medicamento antiviral -Antiviral drug

Medicamentos antirretrovirales para el VIH

Los medicamentos antivirales son una clase de medicamento que se usa para tratar infecciones virales . La mayoría de los antivirales se dirigen a virus específicos , mientras que un antiviral de amplio espectro es efectivo contra una amplia gama de virus. Los medicamentos antivirales son una clase de antimicrobianos , un grupo más grande que también incluye antibióticos (también llamados antibacterianos), medicamentos antimicóticos y antiparasitarios , o medicamentos antivirales basados ​​en anticuerpos monoclonales . La mayoría de los antivirales se consideran relativamente inofensivos para el huésped y, por lo tanto, pueden usarse para tratar infecciones . Deben distinguirse de los viricidas , que no son medicamentos pero desactivan o destruyen las partículas del virus, ya sea dentro o fuera del cuerpo. Algunas plantas, como el eucalipto y el árbol del té australiano , producen viricidas naturales .

usos medicos

La mayoría de los medicamentos antivirales ahora disponibles están diseñados para ayudar a tratar el VIH , los virus del herpes , los virus de la hepatitis B y C y los virus de la influenza A y B.

Los virus utilizan las células del huésped para replicarse y esto dificulta encontrar objetivos para el fármaco que interfieran con el virus sin dañar también las células del organismo huésped. Además, la principal dificultad para desarrollar vacunas y medicamentos antivirales se debe a la variación viral.

El surgimiento de los antivirales es producto de un conocimiento mucho más amplio de la función genética y molecular de los organismos, lo que permite a los investigadores biomédicos comprender la estructura y función de los virus, los grandes avances en las técnicas para encontrar nuevos medicamentos y la presión ejercida sobre la medicina. profesión para hacer frente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), causante del síndrome de inmunodeficiencia adquirida ( SIDA ).

Los primeros antivirales experimentales se desarrollaron en la década de 1960, principalmente para tratar los virus del herpes , y se encontraron utilizando métodos tradicionales de descubrimiento de fármacos de prueba y error . Los investigadores cultivaron cultivos de células y las infectaron con el virus objetivo. Luego introdujeron en los cultivos químicos que pensaron que podrían inhibir la actividad viral y observaron si el nivel de virus en los cultivos aumentaba o disminuía. Los productos químicos que parecían tener un efecto fueron seleccionados para un estudio más detallado.

Este fue un procedimiento impredecible que requería mucho tiempo y, en ausencia de un buen conocimiento de cómo funcionaba el virus objetivo, no fue eficiente para descubrir antivirales efectivos que tuvieran pocos efectos secundarios . Solo en la década de 1980, cuando comenzaron a descifrarse las secuencias genéticas completas de los virus, los investigadores comenzaron a aprender cómo funcionaban los virus en detalle y exactamente qué productos químicos se necesitaban para frustrar su ciclo reproductivo.

Diseño de fármacos antivirales

Orientación antiviral

La idea general detrás del diseño moderno de medicamentos antivirales es identificar proteínas virales, o partes de proteínas, que puedan desactivarse. Estos "objetivos" generalmente deben ser lo más diferentes posible a cualquier proteína o parte de proteínas en humanos, para reducir la probabilidad de efectos secundarios. Los objetivos también deben ser comunes en muchas cepas de un virus, o incluso entre diferentes especies de virus de la misma familia, de modo que un solo fármaco tenga una amplia eficacia. Por ejemplo, un investigador podría apuntar a una enzima crítica sintetizada por el virus, pero no por el paciente, que es común a todas las cepas, y ver qué se puede hacer para interferir con su funcionamiento.

Una vez que se identifican los objetivos, se pueden seleccionar los fármacos candidatos, ya sea de fármacos que ya se sabe que tienen los efectos apropiados o diseñando realmente el candidato a nivel molecular con un programa de diseño asistido por computadora .

Las proteínas diana se pueden fabricar en el laboratorio para probarlas con tratamientos candidatos mediante la inserción del gen que sintetiza la proteína diana en bacterias u otros tipos de células. Luego, las células se cultivan para la producción masiva de la proteína, que luego se puede exponer a varios candidatos de tratamiento y evaluar con tecnologías de "detección rápida".

