Artesunato - Artesunate
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| Datos clinicos | |
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| Pronunciación | ahr-tez′ŭ-nāt |
| Nombres comerciales | muchos |
| AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
| Datos de licencia | |
| Vías de administración |
Por vía oral, intravenosa, intramuscular |
| Clase de droga | Artemisinina |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Identificadores | |
| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| Ligando PDB | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.106.898 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 19 H 28 O 8 |
| Masa molar | 384,425 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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El artesunato ( AS ) es un medicamento que se usa para tratar la malaria . Se prefiere la forma intravenosa a la quinina para el paludismo grave. A menudo se usa como parte de una terapia combinada , como artesunato más mefloquina . No se utiliza para la prevención de la malaria. El artesunato se puede administrar mediante inyección en una vena , inyección en un músculo , por la boca y por el recto.
Los efectos secundarios más comunes incluyen insuficiencia renal que requiere diálisis, hemoglobinuria (la presencia de hemoglobina en la orina) e ictericia .
El artesunato generalmente se tolera bien. Los efectos secundarios pueden incluir ritmo cardíaco lento , reacción alérgica, mareos y niveles bajos de glóbulos blancos . Durante el embarazo , parece ser una opción más segura, aunque los estudios en animales han encontrado daños al bebé. Es probable que el uso esté bien durante la lactancia . Pertenece a la clase de medicamentos de la artemisinina .
Artesunato fue desarrollado por Liu Xu en 1977. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en mayo de 2020. Pertenece a la clase de medicamentos conocidos como artemisininas, que son derivados del "qinghao" o planta de ajenjo dulce ( Artemisia annua ).
Usos médicos
El artesunato es el tratamiento de primera línea para niños o adultos con paludismo grave, generalmente en combinación con otro medicamento antipalúdico. Hay evidencia de calidad moderada de que el tratamiento con artesunato más mefloquina es superior al tratamiento con artesunato más amodiaquina o artesunato más sulfadoxina-pirimetamina. La terapia combinada a base de artemisinina se puede usar por vía oral en personas que pueden tolerarla después de 24 horas mediante inyección. En las instalaciones donde la atención a largo plazo no es apropiada, el tratamiento inicial con artesunato puede administrarse como una única inyección intramuscular o por vía rectal (niños <6 años) antes de transferir la atención a una instalación de nivel superior.
Se prefiere el artesunato a la quinina parenteral para el tratamiento de la malaria grave. Se demostró que el artesunato previene más muertes por paludismo grave que la quinina en dos grandes ensayos controlados aleatorios multicéntricos de África y Asia. Una revisión sistemática posterior de siete ensayos controlados aleatorios encontró que esta mejora en las tasas de supervivencia era constante en todos los ensayos.
La eficacia del artesunato es comparable a la del arteméter , otro derivado de la artemisinina, en el tratamiento de adultos con paludismo grave causado por Plasmodium falciparum , aunque inicialmente el artesunato elimina más parásitos. Los medicamentos de combinación de artesunato tienen una serie de ventajas sobre los medicamentos a base de arteméter en términos de sus vías de captación y administración y pueden ser más eficaces en el tratamiento de la malaria grave y complicada en los niños.
El artesunato también se usa para tratar formas menos graves de malaria cuando se puede administrar por vía oral. Tiene actividad contra P. ovale , P. malariae y P. knowlesi grave .
No se recomienda artesunato + sulfadoxina / pirimetamina para el tratamiento de P. vivax debido a las altas tasas de resistencia.
Si bien el artesunato se usa principalmente como tratamiento para la malaria, existen algunas pruebas de que también puede tener algunos efectos beneficiosos en la infección por Schistosoma haematobium , pero no se ha evaluado en grandes ensayos aleatorizados.
La Organización Mundial de la Salud (OMS) utiliza el artesunato como el tratamiento de elección para la malaria grave en lugar de la quinina .
El embarazo
Cuando se administra en el segundo o tercer trimestre del embarazo, no se han informado resultados adversos del embarazo relacionados con el artesunato. Sin embargo, no hay pruebas suficientes con respecto a la seguridad del uso de artesunato en el primer trimestre del embarazo. La OMS recomienda que el uso de artesunato para el paludismo grave en el primer trimestre se base en los riesgos individuales frente a los beneficios. En ausencia de otras opciones de tratamiento viables, se puede usar artesunato.
Niños
El artesunato es seguro para su uso en niños. El artesunato + sulfadoxina / pirimetamina debe evitarse en los recién nacidos debido a los efectos de la sulfadoxina / pirimetamina sobre la bilirrubina. La dosis de artesunato parenteral para el tratamiento del paludismo grave en niños de menos de 20 kg debe ser mayor que la de los adultos para aumentar la exposición. Cuando el artesunato no puede administrarse por vía oral o intramuscular debido a la debilidad o incapacidad de un individuo para tragar, se puede administrar la administración rectal como tratamiento previo a la derivación siempre que la administración parenteral se inicie después de la transferencia a un centro más avanzado.
Efectos adversos
El artesunato puede causar efectos secundarios graves, incluida la anemia hemolítica (una afección en la que se destruyen los glóbulos rojos) y reacciones alérgicas graves.
El artesunato es generalmente seguro y bien tolerado. Los regímenes basados en artesunato tienen menos probabilidades de causar vómitos y tinnitus que la quinina más la terapia con antibióticos antipalúdicos. El efecto adverso mejor reconocido de las artemisininas es que reducen los recuentos de reticulocitos . Por lo general, esto no tiene relevancia clínica.
