Desarrollo de fármacos COVID-19 - COVID-19 drug development

El desarrollo de medicamentos COVID-19 es el proceso de investigación para desarrollar medicamentos recetados terapéuticos preventivos que aliviarían la gravedad de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Desde principios de 2020 hasta 2021, varios cientos de compañías farmacéuticas , empresas de biotecnología , grupos de investigación universitarios y organizaciones de salud desarrollaron candidatos terapéuticos para la enfermedad COVID-19 en varias etapas de la investigación preclínica o clínica (506 candidatos en total en abril de 2021), con 419 posibles Medicamentos COVID-19 en ensayos clínicos , a partir de abril de 2021.

Ya en marzo de 2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS), la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y el gobierno chino y los fabricantes de medicamentos estaban coordinando con investigadores académicos y de la industria para acelerar el desarrollo de vacunas. medicamentos antivirales y terapias posteriores a la infección. La Plataforma de Registro Internacional de Ensayos Clínicos de la OMS registró 536 estudios clínicos para desarrollar terapias posteriores a la infección para las infecciones por COVID-19, con numerosos compuestos antivirales establecidos para el tratamiento de otras infecciones bajo investigación clínica para su reutilización .

En marzo de 2020, la OMS inició el " Ensayo SOLIDARITY " en 10 países, inscribiendo a miles de personas infectadas con COVID-19 para evaluar los efectos del tratamiento de cuatro compuestos antivirales existentes con la mayor promesa de eficacia. En abril de 2020 se estableció una revisión dinámica y sistemática para realizar un seguimiento del progreso de los ensayos clínicos registrados para la vacuna COVID-19 y los candidatos a fármacos terapéuticos.

El desarrollo de fármacos es un proceso de varios pasos que, por lo general, requiere más de cinco años para garantizar la seguridad y eficacia del nuevo compuesto. Varias agencias reguladoras nacionales, como la EMA y la FDA, aprobaron procedimientos para acelerar las pruebas clínicas. Para junio de 2021, docenas de posibles terapias posteriores a la infección se encontraban en la etapa final de pruebas en humanos: ensayos clínicos de fase III-IV . Un tratamiento eficaz y conveniente para el COVID-19 podría alcanzar ventas anuales de más de $ 10 mil millones, según una estimación reciente de Jefferies & Co.

Fondo

Esquema del ciclo de descubrimiento de fármacos

El desarrollo de fármacos es el proceso de llevar al mercado una nueva vacuna contra enfermedades infecciosas o un fármaco terapéutico una vez que se ha identificado un compuesto principal a través del proceso de descubrimiento de fármacos . Incluye investigación de laboratorio sobre microorganismos y animales, solicitud de estatus regulatorio, como a través de la FDA, para un nuevo medicamento en investigación para iniciar ensayos clínicos en humanos, y puede incluir el paso de obtener la aprobación regulatoria con una nueva solicitud de medicamento para comercializar el medicamento. . El proceso completo, desde el concepto hasta las pruebas preclínicas en el laboratorio y el desarrollo de ensayos clínicos, incluidos los ensayos de Fase I-III, hasta la vacuna o el fármaco aprobados normalmente lleva más de una década.

El término "investigación preclínica" se define mediante estudios de laboratorio in vitro e in vivo , que indican una etapa inicial para el desarrollo de una vacuna preventiva, antivirales u otras terapias posteriores a la infección, como experimentos para determinar dosis efectivas y toxicidad en animales, antes de una El compuesto candidato está avanzado para la evaluación de la seguridad y la eficacia en humanos. Completar la etapa preclínica del desarrollo de un fármaco, y luego probar su seguridad y eficacia en un número adecuado de personas infectadas con COVID-19 (cientos o miles en diferentes países), es un proceso que probablemente requiera de 1 a 2 años para COVID-19. terapias, según varios informes a principios de 2020. A pesar de estos esfuerzos, la tasa de éxito de los candidatos a fármacos para alcanzar la aprobación regulatoria final a través de todo el proceso de desarrollo de fármacos para el tratamiento de enfermedades infecciosas es solo del 19%.

Los ensayos de fase I evalúan principalmente la seguridad y la dosificación preliminar en unas pocas docenas de sujetos sanos, mientras que los ensayos de fase II, después del éxito en la fase I, evalúan la eficacia terapéutica contra la enfermedad COVID-19 a niveles de dosis ascendentes (eficacia basada en biomarcadores ), mientras que evaluar los posibles efectos adversos de la terapia candidata (o terapias combinadas), generalmente en cientos de personas. Un diseño de ensayo común para los estudios de Fase II de posibles medicamentos COVID-19 es aleatorio , controlado con placebo , ciego y realizado en múltiples sitios, mientras se determinan dosis más precisas y efectivas y se monitorean los efectos adversos.