Enfoques por etapa del ciclo de vida del virus

Los virus consisten en un genoma y, a veces, algunas enzimas almacenadas en una cápsula hecha de proteína (llamada cápside ) y, a veces, cubierta con una capa de lípidos (a veces llamada "envoltura"). Los virus no pueden reproducirse por sí solos y, en cambio, se propagan subyugando una célula huésped para producir copias de sí mismos, produciendo así la próxima generación.

Los investigadores que trabajan en tales estrategias de " diseño racional de medicamentos " para desarrollar antivirales han tratado de atacar los virus en cada etapa de sus ciclos de vida. Se ha encontrado que algunas especies de hongos contienen múltiples químicos antivirales con efectos sinérgicos similares. Los compuestos aislados de cuerpos fructíferos y filtrados de varios hongos tienen actividades antivirales de amplio espectro, pero la producción exitosa y la disponibilidad de tales compuestos como antivirales de primera línea están muy lejos. Los ciclos de vida viral varían en sus detalles precisos según el tipo de virus, pero todos comparten un patrón general:

  1. Unión a una célula huésped.
  2. Liberación de genes virales y posiblemente enzimas en la célula huésped.
  3. Replicación de componentes virales utilizando maquinaria de células huésped.
  4. Montaje de componentes virales en partículas virales completas.
  5. Liberación de partículas virales para infectar nuevas células huésped.

Antes de la entrada a la celda

Una estrategia antiviral es interferir con la capacidad de un virus para infiltrarse en una célula objetivo. El virus debe pasar por una secuencia de pasos para hacer esto, comenzando con la unión a una molécula " receptora " específica en la superficie de la célula huésped y terminando con el virus "desenvolviéndose" dentro de la célula y liberando su contenido. Los virus que tienen una envoltura lipídica también deben fusionar su envoltura con la célula diana o con una vesícula que los transporta al interior de la célula antes de que puedan quitarse la cubierta.

Esta etapa de la replicación viral se puede inhibir de dos maneras:

  1. Usar agentes que imitan la proteína asociada al virus (VAP) y se unen a los receptores celulares. Esto puede incluir anticuerpos anti-idiotípicos de VAP , ligandos naturales del receptor y anticuerpos anti-receptor.
  2. Uso de agentes que imitan al receptor celular y se unen a la VAP. Esto incluye anticuerpos anti-VAP , anticuerpos anti-idiotípicos del receptor, receptores extraños e imitadores de receptores sintéticos.

Esta estrategia de diseño de fármacos puede ser muy costosa y, dado que el proceso de generación de anticuerpos antiidiotípicos es en parte prueba y error, puede ser un proceso relativamente lento hasta que se produce una molécula adecuada.

Inhibidor de entrada

Una etapa muy temprana de la infección viral es la entrada viral , cuando el virus se adhiere a la célula huésped y entra en ella. Se están desarrollando varios medicamentos que "inhiben la entrada" o "bloquean la entrada" para combatir el VIH. El VIH se dirige principalmente a un tipo específico de linfocito conocido como "células T colaboradoras" e identifica estas células diana a través de receptores de superficie de células T denominados " CD4 " y " CCR5 ". Los intentos de interferir con la unión del VIH con el receptor CD4 no han logrado evitar que el VIH infecte las células T auxiliares, pero la investigación continúa tratando de interferir con la unión del VIH con el receptor CCR5 con la esperanza de que sea más eficaz.

El VIH infecta una célula a través de la fusión con la membrana celular, lo que requiere dos participantes moleculares celulares diferentes, CD4 y un receptor de quimiocinas (que difieren según el tipo de célula). Los enfoques para bloquear esta fusión de virus/células han demostrado ser prometedores para prevenir la entrada del virus en una célula. Al menos uno de estos inhibidores de entrada, un péptido biomimético llamado Enfuvirtide , o el nombre de marca Fuzeon, ha recibido la aprobación de la FDA y ha estado en uso durante algún tiempo. Potencialmente, uno de los beneficios del uso de un agente eficaz que bloquea o inhibe la entrada es que potencialmente puede no solo prevenir la propagación del virus dentro de un individuo infectado, sino también la propagación de un individuo infectado a un individuo no infectado.

