Curare - Curare

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Chondrodendron tomentosum , planta fuente principal de 'Tube Curare' y fuente principal de D-tubocurarina (DTC), el alcaloide que constituye el curare medicinal.
Strychnos toxifera , la especie Strychnos que es la principal fuente de 'Calabash Curare' y su principal componente activo, el alcaloide toxiferina.

Curare ( / kʊˈrɑːri / o / kjʊˈrɑːri / ; koo-rah-ree o kyoo-rah-ree ) es un nombre común para varios venenos de flecha alcaloides de extractos de plantas que se originan en los pueblos indígenas de América Central y del Sur . Utilizado como agente paralizante para la caza y con fines terapéuticos, Curare solo se activa por la contaminación directa de la herida por un dardo o flecha venenosa o por inyección. Estos venenos funcionan inhibiendo de forma competitiva y reversible el receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR), que es un subtipo de receptor de acetilcolina que se encuentra en la unión neuromuscular . Esto provoca debilidad de los músculos esqueléticos y, cuando se administra en una dosis suficiente, finalmente la muerte por asfixia debido a la parálisis del diafragma . Curare se prepara hirviendo la corteza de una de las docenas de fuentes de alcaloides vegetales, dejando una pasta oscura y espesa que se puede aplicar a las puntas de flechas o dardos. Históricamente, el curare se ha utilizado como un tratamiento eficaz para la intoxicación por tétanos o estricnina y como agente paralizante para procedimientos quirúrgicos.

Historia

La palabra 'curare' se deriva de wurari , del idioma caribe de los macusi de Guyana. Tiene su origen en la frase caribeña "cura mawa" que significa la vid Mawa, científicamente conocida como Strychnos toxifera . Curare también es conocido entre los pueblos indígenas como Ampi, Woorari, Woorara, Woorali, Wourali, Wouralia, Ourare, Ourari, Urare, Urari y Uirary.

Clasificación

Inicialmente, el farmacólogo Rudolf Boehm de 1895 buscó clasificar los diversos venenos alcaloides basándose en los recipientes utilizados para su preparación. Durante esta investigación, creía que el curare podría clasificarse en tres tipos principales, como se ve a continuación. Por muy útil que pareciera, rápidamente quedó obsoleto. Richard Gill, un recolector de plantas, descubrió que los pueblos indígenas comenzaron a usar una variedad de recipientes para sus preparaciones de curare, invalidando en adelante la base de clasificación de Boehm.

  • Curare de tubo o bambú: compuesto principalmente de la toxina D-tubocurarina , este veneno se encuentra empaquetado en tubos de bambú huecos derivados de Chondrodendron y otros géneros en Menispermaceae . Según sus valores de LD 50 , se cree que el curare en tubo es el más tóxico.
  • Pot curare: Compuesto principalmente por componentes alcaloides. Protocurarina (el ingrediente activo), Protocolurina (una toxicidad débil) y Protocoluridina (no tóxica) tanto de Menispermaceae como de Loganiaceae / Strychnaceae. Este subtipo se encuentra originalmente empaquetado en macetas de terracota .
  • calabaza o curare de calabaza : compuesto principalmente de C toxiferina I , este veneno se empaqueta originalmente en calabazas huecas de Loganiaceae / Strychnaceae solo.

Manske también observó en su libro Los alcaloides de 1955 :

Los resultados del trabajo temprano [anterior a 1900] fueron muy inexactos debido a la complejidad y variación de la composición de las mezclas de alcaloides involucrados ... estos eran alcaloides impuros, no cristalinos ... Casi todas las preparaciones de curare eran y son mezclas complejas, y muchas de las acciones fisiológicas atribuidas a las primeras preparaciones curativas se debieron sin duda a las impurezas, en particular a otros alcaloides presentes. Las preparaciones de curare se consideran ahora de dos tipos principales, las de Chondrodendron u otros miembros de la familia Menispermaceae y las de Strychnos, un género de la familia Loganiaceae [ahora Strychnaceae]. Algunas preparaciones pueden contener alcaloides de ambos ... y la mayoría tienen otros ingredientes secundarios.

Usos de caza

Curare fue utilizado como veneno paralizante por muchos indígenas sudamericanos. Dado que era demasiado caro para usarlo en la guerra, el curare se usaba principalmente durante la caza. La presa fue disparada con flechas o dardos de cerbatana sumergidos en curare, lo que provocó la asfixia debido a la incapacidad de los músculos respiratorios de la víctima para contraerse. En particular, el veneno fue utilizado por los caribes de las islas , pueblo indígena de las Antillas Menores en el Caribe , en la punta de sus flechas. Además, el pueblo Yagua , indígena de Colombia y el noreste de Perú, comúnmente usaba estas toxinas en sus cerbatanas para apuntar a sus presas de 30 a 40 pasos de distancia.