La tasa de éxito de los ensayos de Fase II para avanzar a la Fase III (para todas las enfermedades) es de aproximadamente el 31%, y para las enfermedades infecciosas específicamente, de aproximadamente el 43%. Dependiendo de su duración (más largo y más caro), por lo general un período de varios meses a dos años, un ensayo de Fase II de duración promedio cuesta 57 millones de dólares (dólares de 2013, incluidos los costos preclínicos y de Fase I). La finalización satisfactoria de un ensayo de fase II no pronostica de forma fiable que un fármaco candidato tendrá éxito en la investigación de fase III.

Los ensayos de fase III para COVID-19 involucran a cientos o miles de participantes hospitalizados y prueban la efectividad del tratamiento para reducir los efectos de la enfermedad, mientras se monitorean los efectos adversos a la dosis óptima, como en los ensayos multinacionales Solidarity y Discovery.

Candidatos

Red de pruebas de ensayos clínicos COVID-19 de 15 candidatos terapéuticos. Los círculos representan intervenciones o grupos de intervención (categorías). Las líneas entre dos círculos indican comparaciones en ensayos clínicos.

Según una fuente (a agosto de 2020), diversas categorías de investigación clínica preclínica o en etapa temprana para desarrollar candidatos terapéuticos de COVID-19 incluyeron:

Los ensayos fundamentales de fase III evalúan si un fármaco candidato tiene eficacia específicamente contra una enfermedad y, en el caso de personas hospitalizadas con infecciones graves por COVID-19, evalúan un nivel de dosis eficaz del fármaco candidato reutilizado o nuevo para mejorar la enfermedad (principalmente neumonía) de la infección por COVID-19. Para un medicamento ya aprobado (como hidroxicloroquina para la malaria), los ensayos de fase III-IV determinan en cientos o miles de personas infectadas con COVID-19 el posible uso prolongado de un medicamento ya aprobado para tratar la infección por COVID-19. En agosto de 2020, más de 500 candidatos terapéuticos se encontraban en fase preclínica o en una etapa de desarrollo de Fase I-IV, y se anunciaron nuevos ensayos de Fase II-III para cientos de candidatos terapéuticos durante 2020.

Numerosos fármacos candidatos en estudio como tratamientos "de apoyo" para aliviar el malestar durante la enfermedad, como los AINE o los broncodilatadores , no se incluyen en la tabla siguiente. También se excluyen otros en ensayos de fase II en etapa temprana o numerosos candidatos a tratamiento en ensayos de fase I. Los fármacos candidatos en los ensayos de Fase I-II tienen una baja tasa de éxito (menos del 12%) para pasar por todas las fases del ensayo y obtener la aprobación final. Una vez que han alcanzado los ensayos de Fase III, los candidatos terapéuticos para enfermedades relacionadas con la infección por COVID-19 (enfermedades infecciosas y respiratorias ) tienen una tasa de éxito de alrededor del 72%.

