Estudio de la enfermedad cardíaca de Caerphilly - Caerphilly Heart Disease Study
El Estudio de Enfermedad Cardíaca de Caerphilly , también conocido como Estudio Prospectivo de Caerphilly (CaPS), es una cohorte prospectiva epidemiológica , creada en 1979 en una muestra de población representativa extraída de Caerphilly , una pequeña ciudad típica en el sur de Gales , Reino Unido.
El objetivo inicial era examinar las relaciones entre una amplia gama de factores sociales, de estilo de vida, dietéticos y de otro tipo con la enfermedad vascular incidente . También se aprovechó la oportunidad, en colaboración con una serie de colegas clínicos y de laboratorio, para recopilar datos sobre una amplia gama de factores con posible relevancia para enfermedades distintas de las vasculares y, al mismo tiempo, recopilar información clínica sobre incidentes de enfermedades. El estudio fue iniciado por el profesor Peter Elwood OBE , director de la Unidad de Epidemiología del Consejo de Investigación Médica (MRC) de Gales del Sur. Hasta ahora, el trabajo ha dado lugar a más de 400 publicaciones en la prensa médica .
Historia
En 1948, se estableció una unidad epidemiológica del MRC en Cardiff , Gales del Sur, bajo la dirección del profesor Archie Cochrane . Peter Elwood se unió a Cochrane en 1963 y juntos promovieron estudios a largo plazo de muestras de población representativas. También realizaron ensayos controlados aleatorios para probar una variedad de hipótesis clínicas. Sin lugar a dudas, el más importante de sus estudios conjuntos fue un ensayo controlado aleatorio de aspirina que mostró una reducción de la mortalidad vascular.
Informado en el British Medical Journal en 1974, este fue el primer estudio que demostró un papel protector de la aspirina en la reducción de la muerte y el reinfarto . El British Medical Journal reconoció este artículo como uno de los 50 artículos más citados publicados entre 1945 y 1989.
Después de este ensayo, Elwood y su equipo de investigación establecieron el estudio Caerphilly Heart Disease Study, con su enfoque principal en la enfermedad vascular y la identificación de predictores de la actividad plaquetaria y la trombosis . Se eligió a Caerphilly para el trabajo porque la población era bastante estable, tenía estructuras de edades y clases sociales similares a las de toda la población del Reino Unido, y había una alta incidencia de cardiopatía isquémica en comparación con el resto del Reino Unido.
Diseño del estudio
En 1979, todos los hombres de entre 45 y 59 años que figuraban en los registros electorales y / o listas de médicos generales de Caerphilly y las aldeas vecinas de Abertridwr , Senghenydd , Trethomas , Bedwas y Machen fueron invitados a cooperar durante mucho tiempo. estudio de salud a término. 2.512 sujetos (89% de la población total elegible) aceptaron participar y fueron examinados en la Fase 1 (línea de base) entre julio de 1979 y septiembre de 1983.
Desde entonces, los hombres han sido reexaminados siete veces (a intervalos de cinco años) con aproximadamente el 95% de los hombres supervivientes cooperando en cada reexamen. Se han repetido muchas preguntas y pruebas, pero también se ha aprovechado la oportunidad para incluir nuevos cuestionarios y pruebas. En las primeras fases del estudio, se recolectaron muestras de sangre en ayunas para realizar pruebas exhaustivas y almacenarlas a largo plazo, y en ocasiones también se tomaron muestras de orina y otras muestras biológicas y se almacenaron alícuotas. Por lo tanto, si bien los objetivos iniciales del estudio se centraron en la enfermedad vascular, la gran cantidad de datos recopilados ha permitido probar un gran número de hipótesis relevantes para otras enfermedades también.
Desde el inicio del estudio, el término ' Colaborativo ' se solía agregar al título, en homenaje a los numerosos médicos, técnicos de laboratorio y otros colegas, expertos en una amplia gama de disciplinas clínicas y metabólicas, que participaron activamente en el trabajo. .
La prevalencia de enfermedades cardíacas es mucho mayor en los hombres que en las mujeres, por lo que las mujeres no se incluyeron en el estudio. Habría sido necesario un tamaño de muestra mucho mayor si las mujeres hubieran sido el centro del estudio y, lamentablemente, los recursos disponibles no fueron suficientes para ello.
El trabajo en Caerphilly a menudo se relacionó con el Estudio Speedwell, un estudio similar que opera en las cercanías de Bristol , a 60 km de distancia. Las técnicas de encuesta fueron similares y se utilizaron varios cuestionarios y pruebas biológicas en ambos estudios. Esto permitió que una serie de informes conjuntos sobre enfermedades vasculares, y en particular sobre la relevancia de los lípidos en sangre , se basaran en los cinco mil sujetos de las dos cohortes juntas.