Debido a su popularidad entre los indígenas como medio para paralizar presas, ciertas tribus crearían monopolios a partir de la producción de curare. Así, el curare se convirtió en un símbolo de riqueza entre las poblaciones indígenas.

En 1596, Sir Walter Raleigh mencionó el veneno de flechas en su libro Descubrimiento del Imperio Grande, Rico y Hermoso de Guayana (que se relaciona con sus viajes en Trinidad y Guayana ), aunque el veneno que describió posiblemente no era curare. En 1780, el abad Félix Fontana descubrió que actuaba sobre los músculos voluntarios más que sobre los nervios y el corazón. En 1832, Alexander von Humboldt dio el primer relato occidental de cómo los nativos del río Orinoco preparaban la toxina a partir de plantas .

Curare dardos y carcaj de la selva amazónica .

Durante 1811-1812, Sir Benjamin Collins Brody experimentó con curare ( woorara ). Fue el primero en demostrar que el curare no mata al animal y la recuperación es completa si la respiración del animal se mantiene artificialmente. En 1825, Charles Waterton describe un experimento clásico en la que guardaba una curarizados femenina burro vivo por la respiración artificial con un fuelle a través de una traqueotomía . A Waterton también se le atribuye haber traído el curare a Europa. Robert Hermann Schomburgk , que era un botánico entrenado, identificó la vid como uno del género Strychnos y le dio el nombre ahora aceptado Strychnos toxifera .

Uso medico

George Harley (1829-1896) demostró en 1850 que el curare ( wourali ) era eficaz para el tratamiento del tétanos y la intoxicación por estricnina . En 1857, Claude Bernard (1813-1878) publicó los resultados de sus experimentos en los que demostró que el mecanismo de acción del curare era el resultado de una interferencia en la conducción de los impulsos nerviosos desde el nervio motor al músculo esquelético , y que este se produjo interferencia en la unión neuromuscular . Desde 1887, el catálogo de Burroughs Wellcome enumerados bajo su nombre de marca 'Tabloides', tabletas de curare en 1 / 12 granos (precio 8 chelines) para su uso en la preparación de una solución para inyección hipodérmica. En 1914, Henry Hallett Dale (1875-1968) describió las acciones fisiológicas de la acetilcolina . Después de 25 años, demostró que la acetilcolina es responsable de la transmisión neuromuscular , que puede ser bloqueada por el curare.

Representación del siglo XIX de la caza con cerbatanas en la selva amazónica.

La toxina más conocida e históricamente más importante (debido a sus aplicaciones médicas) es la d- tubocurarina . Fue aislado de la droga cruda - de una muestra de curare en un museo - en 1935 por Harold King de Londres, que trabajaba en el laboratorio de Sir Henry Dale . King también estableció su estructura química. Pascual Scannone, un anestesiólogo venezolano que se formó y se especializó en la ciudad de Nueva York, realizó una extensa investigación sobre el curare como un posible agente paralizante para los pacientes durante los procedimientos quirúrgicos. En 1942, se convirtió en la primera persona en toda América Latina en usar curare durante un procedimiento médico cuando realizó con éxito una intubación traqueal en un paciente al que administró curare por parálisis muscular en el Hospital El Algodonal de Caracas, Venezuela.

Después de su introducción en 1942, curare / curare-derivados se convirtió en un agente paralizante ampliamente utilizado durante los procedimientos médicos y quirúrgicos. En medicina, el curare ha sido reemplazado por varios agentes similares al curare, como el pancuronio , que tienen un perfil farmacodinámico similar, pero menos efectos secundarios.

Estructura química

Los diversos componentes del curare son compuestos orgánicos clasificados como alcaloides de isoquinolina o indol . La tubocurarina es uno de los principales componentes activos del veneno de dardos de América del Sur. Como alcaloide, la tubocurarina es un compuesto natural que consta de bases nitrogenadas, aunque la estructura química de los alcaloides es muy variable.

Grupos funcionales similares entre los tres compuestos permiten que el curare se una a los receptores de acetilcolina.