Con el aumento del uso de artesunato intravenoso, se han notificado casos de hemólisis tardía posterior al artesunato (PADH). Se ha observado hemólisis tardía (que ocurre alrededor de dos semanas después del tratamiento) en personas tratadas con artesunato por paludismo grave.
Contraindicaciones
El artesunato es típicamente un medicamento bien tolerado. Las contraindicaciones conocidas incluyen una reacción alérgica grave previa al artesunato.
Los fármacos que deben evitarse mientras se toma artesunato son los fármacos que inhiben la enzima hepática CYP2A6 . Estos medicamentos incluyen amiodarona , desipramina , isoniazida , ketoconazol , letrozol , metoxsaleno y tranilcipromina .
Mecanismos de accion
Los mecanismos de acción del artesunato siguen siendo poco claros y discutibles. El artesunato es un profármaco que se convierte rápidamente en su forma activa dihidroartemisinina (DHA). Este proceso implica la hidrólisis del grupo éster de 4 carbonos a través de la enzima esterasa plasmática . Se plantea la hipótesis de que la escisión del puente endoperóxido en el farmacóforo de DHA genera especies reactivas de oxígeno (ROS), que aumentan el estrés oxidativo y causan daño a las proteínas de la malaria a través de la alquilación . Además, el artesunato inhibe de forma potente la proteína 1 exportada esencial de Plasmodium falciparum (EXP1), una glutatión S-transferasa de membrana . Como resultado, se reduce la cantidad de glutatión en el parásito.
En 2016, se demostró que la artemisinina se une a un gran número de objetivos, lo que sugiere que actúa de manera promiscua. Existe evidencia que sugiere la inhibición del DHA de la ATPasa dependiente de calcio en la membrana endoplásmica, que altera el plegamiento de proteínas de los parásitos.
Farmacocinética
En individuos infectados, la vida media de eliminación del artesunato es de aproximadamente 0,22 horas. Su metabolito activo, DHA, tiene una vida media ligeramente más larga de 0,34 horas. En general, la vida media promedio varía de 0,5 a 1,5 horas. Debido a su corta vida media, su uso en la prevención del paludismo es limitado.
El DHA es metabolizado a un metabolito inactivo por las enzimas hepáticas CYP2B6 , CYP2C19 y CYP3A4 .
Síntesis química
El artesunato se elabora a partir de dihidroartemisinina (DHA) haciéndolo reaccionar con anhídrido de ácido succínico en un medio básico. Es uno de los pocos derivados semisintéticos de la artemisinina que es soluble en agua.
Investigar
En 2007, la FDA aprobó un protocolo de investigación de nuevos fármacos (IND) para el artesunato intravenoso.
El artesunato está en estudio para el tratamiento del cáncer y COVID 19.
Historia
En mayo de 2020, el artesunato fue aprobado para uso médico en Estados Unidos. Antes de esta aprobación, el artesunato intravenoso (IV) solo estaba disponible a través del programa de Acceso Expandido de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA), que permitió a los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) proporcionar artesunato intravenoso a personas en los EE. UU. con paludismo grave y a personas con paludismo no complicado que no pueden tomar medicamentos orales según un protocolo de investigación de nuevos medicamentos (IND). No ha habido ningún medicamento aprobado por la FDA para el tratamiento de la malaria grave en los Estados Unidos desde que el fabricante suspendió la comercialización de la quinidina en marzo de 2019.
La seguridad y eficacia del artesunato intravenoso para el tratamiento del paludismo grave se evaluó principalmente en un ensayo controlado aleatorio en Asia (ensayo 1) y un ensayo controlado aleatorio publicado de apoyo en África (ensayo 2). El ensayo 1 se llevó a cabo en 10 sitios en Myanmar, Bangladesh, India e Indonesia.
El ensayo 1 reclutó a 1461 participantes que recibieron artesunato intravenoso o el fármaco de comparación quinina e incluyó 202 participantes pediátricos menores de 15 años. El ensayo 2 incluyó a 5425 participantes pediátricos asignados al azar menores de 15 años con paludismo grave que fueron tratados con artesunato o quinina. En ambos ensayos, el número de participantes tratados con artesunato que murieron en el hospital fue significativamente menor que el número de participantes que murieron en el grupo de control tratado con quinina. El ensayo 2 se llevó a cabo durante 2005-2010 en nueve países africanos. Un tercer ensayo, el Ensayo 3, se llevó a cabo durante 2007-2008 en Gabón y Malawi.
En el Ensayo 1, las reacciones adversas más frecuentes en los participantes con paludismo tratados con artesunato intravenoso fueron insuficiencia renal aguda que requirió diálisis, hemoglobinuria e ictericia. El perfil de seguridad en el Ensayo 2 fue generalmente similar al del Ensayo 1.
Se utilizó un ensayo para evaluar tanto la seguridad como los beneficios del artesunato. El ensayo reclutó a participantes con paludismo grave que necesitaban hospitalización debido a su afección. Los participantes recibieron al azar artesunato o un medicamento utilizado para tratar la malaria (quinina). Los participantes y los proveedores de atención médica sabían qué tratamiento se estaba administrando.
El beneficio del artesunato en comparación con la quinina se evaluó comparando el número de participantes que murieron mientras estaban en el hospital (mortalidad intrahospitalaria).
El beneficio del artesunato fue respaldado por los datos del ensayo 2 en el que a los participantes pediátricos menores de 15 años con paludismo grave se les asignó al azar un tratamiento con artesunato o quinina.
A la solicitud de artesunato intravenoso se le otorgó una revisión prioritaria y designaciones de fármaco huérfano. La FDA otorgó la aprobación del artesunato inyectable a Amivas.
Referencias
enlaces externos
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- "Artesunato" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.