Hidrato de cloral - Chloral hydrate

Hidrato de cloral.svg
Modelo de bola y palo de hidrato de cloral.png
Nombres
Nombre IUPAC preferido
2,2,2-tricloroetano-1,1-diol
Otros nombres
Tricloroacetaldehído monohidrato Nombres
comerciales: Aquachloral, Cloradorm, Cloratol, Novo-Clorhidrato, Somnos, Noctec, Somnote
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
1698497
CHEBI
CHEMBL
ChemSpider
DrugBank
Tarjeta de información ECHA 100.005.562 Edita esto en Wikidata
Número CE
101369
KEGG
Número RTECS
UNII
un numero 2811
  • InChI = 1S / C2H3Cl3O2 / c3-2 (4,5) 1 (6) 7 / h1,6-7H chequeY
    Clave: RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chequeY
  • InChI = 1 / C2H3Cl3O2 / c3-2 (4,5) 1 (6) 7 / h1,6-7H
    Clave: RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYAY
  • ClC (Cl) (Cl) C (O) O
Propiedades
C 2 H 3 Cl 3 O 2
Masa molar 165,39  g · mol −1
Apariencia Sólido incoloro
Olor Aromático, ligeramente acre
Densidad 1,9081 g / cm 3
Punto de fusion 57 ° C (135 ° F; 330 K)
Punto de ebullición 98 ° C (208 ° F; 371 K)
660 g / 100 ml
Solubilidad Muy soluble en benceno , éter etílico , etanol
log P 0,99
Acidez (p K a ) 9,66, 11,0
Estructura
Monoclínica
Farmacología
N05CC01 ( OMS )
Jarabe oral, supositorio rectal
Farmacocinética :
Bien absorbido
Hepático y renal (convertido en tricloroetanol )
8-10 horas
Bilis, heces, orina (varios metabolitos no cambian)
Estatus legal
Riesgos
Ficha de datos de seguridad MSDS externa
Pictogramas GHS GHS06: tóxicoGHS07: Nocivo
Palabra de señal GHS Peligro
H301 , H315 , H319
P264 , P270 , P280 , P301 + 310 , P302 + 352 , P305 + 351 + 338 , P321 , P330 , P332 + 313 , P337 + 313 , P362 , P405 , P501
Dosis o concentración letal (LD, LC):
LD 50 ( dosis media )
1100 mg / kg (oral)
Compuestos relacionados
Compuestos relacionados
Cloral , clorobutanol
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
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Referencias de Infobox

El hidrato de cloral es un diol geminal con la fórmula C
2
H
3
Cl
3
O
2
. Es un sólido incoloro. Tiene un uso limitado como fármaco sedante e hipnótico . También es un precursor y reactivo químico de laboratorio útil . Se deriva del cloral (tricloroacetaldehído) mediante la adición de un equivalente de agua.

Historia

Fue descubierto en 1832 por Justus von Liebig en Gießen cuando se realizó una reacción de cloración ( halogenación ) en etanol . Sus propiedades sedantes fueron observadas por Rudolf Buchheim en 1861, pero solo descritas en detalle y publicadas por Oscar Liebreich en 1869; posteriormente, debido a su fácil síntesis, se generalizó su uso. Se usó ampliamente para la sedación en los asilos y en la práctica médica general, y también se convirtió en una droga de abuso popular a fines del siglo XIX. Un usuario recreativo notable, por ejemplo, fue el poeta e ilustrador Dante Gabriel Rossetti . El hidrato de cloral es soluble tanto en agua como en etanol, formando fácilmente soluciones concentradas. Se usó una solución de hidrato de cloral en etanol llamada "gotas knockout" para preparar un Mickey Finn . Los usos más respetables del hidrato de cloral incluyen como agente limpiador de quitina y fibras y como ingrediente clave en el medio de montaje de Hoyer , que se utiliza para preparar portaobjetos de microscopio permanentes o semipermanentes de pequeños organismos, cortes histológicos y aplastamientos de cromosomas . Debido a su condición de sustancia regulada, el hidrato de cloral puede ser difícil de obtener. Esto ha llevado a que el hidrato de cloral sea reemplazado por reactivos alternativos en los procedimientos de microscopía.