COVID-19: tratamientos farmacológicos candidatos en ensayos de fase III-IV
Candidato a fármaco Descripción Aprobación de enfermedad existente Patrocinador (es) de prueba Ubicación (es) Resultados previstos Notas,
referencias
Remdesivir antiviral ; análogo de nucleótido de adenosina que inhibe la síntesis de ARN en coronavirus investigativo Galaad , OMS, INSERM , NIAID China, Japón inicialmente; extendido internacionalmente en Global Solidarity and Discovery Trials, y US NIAID ACTT Trial Mediados de 2020 (pruebas en chino, japonés) proporcionado de forma selectiva por Gilead para el acceso de emergencia COVID-19; efectos tanto prometedores como negativos informados en abril
Hidroxicloroquina o cloroquina antiparasitario y antirreumático ; genérico hecho por muchos fabricantes malaria , artritis reumatoide, lupus (internacional) CEPI, OMS, INSERM Múltiples sitios en China; Pruebas globales de solidaridad y descubrimiento Junio ​​de 2020 (suspendido por la OMS) múltiples efectos secundarios ; posibles interacciones adversas con medicamentos recetados ; suspendido en junio del ensayo de Solidaridad de la OMS y del ensayo de Recuperación del Reino Unido por "no tener ningún beneficio clínico en pacientes hospitalizados con COVID-19"; juicios
Favipiravir antiviral contra la influenza influenza (China) Fujifilm porcelana Abril de 2020
Lopinavir / ritonavir sin o con interferón beta-1a antiviral, inmunosupresión combinación de investigación; aprobado para lopinavir / ritonavir CEPI, OMS, Gobierno del Reino Unido, Univ. de Oxford, INSERM Pruebas de solidaridad global y descubrimiento, varios países mediados de 2020
Sarilumab humano anticuerpo monoclonal contra el receptor de interleuquina-6 artritis reumatoide (EE. UU., Europa) Regeneron - Sanofi Varios paises Primavera 2020
ASC-09 + ritonavir antivírico combinación no aprobada; ritonavir aprobado para el VIH Ascletis Pharma Múltiples sitios en China Primavera 2020
Tocilizumab anticuerpo monoclonal humano contra el receptor de interleucina-6 inmunosupresión, artritis reumatoide (EE. UU., Europa) Genentech - Hoffmann-La Roche Varios paises mediados de 2020 Roche anunció a fines de julio que su ensayo de fase III de tocilizumab para el tratamiento de la neumonía en personas hospitalizadas con infección por COVID-19 fue ineficaz.
Lenzilumab humanizado anticuerpo monoclonal para aliviar la neumonía nuevo candidato a fármaco Humanigen, Inc. Varios sitios en los Estados Unidos Septiembre de 2020
Dapagliflozina inhibidor del cotransportador 2 de sodio-glucosa agente de hipoglucemia Instituto del Corazón de Saint Luke's Mid America, AstraZeneca Varios paises Diciembre de 2020
CD24Fc inmunomodulador antiviral contra la respuesta inflamatoria nuevo candidato a fármaco OncoImmune, Inc. Varios sitios en los Estados Unidos 2021
Apabetalone inhibidor BET selectivo investigativo Resverlogix Corp Estados Unidos 22 de marzo de 2022

Candidatos a fármacos reutilizados

El reposicionamiento de fármacos (también llamado reutilización de fármacos), la investigación de fármacos existentes para nuevos propósitos terapéuticos, es una línea de investigación científica seguida para desarrollar tratamientos COVID-19 seguros y efectivos. Varios medicamentos antivirales existentes, desarrollados previamente o utilizados como tratamientos para el síndrome respiratorio agudo severo (SARS), el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS), el VIH / SIDA y la malaria , se están investigando como tratamientos de COVID-19, y algunos están pasando a ensayos clínicos. .

Durante la pandemia de COVID-19, la reutilización de medicamentos es el proceso de investigación clínica de detección rápida y definición de la seguridad y eficacia de los medicamentos existentes ya aprobados para otras enfermedades que se utilizarán en personas con infección por COVID-19. En el proceso habitual de desarrollo de fármacos, la confirmación de la reutilización para el tratamiento de una nueva enfermedad llevaría muchos años de investigación clínica, incluidos ensayos clínicos fundamentales de fase III , sobre el fármaco candidato para garantizar su seguridad y eficacia específicamente para el tratamiento de la infección por COVID-19. En la emergencia de una creciente pandemia de COVID-19, el proceso de reutilización de medicamentos se aceleró durante marzo de 2020 para tratar a las personas hospitalizadas con COVID-19.

Los ensayos clínicos que utilizan medicamentos existentes reutilizados y generalmente seguros para personas COVID-19 hospitalizadas pueden llevar menos tiempo y tener costos generales más bajos para obtener criterios de valoración que demuestren la seguridad (ausencia de efectos secundarios graves ) y la eficacia posterior a la infección, y pueden acceder rápidamente al suministro de medicamentos existente. cadenas de fabricación y distribución mundial. En un esfuerzo internacional para aprovechar estas ventajas, la OMS comenzó a mediados de marzo de 2020 ensayos internacionales acelerados de Fase II-III sobre cuatro opciones de tratamiento prometedoras, el ensayo SOLIDARITY, con muchos otros medicamentos que tienen potencial para reutilizarse en diferentes estrategias de tratamiento de enfermedades, como terapias antiinflamatorias, corticosteroides , de anticuerpos, inmunes y de factor de crecimiento , entre otras, avanzando a ensayos de fase II o III durante 2020.

En marzo, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos emitieron un aviso médico sobre el remdesivir para las personas hospitalizadas con neumonía causada por COVID-19: "Si bien los ensayos clínicos son fundamentales para establecer la seguridad y eficacia de este medicamento, los médicos sin el acceso a un ensayo clínico puede solicitar remdesivir para uso compasivo a través del fabricante para pacientes con neumonía clínica ".

Nuevos fármacos de anticuerpos

Plasma de convalecencia

Plasma de convalecencia recolectado en un centro de donantes de sangre durante la pandemia de COVID-19.

Se ha propuesto la inmunización pasiva con plasma de convalecencia o suero hiperinmune como un tratamiento potencial para COVID-19.

