Buspirona - Buspirone
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| Datos clinicos | |
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| Pronunciación | / B Ju s p ɪ r oʊ n / ( BEW -spi-Rohn ) |
| Nombres comerciales | Buspar, Namanspin |
| Otros nombres | MJ 9022-1 |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a688005 |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 3,9% |
| Enlace proteico | 86–95% |
| Metabolismo | Hígado (a través de CYP3A4 ) |
| Metabolitos | 5-OH-buspirona; 6-OH-buspirona; 8-OH-buspirona; 1-PP |
| Vida media de eliminación | 2,5 horas |
| Excreción |
Orina : 29-63% Heces : 18-38% |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.048.232 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 21 H 31 N 5 O 2 |
| Masa molar | 385,512 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
La buspirona , que se vende bajo la marca Buspar , entre otros, es un medicamento que se usa principalmente para tratar los trastornos de ansiedad , en particular el trastorno de ansiedad generalizada . Los beneficios respaldan su uso a corto plazo. Se toma por vía oral y puede tardar hasta cuatro semanas en surtir efecto.
Los efectos secundarios comunes de la buspirona incluyen náuseas, dolores de cabeza, mareos y dificultad para concentrarse. Los efectos secundarios graves pueden incluir alucinaciones , síndrome serotoninérgico y convulsiones . Su uso durante el embarazo parece seguro, pero no ha sido bien estudiado, mientras que no se recomienda su uso durante la lactancia . Es un agonista del receptor de serotonina 5-HT 1A .
La buspirona se fabricó por primera vez en 1968 y se aprobó para uso médico en los Estados Unidos en 1986. Está disponible como medicamento genérico . En 2019, fue el 76o medicamento recetado con mayor frecuencia en los Estados Unidos, con más de 9 millones de recetas.
Usos médicos
Ansiedad
La buspirona se usa para el tratamiento a corto y largo plazo de los trastornos de ansiedad o los síntomas de ansiedad. Generalmente es menos preferido que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).
La buspirona no tiene efectos ansiolíticos inmediatos y, por tanto, tiene un inicio de acción retardado ; su eficacia clínica completa puede requerir de 2 a 4 semanas para manifestarse. Se ha demostrado que el fármaco es igualmente eficaz en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) que las benzodiazepinas, incluidos diazepam , alprazolam , lorazepam y clorazepato . No se sabe que la buspirona sea eficaz en el tratamiento de otros trastornos de ansiedad además del TAG, aunque hay algunas pruebas limitadas de que puede ser útil en el tratamiento de la fobia social como complemento de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).
Otros usos
Disfunción sexual
Existe alguna evidencia de que la buspirona por sí sola puede ser útil en el tratamiento del trastorno del deseo sexual hipoactivo (HSDD) en mujeres.
Diverso
La buspirona no es eficaz como tratamiento para la abstinencia de benzodiazepinas , la abstinencia de barbitúricos o la abstinencia de alcohol / delirium tremens .
Los antidepresivos ISRS y IRSN como la paroxetina y la venlafaxina pueden causar síndrome reversible de dolor / espasmo mandibular (aunque no es común), y la buspirona parece tener éxito en el tratamiento del bruxismo en el apriete de la mandíbula inducido por ISRS / IRSN.
Contraindicaciones
La buspirona tiene estas contraindicaciones:
- Hipersensibilidad a la buspirona
- Acidosis metabólica , como en la diabetes.
- No debe usarse con inhibidores de la MAO
- Gravemente comprometida hígado y / o riñón función
Efectos secundarios
Los efectos secundarios conocidos asociados con la buspirona incluyen mareos , dolores de cabeza , náuseas , nerviosismo y parestesia . La buspirona se tolera relativamente bien y no se asocia con sedación , deterioro cognitivo y psicomotor , relajación muscular , dependencia física o efectos anticonvulsivos . Además, la buspirona no produce euforia y no es una droga de abuso .
No está claro si existe riesgo de discinesia tardía u otros trastornos del movimiento con buspirona.
Sobredosis
La buspirona parece ser relativamente benigna en casos de sobredosis de un solo fármaco , aunque no parece que se disponga de datos definitivos sobre este tema. En un ensayo clínico , se administró buspirona a voluntarios varones sanos en una dosis de 375 mg / día y produjo efectos secundarios como náuseas , vómitos , mareos , somnolencia , miosis y malestar gástrico . En los primeros ensayos clínicos, la buspirona se administró en dosis de hasta 2.400 mg / día, observándose acatisia , temblor y rigidez muscular . Las sobredosis deliberadas con 250 mg y hasta 300 mg de buspirona han provocado somnolencia en aproximadamente el 50% de las personas. Se ha notificado una muerte en asociación con 450 mg de buspirona junto con alprazolam , diltiazem , alcohol y cocaína .