El compuesto se puede cristalizar en una variedad de polimorfos .

Usos

Hipnótico

El hidrato de cloral no ha sido aprobado por la FDA en los Estados Unidos ni por la EMA en la Unión Europea para ninguna indicación médica y está en la lista de la FDA de medicamentos no aprobados que todavía son recetados por los médicos. El uso del fármaco como sedante o hipnótico puede conllevar cierto riesgo dada la falta de ensayos clínicos . Sin embargo, los productos de hidrato de cloral, autorizados para el tratamiento a corto plazo del insomnio severo, están disponibles en el Reino Unido. El hidrato de cloral fue retirado voluntariamente del mercado por todos los fabricantes en los Estados Unidos en 2012. Antes de eso, el hidrato de cloral puede haberse vendido como un medicamento "heredado" o "protegido", es decir, un medicamento que existía antes de la momento en que entraron en vigencia ciertas regulaciones de la FDA y, por lo tanto, algunas compañías farmacéuticas han argumentado, nunca ha requerido la aprobación de la FDA. Los nuevos medicamentos no tenían que ser aprobados por seguridad hasta que el Congreso aprobó la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (la "Ley FD&C") en 1938. Además, no se tuvo que demostrar la eficacia de un nuevo medicamento hasta 1962, cuando el Congreso enmendó la Ley. Los fabricantes afirman que esos "medicamentos heredados", en virtud del hecho de que se han recetado durante décadas, han ganado una historia por seguridad y eficacia.

El hidrato de cloral se utiliza para el tratamiento a corto plazo del insomnio y como sedante antes de un tratamiento médico o dental menor. Fue desplazado en gran parte a mediados del siglo XX por los barbitúricos y posteriormente por las benzodiazepinas . También se utilizaba anteriormente en medicina veterinaria como anestésico general, pero no se considera aceptable para la anestesia o la eutanasia de animales pequeños debido a sus efectos adversos. También se sigue utilizando como sedante antes de los procedimientos de EEG , ya que es uno de los pocos sedantes disponibles que no suprime las descargas epileptiformes .

En dosis terapéuticas para el insomnio, el hidrato de cloral es eficaz en 20 a 60 minutos. En los seres humanos, se metaboliza en 7 horas en tricloroetanol y glucurónido de tricloroetanol por los eritrocitos y esterasas plasmáticas y en ácido tricloroacético en 4 a 5 días. Tiene una ventana terapéutica muy estrecha, lo que dificulta su uso. Las dosis más altas pueden deprimir la respiración y la presión arterial .

En síntesis orgánica

El hidrato de cloral es un punto de partida para la síntesis de otros compuestos orgánicos. Es el material de partida para la producción de cloral , que se obtiene mediante la destilación de una mezcla de hidrato de cloral y ácido sulfúrico , que sirve como desecante .

En particular, se utiliza para sintetizar isatina . En esta síntesis, el hidrato de cloral reacciona con anilina e hidroxilamina para dar un producto de condensación que se ciclica en ácido sulfúrico para dar el compuesto objetivo:

Síntesis de isatin.svg

Además, el hidrato de cloral se utiliza como reactivo para la desprotección de acetales, ditioacetales y éteres de tetrahidropiranilo en disolventes orgánicos.

Botánica y micología

Medio de montaje de Hoyer

El hidrato de cloral también es un ingrediente utilizado para la solución de Hoyer, un medio de montaje para la observación microscópica de diversos tipos de plantas como briófitas , helechos , semillas y pequeños artrópodos (especialmente ácaros ). Otros ingredientes pueden incluir goma arábiga y glicerol . Una ventaja de este medio incluye un alto índice de refracción y propiedades de limpieza (maceración) de muestras pequeñas (especialmente ventajoso si las muestras requieren observación con microscopía de contraste de interferencia diferencial ).

Reactivo de Melzer

El hidrato de cloral es un ingrediente que se usa para hacer el reactivo de Melzer , una solución acuosa que se usa para identificar ciertas especies de hongos . Los demás componentes son yoduro de potasio y yodo . Si los tejidos o las esporas reaccionan a este reactivo es vital para la correcta identificación de algunos hongos.