Fondos
Inicialmente, el estudio fue financiado por el Medical Research Council y dirigido por Peter Elwood. Tras la jubilación de Elwood en 1995, el estudio continuó bajo la dirección del Dr. John Gallacher ( Universidad de Cardiff ) y el profesor Yoav Ben-Shlomo ( Universidad de Bristol ), junto con el Dr. John Yarnell ( Universidad de Queen ) y el profesor Tony Bayer (Universidad de Cardiff). El apoyo financiero se obtuvo de la British Heart Foundation y la Alzheimer's Society .
Objetivos
La estrategia de investigación del estudio Caerphilly fue identificar los factores que mostraban una asociación con la enfermedad vascular (y otras enfermedades) y luego probar estas asociaciones en ensayos controlados aleatorios y análisis estadístico.
El Framingham Heart Study , un estudio de cohorte mucho anterior en los EE. UU., Ya había demostrado que el colesterol es un factor de predicción importante para las enfermedades cardíacas, y los estudios de veteranos de EE. UU. Habían demostrado que la presión arterial elevada es un factor importante en el accidente cerebrovascular. El estudio Caerphilly volvió a probar estos predictores junto con fracciones de lípidos y lipoproteínas de alta densidad ( HDL total , HDL2 y HDL3). Más recientemente, la resistencia arterial y su contribución a la presión arterial también se han estudiado dentro de la cohorte.
El ensayo controlado aleatorio de la aspirina había demostrado que las plaquetas sanguíneas desempeñan un papel clave en la enfermedad vascular. El estudio Caerphilly se centró en esto mediante el desarrollo de un gran banco de datos de pruebas de plaquetas durante las primeras fases del estudio. La recolección y el análisis de plaquetas se llevaron a cabo en estrecha colaboración con el Dr. John O'Brien, hematólogo consultor en St Mary's Hospital, Portsmouth, el profesor Serge Renaud, director de investigación en el Instituto Nacional Francés de Salud e Investigación Médica en Lyon , y el profesor Rod Flower FRS, luego en la Universidad de Bath . El trabajo se realizó en un laboratorio de plaquetas móvil especialmente equipado, prestado al equipo de Caerphilly por Serge Renaud y remolcado por él desde el INSERM en Lyon, Francia, al Hospital de Mineros .
También se completó un trabajo detallado sobre trombosis y factores hemostáticos con la participación activa de John O'Brien y en colaboración con el profesor Gordon Lowe, en el Instituto de Ciencias Cardiovasculares y Médicas .
Al inicio del estudio, una muestra 1: 3 (668 hombres) completó un registro de ingesta dietética ponderada de 7 días. Los datos sobre la ingesta dietética de cada sujeto de la cohorte se recopilaron durante cada fase del estudio.
Diez años después de iniciado el estudio, cada sujeto realizó un paquete detallado de pruebas de función cognitiva . Estas pruebas se han repetido varias veces y posteriormente han permitido evaluar factores con posible relevancia para el deterioro cognitivo y la demencia .
Descubrimientos importantes
Estilos de vida saludables
El estudio Caerphilly brindó la oportunidad de estudiar la relación entre las opciones de estilo de vida y la salud en una muestra de población representativa extraída de una pequeña ciudad típica del Reino Unido. A los participantes se les hicieron preguntas detalladas al inicio del estudio y en exámenes posteriores sobre comportamientos de estilo de vida, lo que permitió clasificar a los hombres en términos de cinco comportamientos saludables:
- De no fumadores
- Un peso corporal bajo ( IMC 18-25)
- Ejercicio regular (30 minutos caminando o equivalente, cinco días a la semana)
- Una dieta baja en grasas, combinada con la ingesta diaria de cinco porciones de frutas y verduras.
- Una ingesta de alcohol dentro de las pautas aceptadas (21 o menos unidades de alcohol por semana).
Estos comportamientos saludables mostraron asociaciones negativas significativas con el deterioro cognitivo y la demencia, y los resultados de la enfermedad de los participantes disminuyeron a medida que aumentaba el número de comportamientos saludables seguidos. Los hombres que siguieron cuatro o cinco de los comportamientos saludables durante 30 años de seguimiento experimentaron en promedio una reducción del 73% en la diabetes, una reducción del 67% en la enfermedad vascular, una reducción del 35% en el cáncer (atribuible solo a no fumar) y una reducción del 64% en el deterioro cognitivo y la demencia.
Los comportamientos saludables son responsabilidad de cada individuo, y <1% de los hombres en el estudio Caerphilly siguieron los cinco, y solo el 5% siguió a los cuatro de manera consistente. Las comparaciones con los datos recopilados en la Encuesta de salud de Gales de 2009 indican que, si bien el patrón de comportamientos ha cambiado, las proporciones de sujetos que siguen cuatro o cinco de los comportamientos saludables apenas se han alterado en los últimos 30 años.