Una posible ventaja del enfoque terapéutico de bloqueo de la entrada viral (a diferencia del enfoque actualmente dominante de inhibición de enzimas virales) es que puede resultar más difícil para el virus desarrollar resistencia a esta terapia que mutar o desarrollar sus enzimas. protocolos

Inhibidores de decapado

También se han investigado los inhibidores del desprendimiento.

Se han introducido la amantadina y la rimantadina para combatir la influenza. Estos agentes actúan sobre la penetración y el decapado.

Pleconaril actúa contra los rinovirus , que causan el resfriado común , bloqueando una bolsa en la superficie del virus que controla el proceso de decapado. Este bolsillo es similar en la mayoría de las cepas de rinovirus y enterovirus , que pueden causar diarrea, meningitis , conjuntivitis y encefalitis .

Algunos científicos están argumentando que se puede lograr una vacuna contra los rinovirus, la causa predominante del resfriado común. Las vacunas que combinan docenas de variedades de rinovirus a la vez son efectivas para estimular los anticuerpos antivirales en ratones y monos, informaron los investigadores en Nature Communications en 2016.

Los rinovirus son la causa más común del resfriado común; otros virus como el virus respiratorio sincitial , el virus de la parainfluenza y los adenovirus también pueden causarlos. Los rinovirus también exacerban los ataques de asma. Aunque los rinovirus vienen en muchas variedades, no se desplazan en la misma medida que los virus de la influenza. Una mezcla de 50 tipos de rinovirus inactivados debería poder estimular anticuerpos neutralizantes contra todos ellos hasta cierto punto.

Durante la síntesis viral

Un segundo enfoque es apuntar a los procesos que sintetizan los componentes del virus después de que un virus invade una célula.

Transcripción inversa

Una forma de hacer esto es desarrollar análogos de nucleótidos o nucleósidos que se parezcan a los componentes básicos del ARN o el ADN , pero que desactivan las enzimas que sintetizan el ARN o el ADN una vez que se incorpora el análogo. Este enfoque se asocia más comúnmente con la inhibición de la transcriptasa inversa (ARN a ADN) que con la transcriptasa "normal" (ADN a ARN).

El primer antiviral exitoso, aciclovir , es un análogo de nucleósido y es eficaz contra las infecciones por herpesvirus. El primer fármaco antiviral aprobado para tratar el VIH, la zidovudina (AZT), también es un análogo de nucleósido.

Un mejor conocimiento de la acción de la transcriptasa inversa ha llevado a mejores análogos de nucleósidos para tratar infecciones por VIH. Uno de estos medicamentos, lamivudina , ha sido aprobado para tratar la hepatitis B, que utiliza la transcriptasa inversa como parte de su proceso de replicación. Los investigadores han ido más allá y han desarrollado inhibidores que no se parecen a los nucleósidos, pero que aún pueden bloquear la transcriptasa inversa.

Otro objetivo que se está considerando para los antivirales del VIH es la RNasa H , que es un componente de la transcriptasa inversa que separa el ADN sintetizado del ARN viral original.

integrasa

Otro objetivo es la integrasa , que integra el ADN sintetizado en el genoma de la célula huésped. Los ejemplos de inhibidores de la integrasa incluyen raltegravir , elvitegravir y dolutegravir .

Transcripción

Una vez que el genoma de un virus se vuelve operativo en una célula huésped, genera moléculas de ARN mensajero (ARNm) que dirigen la síntesis de proteínas virales. La producción de ARNm es iniciada por proteínas conocidas como factores de transcripción . Actualmente se están diseñando varios antivirales para bloquear la unión de factores de transcripción al ADN viral.