Interacciones
Se ha demostrado in vitro que la buspirona es metabolizada por la enzima CYP3A4 . Este hallazgo es consistente con las interacciones in vivo observadas entre la buspirona y estos inhibidores o inductores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), entre otros:
- Itraconazol : aumento del nivel plasmático de buspirona
- Rifampicina : disminución de los niveles plasmáticos de buspirona
- Nefazodona : aumento de los niveles plasmáticos de buspirona
- Haloperidol : aumento de los niveles plasmáticos de buspirona
- Carbamazepina : disminución de los niveles plasmáticos de buspirona
- Pomelo: aumenta significativamente los niveles plasmáticos de buspirona. Consulte las interacciones entre la toronja y los medicamentos .
- Fluvoxamina : aumenta moderadamente los niveles plasmáticos de buspirona.
Se ha notificado un aumento de la presión arterial cuando se ha administrado buspirona a pacientes que toman inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).
Farmacología
Farmacodinamia
| Sitio | K yo (nM) | Especies | Árbitro |
|---|---|---|---|
| 5-HT 1A | 3,98-214 21 (mediana) |
Humano |
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| 5-HT 1B | > 100.000 | Rata | |
| 5-HT 1D | 22.000–42.700 | Humano | |
| 5-HT 2A | 138 759–1,300 |
Rata humana |
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| 5-HT 2B | 214 | Humano | |
| 5-HT 2C | 490 1.100–6.026 |
Rata humana / cerdo |
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| 5-HT 3 | > 10,000 | Rata | |
| 5-HT 4 | > 10,000 | Rata | |
| 5-HT 6 | 398 | Ratón | |
| 5-HT 7 | 375–381 840 |
Rata Humana |
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| α 1 | 1.000 | Rata | |
| α 2 | 6.000 | Rata | |
| α 2A | 7,3 ( 1-PP ) | Humano | |
| β | 8.800 | Rata | |
| D 1 | 33.000 | Rata | |
| D 2 | 484 240 |
Rata humana |
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| D 3 | 98 | Humano | |
| D 4 | 29 | Humano | |
| mACh | 38.000 | Rata | |
| GABA A ( BDZ ) |
> 100.000 | Rata | |
| Los valores son K i (nM). Cuanto menor es el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio. | |||
La buspirona actúa como un agonista de la serotonina 5-HT 1A receptor con alta afinidad . Es un agonista parcial de los receptores 5-HT 1A presinápticos , que son autorreceptores inhibidores , y de los receptores 5-HT 1A postsinápticos. Se cree que los principales efectos de la buspirona están mediados por su interacción con el receptor presináptico 5-HT 1A , lo que reduce la activación de las neuronas productoras de serotonina. La buspirona también tiene afinidades inferiores para la serotonina 5-HT 2A , 5-HT 2B , 5-HT 2C , 5-HT 6 , y 5-HT 7 receptores .
Además de la unión a los receptores de serotonina, la buspirona es un antagonista de la dopamina D 2 receptor con una afinidad débil. Preferiblemente bloquea los autorreceptores D 2 presinápticos inhibidores y antagoniza los receptores D 2 postsinápticos sólo en dosis más altas. En consecuencia, se ha encontrado que la buspirona aumenta la neurotransmisión dopaminérgica en la vía nigroestriatal a dosis bajas, mientras que a dosis más altas, los receptores D 2 postsinápticos se bloquean y se observan efectos antidopaminérgicos como hipoactividad y reducción de estereotipias , aunque notablemente no catalepsia , en animales. La buspirona también se ha encontrado que se unen con afinidad mucho mayor a los de dopamina D 3 y D 4 receptores , en los que es de manera similar un antagonista.