En los Estados Unidos, la FDA ha otorgado una autorización temporal al plasma de convalecencia (plasma de la sangre de personas que se han recuperado de COVID-19, que por lo tanto contiene anticuerpos contra el SARS-CoV-2) como tratamiento experimental en los casos en que la vida de la persona está seria o inmediatamente amenazada. Sin embargo, el tratamiento con plasma de convalecencia no se ha sometido a los estudios clínicos controlados aleatorios o no aleatorios necesarios para determinar si es seguro y eficaz para tratar a las personas con COVID-19.

Argentina, Brasil, Costa Rica y México han perseguido el desarrollo de antisueros . Brasil inició el desarrollo de un suero hiperinmune equino, obtenido mediante la inoculación de caballos con la proteína pico recombinante del SARS-CoV-2 , a mediados de 2020. Un consorcio del Instituto Vital Brasil, UFRJ , la Fundación Oswaldo Cruz y el Instituto D'Or de Investigación y Educación en Río de Janeiro comenzó los ensayos preclínicos en mayo de 2020, mientras que el Instituto Butantan en São Paulo completó las pruebas con animales en septiembre. En diciembre de 2020, Argentina otorgó autorización de emergencia a CoviFab, una formulación desarrollada localmente de suero hiperinmune equino, para su uso en casos de COVID-19 de moderado a grave, con base en los resultados iniciales de un ensayo de fase única 2/3 que sugirió reducciones en la mortalidad. , Ingreso en UCI y requerimientos de ventilación mecánica en pacientes que recibieron suero. Esto fue duramente criticado por la Sociedad Argentina de Cuidados Intensivos, que afirmó que el ensayo no logró sus criterios de valoración primarios o secundarios y no demostró diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de suero y placebo.

Casirivimab / imdevimab

REGN10933 (azul) y REGN10987 (naranja) se unieron a la proteína de pico del SARS-CoV-2 (rosa). Desde PDB : 6VSB , 6XDG .

Casirivimab / imdevimab , vendido bajo la marca REGEN-COV entre otros, es un medicamento desarrollado por la compañía biotecnológica estadounidense Regeneron Pharmaceuticals . Es un artificial "cóctel de anticuerpos" diseñado a la resistencia a los productos contra los SARS-CoV-2 coronavirus responsables de la COVID-19 pandemia . Consta de dos anticuerpos monoclonales , casirivimab (REGN10933) e imdevimab (REGN10987) que deben mezclarse. La combinación de dos anticuerpos está destinada a prevenir el escape mutacional . También está disponible como producto co-formulado .

La combinación fue aprobada bajo la marca Ronapreve para uso médico en Japón, en el Reino Unido y en otros países.

Bamlanivimab y etesevimab

Bamlanivimab / etesevimab es una combinación de dos anticuerpos monoclonales , bamlanivimab y etesevimab , administrados juntos mediante perfusión intravenosa como tratamiento para COVID-19 . Ambos tipos de anticuerpos se dirigen a la proteína de pico de superficie del SARS-CoV-2 .

Bamlanivimab y etesevimab, administrados juntos, están autorizados en los Estados Unidos para el tratamiento de COVID-19 leve a moderado en personas de doce años o más que pesen al menos 40 kilogramos (88 lb) con resultados positivos de SARS directo. Pruebas virales de CoV-2 y que tienen un alto riesgo de progresión a COVID-19 grave, incluida la hospitalización o la muerte. También están autorizados, cuando se administran juntos, para su uso después de la exposición al virus SARS-CoV-2 para la profilaxis posterior a la exposición (prevención) para COVID-19 y no están autorizados para la profilaxis previa a la exposición para prevenir el COVID-19 antes de la exposición. al virus SARS-CoV-2.

Sotrovimab

En mayo de 2021, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) concluyó que sotrovimab se puede utilizar para tratar el COVID-19 confirmado en personas de doce años o más que pesen al menos 40 kilogramos (88 lb), que no requieren oxigenoterapia suplementaria y que corren el riesgo de progresar a COVID-19 grave.

En mayo de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU . (FDA) emitió una autorización de uso de emergencia (EUA) para sotrovimab para el tratamiento de COVID-19 leve a moderado en personas de doce años o más que pesen al menos 40 kilogramos ( 88 lb) con resultados positivos de la prueba viral directa del SARS-CoV-2 y que tienen un alto riesgo de progresión a COVID-19 grave, incluida la hospitalización o la muerte.

En agosto de 2021, se le otorgó la aprobación provisional para el tratamiento de COVID-19 en Australia.

