres posmenopáusicas , más del 90% de los estrógenos, principalmente estrona , se derivan del metabolismo periférico de DHEA-S. Un estudio encontró que la administración de DHEA-S exógena en mujeres embarazadas aumentaba los niveles circulantes de estrona y estradiol . La DHEA-S sirve como depósito de andrógenos potentes como la testosterona y la dihidrotestosterona en el cáncer de próstata , que alimentan el crecimiento de este cáncer.
La vida media de eliminación de la DHEA-S es de 7 a 10 horas, que es mucho más larga que la de la DHEA, que tiene una vida media de eliminación de solo 15 a 30 minutos.
Eliminación
La DHEA-S se excreta en la orina a través de los riñones .
Niveles
DHEA y DHEA-S son los esteroides circulantes más abundantes en el cuerpo. Los niveles plasmáticos de DHEA-S son 100 o más veces superiores a los de DHEA, de 5 a 10 veces superiores a los de cortisol , de 100 a 500 veces superiores a los de testosterona y de 1.000 a 10.000 veces superiores a los de estradiol.
Los niveles de DHEA y DHEA-S varían a lo largo de la vida. Permanecen bajos durante la niñez hasta la adrenarquia alrededor de los 6 a 8 años de edad, momento en el cual aumentan marcadamente, y eventualmente alcanzan su punto máximo alrededor de los 20 a 30 años de edad. A partir de la tercera década de vida, los niveles de DHEA y DHEA-S disminuyen gradualmente. A la edad de 70 años, los niveles de DHEA y DHEA-S son entre un 20 y un 30% más bajos que los de los adultos jóvenes, y en personas de más de 80 años, los niveles de DHEA y DHEA-S pueden alcanzar un 80 a 90% más bajos que los de los adultos jóvenes. de las personas más jóvenes.
Los niveles de DHEA-S son más altos en hombres que en mujeres.
Rangos de referencia
| Etapa de curtido y edad media | Límite inferior | Limite superior | Unidad | |
|---|---|---|---|---|
| Tanner etapa I | > 14 días | dieciséis | 96 | μg / dL |
| Tanner estadio II | 10,5 años | 22 | 184 | |
| Tanner estadio III | 11,6 años | <15 | 296 | |
| Tanner estadio IV | 12,3 años | 17 | 343 | |
| Tanner etapa V | 14,5 años | 44 | 332 | |
| 18-29 años | 44 | 332 | ||
| 30 a 39 años | 31 | 228 | ||
| 40 a 49 años | 18 | 244 | ||
| 50 a 59 años | <15 | 200 | ||
| > o = 60 años | <15 | 157 | ||
| Etapa de curtido y edad media | Límite inferior | Limite superior | Unidad | |
|---|---|---|---|---|
| Tanner etapa I | > 14 días | <15 | 120 | μg / dL |
| Tanner estadio II | 11,5 años | <15 | 333 | |
| Tanner estadio III | 13,6 años | <15 | 312 | |
| Tanner estadio IV | 15,1 años | 29 | 412 | |
| Tanner etapa V | 18,0 años | 89 | 457 | |
| 18-29 años | 89 | 457 | ||
| 30 a 39 años | sesenta y cinco | 334 | ||
| 40 a 49 años | 48 | 244 | ||
| 50 a 59 años | 35 | 179 | ||
| > o = 60 años | 25 | 131 | ||
Uso medico
Deficiencia
La Endocrine Society desaconseja el uso terapéutico de DHEA-S tanto en mujeres sanas como en aquellas con insuficiencia suprarrenal , ya que su función no está clara a partir de los estudios realizados hasta el momento. Se desaconseja el uso rutinario de DHEA-S y otros andrógenos en el tratamiento de mujeres con niveles bajos de andrógenos debido a hipopituitarismo , insuficiencia suprarrenal , menopausia debido a cirugía ovárica, uso de glucocorticoides u otras afecciones asociadas con niveles bajos de andrógenos; esto se debe a que hay datos limitados que apoyan la mejora de los signos y síntomas con la terapia y no hay estudios de riesgo a largo plazo.
En mujeres de edad avanzada, en las que una caída de DHEA-S relacionada con la edad puede estar asociada con síntomas de la menopausia y reducción de la libido, actualmente no se puede decir que la suplementación con DHEA-S mejore los resultados.
Parto
Como sal sódica , prasterona sulfato sódico , la DHEA-S se utiliza como fármaco en Japón en el tratamiento de la maduración cervical insuficiente y la dilatación cervical durante el parto .
Uso diagnóstico
Los niveles de DHEA-S por encima de 1890 μM / L o de 700 a 800 μg / dL son muy sugestivos de disfunción suprarrenal porque la DHEA-S es producida por las glándulas suprarrenales y también sintetizada en el cerebro. Por tanto, la presencia de DHEA-S se utiliza para descartar el origen ovárico o testicular del exceso de andrógenos.
Las mujeres con hirsutismo suelen presentar niveles de DHEA-S levemente elevados. Las etiologías comunes del hirsutismo incluyen disfunción ovárica ( síndrome de ovario poliquístico ) y disfunción suprarrenal ( hiperplasia suprarrenal congénita , síndrome de Cushing , tumores secretores de andrógenos ); El 90% de estos casos son causados por SOP o son de naturaleza idiopática . Sin embargo, los niveles muy elevados de DHEA-S (> 700 μg / dL) requieren más estudios y casi se derivan de alteraciones suprarrenales benignas o malignas.
Química
DHEA-S, también conocido como androst-5-en-3β-ol-17-ona 3β-sulfato, es un esteroide androstano de origen natural y el éster sulfato C3β de DHEA.