La seguridad

El hidrato de cloral se administró de forma rutinaria en cantidades de gramos. Sin embargo, la exposición prolongada a los vapores no es saludable, con un LD 50 para una exposición de 4 horas de 440 mg / m 3 . El uso prolongado de hidrato de cloral se asocia con un rápido desarrollo de tolerancia a sus efectos y posible adicción, así como con efectos adversos que incluyen erupciones cutáneas, malestar gástrico e insuficiencia renal, cardíaca y hepática grave.

La sobredosis aguda a menudo se caracteriza por náuseas , vómitos, confusión, convulsiones , respiración lenta e irregular, arritmia cardíaca y coma . Las concentraciones plasmáticas , séricas o sanguíneas de hidrato de cloral y / o tricloroetanol, su principal metabolito activo, pueden medirse para confirmar un diagnóstico de intoxicación en pacientes hospitalizados o para ayudar en la investigación forense de muertes. Se ha producido una sobredosis accidental de niños pequeños sometidos a procedimientos quirúrgicos o dentales sencillos. La hemodiálisis se ha utilizado con éxito para acelerar la eliminación del fármaco en víctimas de intoxicación. Está catalogado como de "riesgo condicional" de causar torsades de pointes .

Producción

El hidrato de cloral se produce a partir de cloro y etanol en solución ácida.

4 Cl 2 + C 2 H 5 OH + H 2 O → Cl 3 CCH (OH) 2 + 5 HCl

En condiciones básicas tiene lugar la reacción del haloformo y el hidrato de cloral se descompone por hidrólisis para formar cloroformo .

Farmacología

Farmacodinamia

El hidrato de cloral se metaboliza in vivo a tricloroetanol , que es responsable de los efectos fisiológicos y psicológicos secundarios.

El hidrato de cloral es estructural y algo farmacodinámicamente similar al etclorvinol , un fármaco desarrollado durante la década de 1950 que se comercializó como sedante e hipnótico con el nombre comercial de Placidyl. En 1999, Abbott, el único fabricante del medicamento en los Estados Unidos en ese momento, decidió descontinuar el producto. Después de que Abbott dejó de producir, el medicamento permaneció disponible durante aproximadamente un año. A pesar de que podría haber sido fabricado de forma genérica, ninguna otra empresa en los Estados Unidos decidió hacerlo. El metabolito del hidrato de cloral ejerce sus propiedades farmacológicas a través de la potenciación del complejo del receptor GABA y, por lo tanto, tiene una acción similar a las benzodiazepinas , no benzodiazepinas y barbitúricos . Puede ser moderadamente adictivo , ya que se sabe que el uso crónico causa síntomas de dependencia y abstinencia . El químico puede potenciar varios anticoagulantes y es débilmente mutagénico in vitro e in vivo .

Estatus legal

En los Estados Unidos, el hidrato de cloral es una sustancia controlada de tipo IV y requiere prescripción médica. Sus propiedades a veces han llevado a su uso como droga para violación durante una cita . La frase, " deslizar un mickey ", originalmente se refería específicamente a agregar hidrato de cloral a la bebida (alcohólica) de una persona sin el conocimiento de la persona.

Historia

El hidrato de cloral fue sintetizado por primera vez por el químico Justus von Liebig en 1832 en la Universidad de Giessen. A través de la experimentación, el fisiólogo Claude Bernard aclaró que el hidrato de cloral era hipnótico en lugar de un analgésico . Fue el primero de una larga línea de sedantes, sobre todo los barbitúricos , fabricados y comercializados por la industria farmacéutica alemana. Históricamente, el hidrato de cloral se utilizó principalmente como medicamento psiquiátrico . En 1869, el médico y farmacólogo alemán Oscar Liebreich comenzó a promover su uso para calmar la ansiedad, especialmente cuando provocaba insomnio. El hidrato de cloral tenía ciertas ventajas sobre la morfina para esta aplicación, ya que funcionaba rápidamente sin inyección y tenía una resistencia constante. Logró un amplio uso tanto en los asilos como en los hogares de aquellos socialmente lo suficientemente refinados como para evitar los asilos. Las mujeres de clase media y alta, bien representadas en la última categoría, eran particularmente susceptibles a la adicción al hidrato de cloral . Después de la invención en 1904 del barbital , el primero de la familia de los barbitúricos , el hidrato de cloral comenzó a desaparecer del uso entre las personas con medios. Siguió siendo común en asilos y hospitales hasta la Segunda Guerra Mundial, ya que era bastante barato. El hidrato de cloral tenía otras ventajas importantes que lo mantuvieron en uso durante cinco décadas a pesar de la existencia de barbitúricos más avanzados . Fue el sedante más seguro disponible hasta mediados del siglo XX y, por lo tanto, fue especialmente preferido para los niños. También dejó a los pacientes mucho más frescos después de un sueño profundo que los sedantes inventados más recientemente. Su frecuencia de uso lo convirtió en una característica temprana y regular en The Merck Manual .

