Christopher J. Schofield - Christopher J. Schofield

Christopher Joseph Schofield (también conocido como Chris Schofield) es el Director de Química Orgánica de la Universidad de Oxford y miembro de la Royal Society . Chris Schofield es profesor de química orgánica en el Departamento de Química de la Universidad de Oxford y miembro del Hertford College . El profesor Schofield estudió la comprensión funcional, estructural y mecanicista de las enzimas que emplean oxígeno y 2-oxoglutarato como cosustrato . Su trabajo ha abierto nuevas posibilidades en la investigación de antibióticos , detección de oxígeno y regulación de genes .

Después de trabajar en las oxigenasas vegetales y microbianas , estudió las oxigenasas humanas no caracterizadas. Su investigación ha identificado funciones imprevistas de las oxigenasas en la regulación de la expresión génica , sobre todo en la respuesta hipóxica celular , y ha revelado nuevas modificaciones postraduccionales de las proteínas de empalme de cromatina y ARN . El trabajo ha identificado nuevas oportunidades para la intervención médica.

Educación

Chris Schofield asistió a la escuela primaria católica St Anselm's College en Merseyside, luego estudió una licenciatura en química en la Universidad de Manchester y se graduó con un honor de primera clase (1979-1982). En 1982, se mudó a Oxford para estudiar un doctorado con el profesor Jack E. Baldwin . En 1985, se convirtió en Demostrador Departamental en el Laboratorio Dyson Perrins , Universidad de Oxford, seguido de su nombramiento como Profesor de Química y miembro del Hertford College en 1990. En 1998, se convirtió en profesor de Química , y en 2011 fue nombrado el Jefe de Química Orgánica del Departamento de Química de la Universidad de Oxford. En 2013, fue elegido miembro de la Royal Society , FRS.

Investigar

El trabajo en laboratorio de Chris Schofield se centra en diferentes áreas de investigación, entre las que se encuentran:

Mecanismos moleculares de la respuesta hipóxica

El factor 1 inducible por hipoxia (HIF-1) es un complejo transcripcional α, β heterodimérico que media la respuesta celular a la disponibilidad de oxígeno en organismos multicelulares, desde el animal más simple conocido, Trichoplax adhaerens, hasta los seres humanos. La investigación de las estructuras y mecanismos de las prolil hidroxilasas de HIF es un enfoque actual del trabajo. El grupo resolvió las estructuras cristalinas de PHD2, una de las prolilhidroxilasas humanas , y descubrió que la asparaginilhidroxilasa de HIF también cataliza la hidroxilación de motivos conservados, el dominio de repetición de anquirina .

Base química de la epigenética

Un enfoque actual del grupo es la modificación de histonas, en particular N- desmetilación catalizada por oxigenasa de residuos de lisina metilada de histona , en colaboración con el Consorcio de Genómica Estructural . Las histonas demetilasas son de interés tanto por sus vínculos con enfermedades, como el cáncer y las enfermedades inflamatorias , como por el papel de la metilación en la regulación transcripcional . Las áreas de interés recientes incluyen la masa grasa y la proteína de la obesidad que se demostró que es una desmetilasa de ácido nucleico y JMJD6 que es una proteína de empalme de ARN que modifica la lisil hidroxilasa .

Estudios estructurales y funcionales sobre oxigenasas 2OG

Los 2-oxoglutarato (2OG) oxigenasas dependientes son una superfamilia de dependientes de hierro no hemo oxigenasas , la mayoría de los cuales utilizan el ciclo de Krebs intermedio, 2OG , como un co-sustrato . El grupo está interesado en comprender estas enzimas por su capacidad para catalizar reacciones sintéticamente difíciles o "imposibles" ( por ejemplo, la hidroxilación estereoselectiva de enlaces carbono-hidrógeno inactivados ), por sus diversas funciones fisiológicas y por sus vínculos con la enfermedad. La investigación se centra en los miembros de la familia que están relacionados con la enfermedad o que pueden ser objeto de tratamiento para la enfermedad. Las técnicas involucradas en esta investigación interdisciplinaria incluyen proteómica , cristalografía de rayos X , espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN), espectrometría de masas biológica , biología molecular , cinética enzimática , química combinatoria dinámica dirigida por proteínas y síntesis orgánica / química medicinal .

Antibióticos: biosíntesis y mecanismos de resistencia

La mayoría de los antibióticos usados ​​clínicamente se basan en productos naturales . La familia más importante de antibióticos contiene un anillo β-lactámico e incluye los antibióticos penicilina , cefalosporina , clavam y carbapenémicos . El trabajo biosintético del grupo se ha centrado en los clavams y carbapenémicos , con un enfoque particular en el mecanismo y las estructuras de las enzimas que catalizan pasos químicamente "interesantes". La mayor amenaza para el uso continuado de antibióticos β-lactámicos es la resistencia bacteriana. El profesor Schofield está trabajando actualmente en el diseño y síntesis de inhibidores enzimáticos para las metalo β-lactamasas ; no existen inhibidores de estas enzimas que se usen clínicamente, pero representan una amenaza significativa, ya que catalizan la hidrólisis de casi todos los antibióticos β-lactámicos usados ​​clínicamente . Un interés particular involucra las metalo β-lactamasas humanas que comparten el mismo pliegue.

Premios y honores

2015-2020: Premio Wellcome Trust Advanced Investigator (con el profesor Sir Peter Ratcliffe)

2013: Miembro de la Royal Society (Londres); Miembro de EMBO ; Miembro de la Royal Society of Biology , Reino Unido; Miembro de la Sociedad Bioquímica ; Miembro de la Society for Experimental Biology , Reino Unido

2012: Finalista - Consejo de Investigación en Biotecnología y Ciencias Biológicas 'Innovador del año'

2011: Royal Society of Chemistry , Premio Jeremy Knowles, Reino Unido; Premios de artículos muy citados ( por ejemplo, Biochemical Journal , Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters)

2009 - 2014: investigador principal de ERC Advanced Investigator Grant SPA GA 2008 233240 (con el profesor Sir Peter Ratcliffe); Mecanismo molecular de detección de oxígeno por enzimas (MOOSE)

2000: Miembro de la Royal Society of Chemistry (Londres)

Referencias

enlaces externos

• http://schofield.chem.ox.ac.uk/
• http://research.chem.ox.ac.uk/christopher-schofield.aspx