El estudio Caerphilly calculó el efecto probable de un aumento de la vida saludable dentro de la comunidad suponiendo que a cada hombre de la cohorte de Caerphilly se le había instado al comienzo del estudio en 1979 a adoptar solo un comportamiento saludable adicional. Si solo la mitad de ellos hubiera cumplido, entonces, durante los siguientes 30 años, un 12% menos habría desarrollado diabetes; Un 6% menos habría tenido un evento de enfermedad vascular; 13% menos habrían desarrollado demencia; y habría habido un 5% menos de muertes. Un video que resume este trabajo está disponible en YouTube.
Función cognitiva
Se pidió a los participantes que obtuvieran de un pariente femenino cercano los detalles de su propio peso al nacer y cómo habían sido alimentados cuando eran bebés. Más de la mitad de los hombres obtuvieron estos detalles, y los resultados mostraron que haber sido amamantados confería cierta protección contra la pérdida de la función cognitiva más adelante en la vida, particularmente en aquellos cuyo peso al nacer había sido bajo.
El tabaquismo, la ingesta de alcohol y las actividades de ocio son factores de estilo de vida que, según se descubrió, predicen la función cognitiva. También hubo asociaciones significativas entre la función cognitiva y la reología sanguínea y asociaciones negativas con el hematocrito y la viscosidad del plasma, pero no con el potencial trombótico de la sangre, como lo indica el nivel de fibrinógeno . Estas relaciones parecen ser directas y no a través de procesos patológicos subyacentes a largo plazo. El patrón de sueño, y en particular la somnolencia diurna severa, también fue predictivo de demencia vascular.
En sujetos diabéticos, se encontró que un control deficiente del azúcar en sangre se asoció con una función cognitiva más baja y la diabetes per se, pero ninguno de los componentes del síndrome metabólico , aparte de la presión arterial alta, era predictivo de una peor cognición. También se encontró que la pérdida de audición es un factor predictivo de deterioro cognitivo posterior y demencia incidente.
Plaquetas y trombosis
El principal objetivo del trabajo sobre plaquetas fue identificar un aspecto de la morfología o actividad plaquetaria con poder predictivo de enfermedad vascular incidente, que podría desarrollarse como una prueba de cribado para identificar sujetos con alto riesgo de evento vascular. Además del número y tamaño de las plaquetas, se realizaron tres pruebas de agregación plaquetaria, varias de las cuales se repitieron después de cinco años. También se realizó una prueba de tiempo de sangrado con plantilla estresada en cada hombre.
Ningún aspecto de la morfología plaquetaria ni ninguna prueba de plaquetas mostraron predicción de enfermedad cardíaca, ni tampoco la prueba del tiempo de hemorragia. Un hallazgo inesperado fue que los hombres que habían tenido las plaquetas más activas en dos pruebas, basadas en plasma rico en plaquetas y sangre total, tenían el riesgo posterior más bajo de un accidente cerebrovascular isquémico incidente.
Dieta y artículos dietéticos
Los análisis detallados de los datos dietéticos identificaron una serie de alimentos relacionados con el riesgo de enfermedad vascular. El consumo de pescado graso se asoció con niveles más bajos de lípidos en sangre y se confirmó una reducción en la mortalidad por enfermedades vasculares en un ensayo aleatorizado.
Se encontró que el consumo de leche se asoció con una pequeña reducción en el síndrome metabólico y reducciones en la cardiopatía isquémica, accidente cerebrovascular isquémico y diabetes, y estos hallazgos se confirmaron en revisiones y metanálisis posteriores. Una reducción en la presión arterial asociada con el consumo de leche es bien reconocida, pero un nuevo trabajo en Caerphilly también identificó una reducción en la rigidez arterial asociada con el consumo de leche.
Se demostró que el consumo de frutas y verduras se asocia positivamente con los niveles de antioxidantes en sangre. El trabajo detallado con Serge Renaud sobre la actividad plaquetaria mostró una relación beneficiosa entre un bajo consumo de alcohol y la agregación plaquetaria, pero una respuesta mejorada a la trombina con el consumo excesivo de alcohol, lo que confirma trabajos previos en animales.
Dormir
En uno de los reexámenes de los hombres se incluyó un cuestionario detallado del patrón de sueño. Además de la asociación con la función cognitiva ya mencionada, hubo evidencia de un aumento de ictus isquémico en hombres cuyo sueño se altera con frecuencia, y una asociación entre la somnolencia diurna y un aumento significativo de la cardiopatía isquémica.
Otros estudios
Se realizaron muchos análisis de alimentos y factores dietéticos, así como un examen de Helicobacter pylori y otras infecciones, y el riesgo de enfermedad vascular. Se encontró una reducción en la mortalidad por enfermedad vascular en los sujetos más sexualmente activos. También se identificaron las relaciones entre la enfermedad vascular y los síntomas psiquiátricos, la exposición al ruido y la pérdida auditiva.