Tixagevimab / cilgavimab

Tixagevimab / cilgavimab es una combinación de dos anticuerpos monoclonales humanos , tixagevimab (AZD8895) y cilgavimab (AZD1061), bajo investigación como tratamiento para COVID-19 . Está siendo desarrollado por el británico-sueca multinacional farmacéutica y la biotecnología empresa AstraZeneca .

En octubre de 2021, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) inició una revisión continua de tixagevimab / cilgavimab, que está siendo desarrollado por AstraZeneca AB, para la prevención de COVID-19 en adultos.

En octubre de 2021, AstraZeneca solicitó una autorización de uso de emergencia para tixagevimab / cilgavimab para prevenir el COVID-19 de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA).

Regdanvimab

Regdanvimab es un anticuerpo monoclonal humano en investigación para el tratamiento de COVID-19 . Celltrion desarrolla el tratamiento. El anticuerpo está dirigido contra la proteína de pico de SARS-CoV-2

En marzo de 2021, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) inició una revisión continua de los datos sobre regdanvimab. En octubre de 2021, la EMA comenzó a evaluar una solicitud de autorización de comercialización para el anticuerpo monoclonal regdanvimab (Regkirona) para tratar a adultos con COVID-19 que no requieren oxigenoterapia suplementaria y que tienen un mayor riesgo de progresar a COVID 19 grave. es Celltrion Healthcare Hungary Kft.

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) concluyó que regdanvimab se puede usar para el tratamiento del COVID-19 confirmado en adultos que no requieren oxigenoterapia suplementaria y que tienen un alto riesgo de progresar a COVID-19 grave. El medicamento se administra mediante perfusión (goteo) en una vena.

Inhibidores de la proteasa nuevos

PF-07321332

PF-07321332, un inhibidor de SARS-CoV-2 3CLpro de Pfizer

En algún momento a principios de 2021, Pfizer comenzó los ensayos en humanos de fase I en los Estados Unidos y Bélgica de un nuevo medicamento recetado oral, PF-07321332 , un 'inhibidor de proteasa' que debilita la replicación del SARS-CoV-2. Se espera que los ensayos, repartidos en 3 fases, duren más de 5 meses. El medicamento se administra con dosis bajas de ritonavir , un antiviral que se usa para tratar el VIH.

Planificación y coordinación

Planificación temprana

Durante 2018-20, las nuevas iniciativas para estimular el desarrollo de vacunas y medicamentos antivirales incluyeron asociaciones entre organizaciones gubernamentales y la industria, como la Iniciativa Europea de Medicamentos Innovadores , la Iniciativa de Ruta Crítica de EE . UU. Para mejorar la innovación del desarrollo de medicamentos y la designación de Terapia Avanzada para acelerar el desarrollo. y revisión regulatoria de fármacos candidatos prometedores. Para acelerar el refinamiento de los diagnósticos para detectar la infección por COVID-19, se formó un rastreador de canalización de diagnóstico global.

Según un rastreador del progreso de los ensayos clínicos sobre posibles fármacos terapéuticos para las infecciones por COVID-19, en marzo de 2020 se concluyeron 29 ensayos de eficacia de fase II a IV o se programaron para proporcionar resultados en abril de los hospitales de China, que experimentaron el primer brote de COVID. 19 a fines de 2019. Siete ensayos estaban evaluando medicamentos reutilizados ya aprobados para tratar la malaria , incluidos cuatro estudios sobre hidroxicloroquina o fosfato de cloroquina. Los medicamentos antivirales reutilizados constituyen la mayor parte de la investigación china, con 9 ensayos de fase III sobre remdesivir en varios países que deben informarse a fines de abril. Otros posibles candidatos terapéuticos en ensayos clínicos fundamentales que concluyen entre marzo y abril son los vasodilatadores , los corticosteroides , las terapias inmunitarias , el ácido lipoico , el bevacizumab y la enzima convertidora de angiotensina 2 recombinante , entre otros.

La Coalición de Investigación Clínica COVID-19 tiene los objetivos de 1) facilitar revisiones rápidas de propuestas de ensayos clínicos por parte de comités de ética y agencias reguladoras nacionales, 2) aprobaciones de vía rápida para los compuestos terapéuticos candidatos, 3) asegurar un análisis rápido y estandarizado de la eficacia emergente y datos de seguridad, y 4) facilitar el intercambio de resultados de ensayos clínicos antes de su publicación. En abril, se realizó una revisión dinámica del desarrollo clínico de la vacuna COVID-19 y los candidatos a fármacos.