El hidrato de cloral también fue un importante objeto de estudio en varios experimentos farmacológicos tempranos. En 1875, Claude Bernard intentó determinar si el hidrato de cloral ejercía su acción a través de una conversión metabólica a cloroformo . Este no fue solo el primer intento de determinar si diferentes medicamentos se convertían en el mismo metabolito en el cuerpo, sino también el primero en medir la concentración de un medicamento en particular en la sangre. Los resultados no fueron concluyentes. En 1899 y 1901 Hans Horst Meyer y Ernest Overton, respectivamente, hicieron el principal descubrimiento de que la acción anestésica general de un fármaco estaba fuertemente correlacionada con su solubilidad en lípidos . Sin embargo, el hidrato de cloral era bastante polar pero, no obstante, un potente hipnótico. Overton no pudo explicar este misterio. Por lo tanto, el hidrato de cloral siguió siendo una de las principales y persistentes excepciones a este gran descubrimiento en farmacología. Esta anomalía finalmente se resolvió en 1948, cuando se repitió el experimento de Claude Bernard. Si bien el hidrato de cloral se convirtió en un metabolito diferente al cloroformo, se encontró que se convirtió en la molécula más lipofílica 2,2,2-tricloroetanol . Este metabolito encaja mucho mejor con la correlación de Meyer-Overton que el cloral. Antes de esto, no se había demostrado que los anestésicos generales pudieran sufrir cambios químicos para ejercer su acción en el cuerpo.

Por último, el hidrato de cloral también fue el primer hipnótico que se utilizó por vía intravenosa como anestésico general. En 1871, Pierre-Cyprien Oré inició experimentos con animales, seguidos de humanos. Si bien se pudo lograr un estado de anestesia general, la técnica nunca tuvo éxito porque su administración era más compleja y menos segura que la administración oral de hidrato de cloral, y menos segura para uso intravenoso que los anestésicos generales posteriores.

sociedad y Cultura

El hidrato de cloral se utilizó como una de las primeras drogas sintéticas para tratar el insomnio . En 1912, Bayer introdujo el fármaco fenobarbital bajo la marca Luminal. En la década de 1930, se sintetizaron pentobarbital y secobarbital (más conocidos por sus marcas originales Nembutal y Seconal, respectivamente). Se siguió prescribiendo hidrato de cloral, aunque su predominio como sedante e hipnótico fue eclipsado en gran medida por los barbitúricos.

En 1897, la novela epistolar Drácula de Bram Stoker , uno de sus personajes, el doctor John Seward , registró su uso y su fórmula molecular en su diario fonográfico :

No puedo dejar de pensar en Lucy y en lo diferentes que podrían haber sido las cosas. Si no duermo de una vez, cloral, el Morfeo moderno : C 2 HCl 3 O. H 2 O! Debo tener cuidado de no dejar que se convierta en un hábito. ¡No, no tomaré ninguna esta noche! He pensado en Lucy y no la deshonraré mezclando ambas cosas.

En la conclusión de la novela de Edith Wharton de 1905 The House of Mirth , Lily Bart, la heroína de la novela, se vuelve adicta al hidrato de cloral y sobredosis de la sustancia:

Extendió la mano y midió las gotas calmantes en un vaso; pero al hacerlo, supo que serían impotentes frente a la lucidez sobrenatural de su cerebro. Hacía tiempo que había elevado la dosis a su límite más alto, pero esta noche sintió que debía aumentarla. Sabía que corría un pequeño riesgo al hacerlo; recordó la advertencia del químico. Si llegara el sueño, podría ser un sueño sin despertar.