Como la mayoría de los alcaloides, la tubocurarina y la toxiferina C consisten en un sistema cíclico con un átomo de nitrógeno en un grupo amina . Por otro lado, aunque la acetilcolina no contiene un sistema cíclico, sí contiene un grupo amina. Debido a este grupo de amina, los alcaloides del curare pueden unirse fácilmente al sitio activo de los receptores de acetilcolina (ACh) en la unión neuromuscular, bloqueando el envío de impulsos nerviosos a los músculos esqueléticos, paralizando efectivamente los músculos del cuerpo.

Propiedades farmacologicas

Una unión neuromuscular . Curare bloquea los receptores Ach (abajo a la izquierda).

Curare es un ejemplo de un no despolarizante relajante muscular que bloquea el receptor nicotínico acetilcolina (nAChR) , uno de los dos tipos de acetilcolina (ACh) receptores , en la unión neuromuscular . La principal toxina del curare, la d-tubocurarina , ocupa la misma posición en el receptor que la ACh con una afinidad igual o mayor y no provoca ninguna respuesta, lo que la convierte en un antagonista competitivo . El antídoto para la intoxicación por curare es un inhibidor de la acetilcolinesterasa (AChE) (anticolinesterasa), como la fisostigmina o la neostigmina . Al bloquear la degradación de ACh, los inhibidores de AChE aumentan la cantidad de ACh en la unión neuromuscular; la ACh acumulada corregirá entonces el efecto del curare activando los receptores no bloqueados por la toxina a una velocidad mayor.

El tiempo de aparición varía desde dentro de un minuto (para tubocurarina en administración intravenosa , penetrando una vena más grande), hasta entre 15 y 25 minutos (para administración intramuscular , donde la sustancia se aplica en el tejido muscular).

Es inofensivo si se toma por vía oral porque los compuestos de curare son demasiado grandes y están muy cargados para pasar a través del revestimiento del tracto digestivo y ser absorbidos por la sangre. Por esta razón, las personas pueden comer presas envenenadas con curare de manera segura y no tiene ningún efecto sobre su sabor.

Anestesia

Los intentos aislados de usar curare durante la anestesia se remontan a 1912 por Arthur Lawen de Leipzig, pero el curare llegó a la anestesia a través de la psiquiatría ( electroplejía ). En 1939, Abram Elting Bennett lo utilizó para modificar la terapia convulsiva inducida por metrazol . Los relajantes musculares se utilizan en la anestesia moderna por muchas razones, como proporcionar condiciones operativas óptimas y facilitar la intubación de la tráquea. Antes de los relajantes musculares, los anestesiólogos necesitaban utilizar dosis mayores del agente anestésico, como éter , cloroformo o ciclopropano, para lograr estos objetivos. Una anestesia tan profunda corría el riesgo de matar a pacientes de edad avanzada o con problemas cardíacos.

La fuente de curare en el Amazonas fue investigada por primera vez por Richard Evans Schultes en 1941. Desde la década de 1930, se utiliza en hospitales como relajante muscular . Descubrió que los diferentes tipos de curare requerían hasta 15 ingredientes y, con el tiempo, ayudó a identificar más de 70 especies que producían la droga.

En la década de 1940, se utilizó en algunas ocasiones durante la cirugía, ya que se pensó erróneamente que era un analgésico o anestésico. Los pacientes informaron sentir toda la intensidad del dolor, aunque no pudieron hacer nada al respecto, ya que estaban esencialmente paralizados.

El 23 de enero de 1942, Harold Griffith y Enid Johnson administraron una preparación sintética de curare (Intercostrin / Intocostrin) a un paciente que se sometía a una apendicectomía (para complementar la anestesia convencional). Los derivados de curare más seguros, como el rocuronio y el pancuronio , han reemplazado a la d-tubocurarina para la anestesia durante la cirugía. Cuando se usa con halotano d-tubocurarina puede causar una caída profunda de la presión arterial en algunos pacientes, ya que ambos fármacos son bloqueadores de los ganglios . Sin embargo, es más seguro usar d-tubocurarina con éter .

En 1954, Beecher y Todd publicaron un artículo que sugería que el uso de relajantes musculares (fármacos similares al curare) aumentaba casi seis veces la muerte debida a la anestesia . Esto fue refutado en 1956.

Los anestesistas modernos tienen a su disposición una variedad de relajantes musculares para su uso en anestesia. La capacidad de producir relajación muscular independientemente de la sedación ha permitido a los anestesistas ajustar los dos efectos de forma independiente y sobre la marcha para garantizar que sus pacientes estén inconscientes y lo suficientemente relajados para permitir la cirugía. El uso de fármacos bloqueadores neuromusculares conlleva el riesgo de conciencia de la anestesia .

