CD46 - CD46
La proteína reguladora del complemento CD46 también conocida como CD46 ( grupo de diferenciación 46) y la proteína cofactor de membrana es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen CD46 . CD46 es un receptor del complemento inhibidor .
Gene
Este gen se encuentra en un grupo en el cromosoma 1q 32 con otros genes que codifican componentes estructurales del sistema del complemento. Se han encontrado al menos catorce variantes de transcripción diferentes que codifican catorce isoformas diferentes para este gen.
Función
La proteína codificada por este gen es una proteína de membrana de tipo I y es una parte reguladora del sistema del complemento .
La proteína codificada tiene actividad de cofactor para la inactivación (a través de la escisión) de los componentes del complemento C3b y C4b por el factor I del suero, que protege a la célula huésped del daño del complemento.
La proteína codificada por este gen puede estar involucrada en la fusión de los espermatozoides con el ovocito durante la fertilización.
Significación clínica
La proteína codificada puede actuar como receptor para la cepa Edmonston del virus del sarampión , el herpesvirus humano-6 (HHV-6), los adenovirus del grupo B y los pili de tipo IV de Neisseria patógena .
La región extracelular de CD46 contiene cuatro repeticiones de consenso cortas (SCR) de aproximadamente 60 aminoácidos que se pliegan en un dominio de barril beta compacto rodeado por bucles flexibles. Como se ha demostrado para CD46 con otros ligandos, se cree que la estructura de la proteína CD46 se linealiza al unirse al HHV-6. Si bien aún no se ha determinado su interacción precisa, se ha demostrado que el segundo y tercer dominios SCR son necesarios para la unión del receptor HHV-6 y la entrada celular. El complejo heterotetrámero gH / gL / gQ1 / gQ2 de HHV-6 se ha identificado como un ligando CD46.
Las muestras de meduloblastoma establecido (un tumor cerebral maligno común en la infancia) expresan CD46, y las muestras de meduloblastoma extraídas de los pacientes tenían un alto nivel de expresión de CD46. Por lo tanto, una vacuna elaborada con la cepa Edmonston del virus del sarampión podría tratar el meduloblastoma. Esta vacuna ya ha sido probada en varios ensayos que involucran otros tipos de tumores que tienen una alta expresión de CD46, incluido un tipo de tumor cerebral adulto.
Recientemente, CD46 ha surgido como un objetivo prometedor para el tratamiento de adenocarcinoma y tipos neuroendocrinos de cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC). Se identificó que YS5, una IgG1 humana de longitud completa con alta especificidad por CD46, tiene una alta afinidad de unión por el tejido del cáncer de próstata. YS5 se ha desarrollado en un conjugado anticuerpo-fármaco, FOR46, que se encuentra actualmente en un ensayo clínico de fase I (NCT03575819) para el tratamiento de mCRPC. Desde entonces, se ha desarrollado un agente complementario de formación de imágenes moleculares para la terapia dirigida a CD46.
Interacciones
Se ha demostrado que CD46 interactúa con CD9 , CD151 y CD29 .
Referencias
enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre el síndrome hemolítico-urémico atípico
- Entradas de OMIM sobre el síndrome hemolítico-urémico atípico
- Antígeno CD46 + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Ubicación del genoma humano CD46 y página de detalles del gen CD46 en UCSC Genome Browser .
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P15529 (proteína cofactor de membrana humana (CD46)) en PDBe-KB .