Para marzo de 2020, la Coalición internacional para las innovaciones en preparación ante epidemias (CEPI) se comprometió a realizar inversiones en investigación de 100 millones de dólares estadounidenses en varios países y emitió un llamado urgente para recaudar e invertir rápidamente 2.000 millones de dólares para el desarrollo de vacunas. Liderado por la Fundación Bill y Melinda Gates con socios que invierten 125 millones de dólares y en coordinación con la Organización Mundial de la Salud, el Acelerador Terapéutico COVID-19 comenzó en marzo, facilitando a los investigadores de desarrollo de fármacos identificar, evaluar, desarrollar y ampliar rápidamente los tratamientos potenciales. La Coalición de Investigación Clínica COVID-19 se formó para coordinar y acelerar los resultados de los ensayos clínicos internacionales sobre los tratamientos posteriores a la infección más prometedores. A principios de 2020, numerosos compuestos antivirales establecidos para el tratamiento de otras infecciones se reutilizaron o desarrollaron en nuevos esfuerzos de investigación clínica para aliviar la enfermedad de COVID-19.

Durante marzo de 2020, la Coalición para las Innovaciones en la Preparación ante Epidemias (CEPI) inició un fondo internacional para el desarrollo de vacunas COVID-19, con el objetivo de recaudar US $ 2 mil millones para la investigación y el desarrollo de vacunas, y se comprometió a realizar inversiones de US $ 100 millones en el desarrollo de vacunas en varios países. El gobierno canadiense anunció CA $ 275 millones en financiamiento para 96 ​​proyectos de investigación sobre contramedidas médicas contra COVID-19, incluidos numerosos candidatos a vacunas en universidades canadienses, con planes para establecer un "banco de vacunas" de nuevas vacunas para su implementación si ocurre otro brote de COVID-19. . La Fundación Bill y Melinda Gates invirtió US $ 150 millones en abril para el desarrollo de vacunas, diagnósticos y terapias contra COVID-19.

Investigación asistida por computadora

En marzo de 2020, el Departamento de Energía de los Estados Unidos , la National Science Foundation , la NASA , la industria y nueve universidades reunieron recursos para acceder a supercomputadoras de IBM , combinados con recursos de computación en la nube de Hewlett Packard Enterprise , Amazon , Microsoft y Google , para el descubrimiento de fármacos. . El Consorcio de Computación de Alto Rendimiento COVID-19 también tiene como objetivo pronosticar la propagación de enfermedades, modelar posibles vacunas y analizar miles de compuestos químicos para diseñar una vacuna o terapia COVID-19.

El Instituto de Transformación Digital C3.ai, un consorcio adicional de Microsoft, seis universidades (incluido el Instituto de Tecnología de Massachusetts , miembro del primer consorcio) y el Centro Nacional de Aplicaciones de Supercomputadoras en Illinois, que trabaja bajo los auspicios de C3.ai , una empresa de software de inteligencia artificial, está agrupando recursos de supercomputadoras para el descubrimiento de fármacos, el desarrollo de protocolos médicos y la mejora de la estrategia de salud pública, además de otorgar grandes subvenciones a los investigadores que propusieron en mayo utilizar la inteligencia artificial para llevar a cabo tareas similares.

En marzo de 2020, el proyecto de computación distribuida Folding @ home lanzó un programa para ayudar a los desarrolladores de medicamentos, inicialmente simulando objetivos proteicos del SARS-CoV-2 y el virus SARS-CoV relacionado, que se ha estudiado previamente.

El proyecto de computación distribuida Rosetta @ home también se unió al esfuerzo en marzo. El proyecto utiliza computadoras de voluntarios para modelar las proteínas del virus SARS-CoV-2 para descubrir posibles dianas de fármacos o crear nuevas proteínas para neutralizar el virus. Los investigadores revelaron que con la ayuda de Rosetta @ home, habían podido "predecir con precisión la estructura a escala atómica de una proteína importante del coronavirus semanas antes de que pudiera medirse en el laboratorio".

En mayo de 2020, se lanzó la asociación OpenPandemics - COVID-19 entre Scripps Research y World Community Grid de IBM . La asociación es un proyecto de computación distribuida que "ejecutará automáticamente un experimento simulado en segundo plano [de PC domésticos conectados] que ayudará a predecir la efectividad de un compuesto químico en particular como posible tratamiento para COVID-19".

Ensayos internacionales de solidaridad y descubrimiento

En marzo, la Organización Mundial de la Salud (OMS) lanzó el "Ensayo de solidaridad" coordinado en 10 países de los cinco continentes para evaluar rápidamente en miles de personas infectadas por COVID-19 la eficacia potencial de los agentes antivirales y antiinflamatorios existentes que aún no se han evaluado específicamente para Enfermedad del COVID-19. A finales de abril, los hospitales de más de 100 países participaron en el ensayo.

