Beta-defensina 2 - Beta-defensin 2
Beta-defensin 2 (BD-2) también conocido como péptido-piel antimicrobiana 1 (SAP1) es un péptido que en los humanos está codificada por el DEFB4 (defensina, beta 4) gen .
La beta-defensina-2 humana (hBD-2) es un péptido antimicrobiano catiónico de bajo peso molecular rico en cisteína descubierto recientemente en la piel lesionada.
Estructura
hBD-2 es una proteína cuya estructura primaria está formada por 64 aminoácidos. A concentraciones ≤2,4 mM, hBD-2 es monomérico. La estructura es anfifílica con una distribución superficial no uniforme de carga positiva y contiene varios elementos estructurales clave, incluida una lámina beta antiparalela de triple hebra con las hebras 2 y 3 en una conformación de horquilla beta . La determinación de otros elementos estructurales depende de la técnica utilizada. Cuando se utiliza la cristalografía de rayos X, se puede observar una hélice alfa en el extremo N-terminal de la proteína (códigos PDB: 1fd3 , 1fd4 y 6cs9 ). Cuando se usa RMN, esta hélice alfa no aparece (código PDB: 1e4q ), sin embargo, esta estructura se determinó usando una versión truncada de hBD-2 a la que le faltaban los 4 aminoácidos iniciales y puede ser la razón de la discrepancia.
Función
Las defensinas forman una familia de péptidos microbicidas y citotóxicos producidos por neutrófilos . Los miembros de la familia de las defensinas son muy similares en la secuencia de proteínas. La beta-defensina 2 es un péptido antibiótico regulado localmente por la inflamación .
La beta-defensina 2 humana es producida por varias células epiteliales y exhibe una potente actividad antimicrobiana contra bacterias Gram negativas y Candida , pero no contra S. aureus Gram positivas . Se ha especulado que la beta-defensina 2 puede contribuir a la infrecuencia de infecciones por gramnegativos en la piel y el tejido pulmonar.
hBD-2 representa la primera defensina humana que se produce tras la estimulación de células epiteliales por contacto con microorganismos como P. aeruginosa o citocinas como TNF-alfa e IL-1 beta. El gen y la proteína HBD-2 se expresan localmente en los queratinocitos asociados con lesiones cutáneas inflamatorias. Es intrigante especular que el HBD-2 es un componente dinámico del sistema de defensa epitelial local de la piel y el tracto respiratorio que tiene la función de proteger las superficies de las infecciones, y proporciona una posible razón por la que las infecciones de la piel y los pulmones con bacterias Gram negativas son más bien raro.
Aunque esta proteína no tiene ninguna actividad antibacteriana contra las bacterias Gram-positivas, hay un estudio que muestra que existe una sinergia entre hBD-2 y otras proteínas. Un ejemplo de este efecto sinérgico es con epiP, una proteína segregada por algunas cepas de S. epidermidis . hBD2, cogido de la mano con epiP, es capaz de matar S. aureus , una bacteria Gram-positiva responsable de enfermedades humanas.
Referencias
enlaces externos
- Ubicación del genoma humano DEFB4A y página de detalles del gen DEFB4A en UCSC Genome Browser .
Otras lecturas
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