En la tercera temporada de la serie dramática de HBO Oz , el recluso Ryan O'Reily usa la droga para ayudar a su hermano, Cyril O'Reily , durante un torneo de box, introduciendo la droga en las botellas de su oponente, lo que ralentiza al luchador y permitiendo que Cyril ganara sus peleas.

Usuarios notables

  • Mary Todd Lincoln (1818-1882), esposa del presidente estadounidense Abraham Lincoln , se volvió adicta en los años posteriores a la muerte de su esposo y fue internada en un asilo.
  • Dante Gabriel Rossetti (1828–1882) se volvió adicto al cloral, con cazadores de whisky, después de la muerte de su esposa Elizabeth Siddal por una sobredosis de láudano en 1862. Tuvo un colapso mental en 1872. Vivió los últimos diez años de su vida. adicto al cloral y al alcohol, en parte para enmascarar el dolor de una cirugía fallida en un testículo agrandado en 1877.
  • El físico irlandés John Tyndall (1820–1893) murió de una sobredosis accidental de cloral administrado por su esposa.
  • Friedrich Nietzsche (1844-1900) usó regularmente hidrato de cloral en los años previos a su crisis nerviosa, según Lou Salome y otros asociados. Si la droga contribuyó a su locura es un punto de controversia.
  • Psicólogo y filósofo William James (1842-1910) que usó la droga para el insomnio y la sedación debido a la neurosis crónica.
  • El rey Chulalongkorn de Tailandia (1853-1910) usó la droga durante un período posterior a 1893 para aliviar lo que pudo haber sido una combinación de depresión y enfermedades no especificadas. Su médico informa que había estado tomando una botella por día durante julio de 1894, aunque esto se redujo después de este tiempo.
  • André Gide (1869-1951) recibió hidrato de cloral cuando era niño por problemas de sueño de un médico llamado Lizart. Gide afirma en su autobiografía If It Die ... que "todas mis últimas debilidades de voluntad o memoria se las atribuyo".
  • Hank Williams (1923-1953) murió por una combinación de hidrato de cloral, morfina y whisky .
  • Marilyn Monroe (1926-1962) murió de una sobredosis de hidrato de cloral y pentobarbital (Nembutal).
  • Evelyn Waugh (1903-1966), insomne ​​durante gran parte de su vida adulta, por lo que "en la edad adulta ... se volvió tan perjudicialmente dependiente del cloral". La novela de Waugh, The Ordeal of Gilbert Pinfold , es en gran parte un relato ficticio de un episodio que el propio Waugh experimentó como resultado del uso excesivo de cloral en combinación con bromuro y alcohol. El amigo y biógrafo de Waugh, Christopher Sykes, observó que la descripción de Waugh de la desaparición de DG Rossetti bajo los efectos del uso excesivo de cloral en su biografía del artista de 1928 "es una descripción bastante exacta de cómo terminó la vida [de Waugh] en 1966".
  • Montgomery Clift (1920-1966)
  • Los asesinatos-suicidios masivos de Jonestown en 1978 involucraron el consumo colectivo de Flavor Aid envenenado con Valium , hidrato de cloral, cianuro y Phenergan .
  • Anna Nicole Smith (1967-2007) murió de " intoxicación por drogas combinadas " con hidrato de cloral como "componente principal".
  • Oliver Sacks (1933-2015) abusó del hidrato de cloral en 1965 como un insomne ​​deprimido. Se encontró tomando quince veces la dosis habitual de hidrato de cloral todas las noches antes de que finalmente se agotara, lo que le provocó violentos síntomas de abstinencia.

Ambiental

Es, junto con el cloroformo , un subproducto menor de la cloración del agua cuando están presentes residuos orgánicos como los ácidos húmicos . Se ha detectado en el agua potable en concentraciones de hasta 100 microgramos por litro (µg / L), pero las concentraciones normalmente se encuentran por debajo de los 10 µg / L. En general, se encuentra que los niveles son más altos en las aguas superficiales que en las subterráneas .

Ver también

Referencias

Fuentes

enlaces externos