Un metabolito principal de la buspirona, la 1- (2-pirimidinil) piperazina (1-PP), se encuentra en niveles circulantes más altos que la buspirona misma y se sabe que actúa como un potente antagonista de los receptores adrenérgicos α 2 . Este metabolito puede ser responsable del aumento de la actividad noradrenérgica y dopaminérgica observada con buspirona en animales. Además, el 1-PP puede desempeñar un papel importante en los efectos antidepresivos de la buspirona. La buspirona también tiene una afinidad muy débil y probablemente sin importancia clínica por el receptor adrenérgico α 1 . Sin embargo, se ha informado que la buspirona ha mostrado una "eficacia intrínseca significativa y selectiva" en el receptor adrenérgico α 1 expresado de una "manera dependiente del tejido y de la especie".
A diferencia de las benzodiazepinas, la buspirona no interactúa con el complejo del receptor GABA A.
Farmacocinética
La buspirona tiene una baja biodisponibilidad oral del 3,9% en relación con la inyección intravenosa debido a un extenso metabolismo de primer paso . El tiempo para alcanzar los niveles plasmáticos máximos después de la ingestión es de 0,9 a 1,5 horas. Se informa que tiene una vida media de eliminación de 2,8 horas, aunque una revisión de 14 estudios encontró que la vida media terminal media osciló entre 2 y 11 horas, y un estudio incluso informó una vida media terminal de 33 horas. La buspirona es metabolizada principalmente por CYP3A4 y se han observado interacciones medicamentosas prominentes con inhibidores e inductores de esta enzima . Los principales metabolitos de la buspirona incluyen 5-hidroxibuspirona, 6-hidroxibuspirona, 8-hidroxibuspirona y 1-PP. La 6-hidroxibuspirona se ha identificado como el metabolito hepático predominante de la buspirona, con niveles plasmáticos 40 veces mayores que los de la buspirona después de la administración oral de buspirona a humanos. El metabolito es un agonista parcial de alta afinidad de la 5-HT 1A receptor (K i = 25 nM) de manera similar a la buspirona, y ha demostrado ocupación de la 5-HT 1A receptor in vivo . Como tal, es probable que desempeñe un papel importante en los efectos terapéuticos de la buspirona. También se ha encontrado que el 1-PP circula a niveles más altos que los de la buspirona misma y, de manera similar, puede desempeñar un papel significativo en los efectos clínicos de la buspirona.
Química
La buspirona es un miembro de la clase química de la azapirona y consta de componentes de azaspirodecanodiona y pirimidinilpiperazina unidos entre sí por una cadena de butilo .
Análogos
Los análogos estructurales de la buspirona incluyen otras azapironas como gepirona , ipsapirona , perospirona y tandospirona .
Síntesis
La alquilación de 1- piperazina (2-pirimidilo) ( 1 ) con 3-cloro-1-cianopropano ( 2 , 4-clorobutironitrilo) da 3 , que se reduce ya sea por hidrogenación sobre níquel Raney catalizador, o con LAH . La 1 ° amina resultante ( 4 ) de la etapa anterior se hace reaccionar luego con anhídrido 3,3-tetrametilenglutárico ( 5 , 8-Oxaspiro [4.5] decano-7,9-diona) para producir buspirona ( 6 ).
Historia
La buspirona fue sintetizada por primera vez por un equipo de Mead Johnson en 1968, pero no fue patentada hasta 1975. Inicialmente se desarrolló como un fármaco antipsicótico que actúa sobre el receptor D 2 , pero se encontró que era ineficaz en el tratamiento de la psicosis ; luego se utilizó como ansiolítico. En 1986, Bristol-Myers Squibb obtuvo la aprobación de la FDA para la buspirona en el tratamiento del TAG. La patente de la buspirona expiró en 2001 y ahora está disponible como medicamento genérico .
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
La buspirona es el INN , BAN , DCF y DCIT de la buspirona, mientras que el clorhidrato de buspirona es su USAN , BANM y JAN .
Nombre de la marca
La buspirona se vendió principalmente bajo la marca Buspar. Buspar figura actualmente como descontinuado por la Administración Federal de Drogas de EE. UU. En 2010, en respuesta a una petición ciudadana, la FDA de EE. UU. Determinó que Buspar no fue retirado para la venta por razones de seguridad o eficacia.
Escasez de 2019
Debido a la interrupción de la producción en una planta de Mylan Pharmaceuticals en Morgantown, West Virginia , Estados Unidos experimentó una escasez de buspirona en 2019.
Investigar
Algunas investigaciones provisionales respaldan otros usos, como el tratamiento de la depresión y los problemas de comportamiento que siguen a un daño cerebral.
Referencias
enlaces externos
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Medios relacionados con la buspirona en Wikimedia Commons - "Buspirona" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