Fuentes vegetales

Existen decenas de plantas de las que se pueden aislar isoquinolina e indol alcaloides con efectos curarizantes, y que fueron utilizadas por tribus indígenas de Centro y Sudamérica para la producción de venenos para flechas. Entre ellos están:

En la familia Menispermaceae :

Otras familias:

También se ha informado como fuentes de algunas plantas de la familia Aristolochiaceae .

Los alcaloides con actividad similar al curare están presentes en plantas del género fabáceo Erythrina .

Toxicidad

No se ha establecido la toxicidad de los alcaloides de curare en humanos. La administración debe ser parenteral , ya que la absorción gastrointestinal es ineficaz.

LD50 (mg / kg)

humano: 0,735 est. (forma y método de administración no indicados)

ratón: bote: 0,8-25; tubo: 5-10; calabaza: 2–15.

Preparación

En 1807, Alexander von Humboldt proporcionó el primer relato de un testigo ocular sobre la preparación del curare. Una mezcla de raspados de corteza joven de la planta Strychnos, otras partes limpias de la planta y, ocasionalmente, veneno de serpiente se hierve en agua durante dos días. Luego, este líquido se cuela y se evapora para crear una pasta oscura, espesa y viscosa que luego se probaría para determinar su potencia. Se describió que esta pasta de curare tenía un sabor muy amargo.

En 1938, Richard Gill y su expedición recolectaron muestras de curare procesado y describieron su método de preparación tradicional; una de las especies de plantas utilizadas en ese momento era Chondrodendron tomentosum .

Coadyuvantes

Se agregan a la preparación varias hierbas irritantes, insectos que pican, gusanos venenosos y varias partes de anfibios y reptiles. Algunos de estos aceleran el inicio de la acción o aumentan la toxicidad; otros impiden que la herida sane o que la sangre se coagule.

Diagnóstico y tratamiento de la intoxicación por curare

La intoxicación por curare puede estar indicada por los signos típicos de los fármacos bloqueadores neuromusculares , como la parálisis, incluida la respiración, pero que no afectan directamente al corazón.

La intoxicación por curare puede tratarse mediante respiración artificial , como la reanimación de boca a boca . En un estudio de 29 voluntarios del ejército que quedaron paralizados con curare, la respiración artificial logró mantener una saturación de oxígeno siempre por encima del 85%, nivel en el que no hay evidencia de alteración del estado de conciencia . Sin embargo, la intoxicación por curare imita el síndrome de enclaustramiento total en el que hay parálisis de todos los músculos del cuerpo controlados voluntariamente (incluidos los ojos), lo que hace prácticamente imposible que la víctima confirme la conciencia mientras está paralizada.

La respiración espontánea se reanuda una vez finalizada la duración de acción del curare, que generalmente es de entre 30 minutos y 8 horas, según la variante de la toxina y la dosis. El músculo cardíaco no se ve afectado directamente por el curare, pero si han pasado más de cuatro a seis minutos desde el cese respiratorio, el músculo cardíaco puede dejar de funcionar por falta de oxígeno, lo que hace necesaria la reanimación cardiopulmonar, incluidas las compresiones torácicas .

Antídoto químico

Dado que la tubocurarina y los otros componentes del curare se unen de manera reversible a los receptores ACh, el tratamiento para la intoxicación por curare implica agregar un inhibidor de la acetilcolinesterasa (AChE), que detendrá la destrucción de la acetilcolina para que pueda competir con el curare. Esto se puede hacer mediante la administración de inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChE) como piridostigmina , neostigmina , fisostigmina y edrofonio . La acetilcolinesterasa es una enzima que se utiliza para descomponer el neurotransmisor acetilcolina (ACh) que queda en las sinapsis de las neuronas motoras . Los inhibidores mencionados anteriormente, denominados fármacos "anticurare", se unen de forma reversible al sitio activo de la enzima, lo que impide su capacidad para unirse a su objetivo original, la ACh. Al bloquear la degradación de la ACh, los inhibidores de la AChE pueden aumentar eficazmente la cantidad de ACh presente en la unión neuromuscular. La ACh acumulada entonces corregirá el efecto del curare activando los receptores no bloqueados por la toxina a un ritmo mayor, restaurando la actividad de las neuronas motoras y el movimiento corporal.

Galería

Ver también

Referencias

Otras lecturas