Los fármacos individuales o combinados sometidos a estudio inicial son 1) lopinavir - ritonavir combinado, 2) lopinavir-ritonavir combinado con interferón-beta , 3) remdesivir o 4) (hidroxi) cloroquina en ensayos separados y en hospitales a nivel internacional. Después de un estudio publicado por The Lancet sobre preocupaciones de seguridad con la hidroxicloroquina, la OMS suspendió su uso del ensayo Solidarity en mayo de 2020, lo restableció después de que se retractara la investigación y luego abandonó el uso adicional del medicamento para el tratamiento de COVID-19 cuando el análisis mostró en junio que no proporcionó ningún beneficio.

Con aproximadamente el 15% de las personas infectadas por COVID-19 con enfermedades graves y los hospitales abrumados durante la pandemia, la OMS reconoció una necesidad clínica rápida de probar y reutilizar estos medicamentos como agentes ya aprobados para otras enfermedades y reconocidos como seguros. El proyecto Solidarity está diseñado para brindar información rápida sobre cuestiones clínicas clave:

  • ¿Alguno de los fármacos reduce la mortalidad?
  • ¿Alguno de los medicamentos reduce el tiempo de hospitalización de un paciente?
  • ¿Los tratamientos afectan la necesidad de que las personas con neumonía inducida por COVID-19 sean ventiladas o mantenidas en cuidados intensivos ?
  • ¿Podrían usarse estos medicamentos para minimizar la enfermedad de la infección por COVID-19 en el personal de atención médica y las personas con alto riesgo de desarrollar una enfermedad grave?

La inscripción de personas con infección por COVID-19 se simplifica mediante el uso de entradas de datos, incluido el consentimiento informado , en un sitio web de la OMS. Una vez que el personal del ensayo determina los medicamentos disponibles en el hospital, el sitio web de la OMS asigna al azar al sujeto hospitalizado a uno de los medicamentos del ensayo o al estándar de atención hospitalaria para el tratamiento de COVID-19. El médico del ensayo registra y envía información de seguimiento sobre el estado del sujeto y el tratamiento, completando la entrada de datos a través del sitio web de Solidaridad de la OMS. El diseño del ensayo Solidarity no es doble ciego , que normalmente es el estándar en un ensayo clínico de alta calidad, pero la OMS necesitaba velocidad con calidad para el ensayo en muchos hospitales y países. Una junta mundial de seguimiento de la seguridad integrada por médicos de la OMS examina los resultados provisionales para ayudar a tomar decisiones sobre la seguridad y la eficacia de los fármacos del ensayo, y modifica el diseño del ensayo o recomienda una terapia eficaz. En marzo, el INSERM ( París, Francia ) inició un estudio basado en la web similar a Solidarity, llamado "Descubrimiento", en siete países .

El ensayo Solidarity busca implementar la coordinación en cientos de sitios hospitalarios en diferentes países, incluidos aquellos con una infraestructura poco desarrollada para ensayos clínicos, pero debe realizarse rápidamente. Según John-Arne Røttingen , director ejecutivo del Consejo de Investigación de Noruega y presidente del comité directivo internacional del ensayo Solidarity , el ensayo se consideraría eficaz si se determina que las terapias "reducen la proporción de pacientes que necesitan ventiladores en, digamos, 20 %, eso podría tener un gran impacto en nuestros sistemas nacionales de atención médica ".

Durante marzo, la financiación para el ensayo Solidarity alcanzó los 108 millones de dólares de 203.000 personas, organizaciones y gobiernos, con 45 países involucrados en el financiamiento o la gestión del ensayo.

Un diseño de ensayo clínico en curso puede modificarse como un "diseño adaptativo" si la acumulación de datos en el ensayo proporciona una comprensión temprana sobre la eficacia positiva o negativa del tratamiento. Los ensayos globales Solidarity and European Discovery de personas hospitalizadas con infección grave por COVID-19 aplican un diseño adaptativo para alterar rápidamente los parámetros del ensayo a medida que surgen los resultados de las cuatro estrategias terapéuticas experimentales. Los diseños adaptativos dentro de los ensayos clínicos de Fase II-III en curso sobre terapias candidatas pueden acortar la duración de los ensayos y utilizar menos sujetos, posiblemente acelerando las decisiones para la terminación anticipada o el éxito, y coordinando los cambios de diseño para un ensayo específico en sus ubicaciones internacionales.

Ensayo de tratamiento adaptativo COVID-19

El Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de EE. UU. (NIAID) inició un ensayo internacional de fase III de diseño adaptativo (llamado "ACTT") para involucrar hasta 800 personas COVID-19 hospitalizadas en 100 sitios en varios países. Comenzando con el uso de remdesivir como tratamiento primario durante 29 días, la definición del ensayo de su protocolo adaptativo establece que "habrá un monitoreo intermedio para introducir nuevos brazos y permitir la interrupción temprana por inutilidad, eficacia o seguridad. Si una terapia resulta ser eficaz, entonces este tratamiento puede convertirse en el brazo de control para la comparación con nuevos tratamientos experimentales ".

Operación Warp Speed

Sello oficial de Operation Warp Speed

Operation Warp Speed (OWS) fue una asociación público-privada iniciada por el gobierno de los Estados Unidos para facilitar y acelerar el desarrollo, fabricación y distribución de vacunas , terapias y diagnósticos COVID-19 . El primer reportaje de la Operación Warp Speed ​​fue el 29 de abril de 2020, y el programa se anunció oficialmente el 15 de mayo de 2020. Estuvo encabezado por Moncef Slaoui de mayo de 2020 a enero de 2021 y por David A. Kessler de enero a febrero de 2021 A fines de febrero de 2021, la Operación Warp Speed ​​fue transferida a las responsabilidades del Equipo de Respuesta COVID-19 de la Casa Blanca .

El programa promovió la producción masiva de múltiples vacunas y diferentes tipos de tecnologías de vacunas, basado en evidencia preliminar, lo que permite una distribución más rápida si los ensayos clínicos confirman que una de las vacunas es segura y efectiva. El plan anticipó que algunas de estas vacunas no resultarán seguras ni efectivas, lo que hará que el programa sea más costoso que el desarrollo de una vacuna típica, pero podría conducir a la disponibilidad de una vacuna viable varios meses antes de los plazos habituales.

Operation Warp Speed, inicialmente financiado con alrededor de $ 10  mil millones de la Ley CARES (Ayuda, Alivio y Seguridad Económica por Coronavirus) aprobada por el Congreso de los Estados Unidos el 27 de marzo, fue un programa interinstitucional que incluye componentes del Departamento de Salud y Servicios Humanos , incluidos los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades , la Administración de Alimentos y Medicamentos , los Institutos Nacionales de Salud y la Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado (BARDA); el Departamento de Defensa ; firmas privadas; y otras agencias federales, incluido el Departamento de Agricultura , el Departamento de Energía y el Departamento de Asuntos de Veteranos .

Prueba de RECUPERACIÓN

Un ensayo controlado aleatorio a gran escala llamado RECOVERY Trial se estableció en marzo de 2020 en el Reino Unido para probar posibles tratamientos para COVID-19. Está dirigido por los Departamentos de Salud Pública y Medicina de Nuffield en la Universidad de Oxford y está probando cinco medicamentos reutilizados y también plasma convaleciente . El ensayo inscribió a más de 11,500 participantes positivos para COVID-19 en el Reino Unido para junio de 2020.

Durante abril, el ensayo británico RECOVERY (evaluación aleatoria de COVid-19 thERapY) se lanzó inicialmente en 132 hospitales de todo el Reino Unido, y se expandió para convertirse en uno de los estudios clínicos de COVID-19 más grandes del mundo, con 5400 personas infectadas en tratamiento en 165 hospitales del Reino Unido. , a mediados de abril. El ensayo está examinando diferentes terapias potenciales para la infección grave por COVID-19: lopinavir / ritonavir, dexametasona en dosis bajas (un esteroide antiinflamatorio ), hidroxicloroquina y azitromicina (un antibiótico común ). En junio, el brazo del ensayo que usaba hidroxicloroquina se interrumpió cuando los análisis mostraron que no proporcionaba ningún beneficio.

El 16 de junio, el grupo de prueba emitió una declaración de que se había demostrado que la dexametasona reduce la mortalidad en pacientes que reciben asistencia respiratoria. En un ensayo controlado, se administró dexametasona a unos 2.000 pacientes hospitalarios y se los comparó con más de 4.000 que no recibieron el fármaco. Para los pacientes con respiradores, redujo el riesgo de muerte del 40% al 28% (1 de cada 8). Para los pacientes que necesitan oxígeno, redujo el riesgo de muerte del 25% al ​​20% (1 de cada 5).

A fines de junio de 2020, el ensayo había publicado hallazgos con respecto a la hidroxicloroquina y la dexametasona . También había anunciado resultados para lopinavir / ritonavir que se publicaron en octubre de 2020. Los brazos de lopinavir-ritonavir e hidroxicloroquina se cerraron a nuevos participantes después de demostrar su ineficacia. La dexametasona se cerró a nuevas entradas de adultos después de resultados positivos y, en noviembre de 2020, estaba abierta a entradas de niños.

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Referencias

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