Traducción/antisentido

La genómica no solo ha ayudado a encontrar objetivos para muchos antivirales, sino que también ha proporcionado la base para un tipo de medicamento completamente nuevo, basado en moléculas "antisentido". Estos son segmentos de ADN o ARN que están diseñados como moléculas complementarias para secciones críticas de genomas virales, y la unión de estos segmentos antisentido a estas secciones objetivo bloquea el funcionamiento de esos genomas. Se introdujo un fármaco antisentido de fosforotioato llamado fomivirsen , que se utiliza para tratar infecciones oculares oportunistas en pacientes con SIDA causadas por citomegalovirus , y se están desarrollando otros antivirales antisentido. Un tipo estructural antisentido que ha demostrado ser especialmente valioso en la investigación es el morfolino antisentido.

Los oligos de morfolino se han utilizado para suprimir experimentalmente muchos tipos virales:

Traducción/ribozimas

Otra técnica antiviral inspirada en la genómica es un conjunto de medicamentos basados ​​en ribozimas , que son enzimas que cortan el ARN o el ADN viral en sitios seleccionados. En su curso natural, las ribozimas se utilizan como parte de la secuencia de fabricación viral, pero estas ribozimas sintéticas están diseñadas para cortar el ARN y el ADN en sitios que los desactivarán.

Se ha sugerido un antiviral de ribozima para tratar la hepatitis C , y se están desarrollando antivirales de ribozima para tratar el VIH. Una variación interesante de esta idea es el uso de células genéticamente modificadas que pueden producir ribozimas hechas a la medida. Esto es parte de un esfuerzo más amplio para crear células modificadas genéticamente que puedan inyectarse en un huésped para atacar a los patógenos mediante la generación de proteínas especializadas que bloquean la replicación viral en varias fases del ciclo de vida viral.

Procesamiento y selección de proteínas

También es posible la interferencia con modificaciones postraduccionales o con el direccionamiento de proteínas virales en la célula.

Inhibidores de la proteasa

Algunos virus incluyen una enzima conocida como proteasa que corta las cadenas de proteínas virales para que puedan ensamblarse en su configuración final. El VIH incluye una proteasa, por lo que se ha realizado una investigación considerable para encontrar " inhibidores de la proteasa " para atacar al VIH en esa fase de su ciclo de vida. Los inhibidores de la proteasa estuvieron disponibles en la década de 1990 y han demostrado ser efectivos, aunque pueden tener efectos secundarios inusuales, por ejemplo, hacer que la grasa se acumule en lugares inusuales. Actualmente se están desarrollando inhibidores de proteasa mejorados.

Los inhibidores de la proteasa también se han visto en la naturaleza. Se aisló un inhibidor de la proteasa del hongo shiitake ( Lentinus edodes ). La presencia de esto puede explicar la notable actividad antiviral in vitro del hongo Shiitake .

Orientación de hélice larga de dsRNA

La mayoría de los virus producen largas hélices de dsRNA durante la transcripción y la replicación. Por el contrario, las células de mamíferos no infectadas generalmente producen hélices de dsRNA de menos de 24 pares de bases durante la transcripción. DRACO ( oligomerizador de caspasa activada por ARN de doble cadena ) es un grupo de fármacos antivirales experimentales desarrollados inicialmente en el Instituto Tecnológico de Massachusetts . En cultivos celulares, se informó que DRACO tiene una eficacia de amplio espectro contra muchos virus infecciosos, incluidos los flavivirus del dengue , los arenavirus Amapari y Tacaribe , el bunyavirus Guama , la influenza H1N1 y el rinovirus , y además se encontró que es efectivo contra la influenza in vivo en ratones recién destetados. Se informó que induce una rápida apoptosis selectivamente en células de mamíferos infectadas por virus, mientras que deja ilesas a las células no infectadas. DRACO provoca la muerte celular a través de uno de los últimos pasos en la ruta de la apoptosis en la que los complejos que contienen moléculas de señalización de la apoptosis intracelular se unen simultáneamente a múltiples procaspasas . Las procaspasas se transactivan a través de la escisión, activan caspasas adicionales en la cascada y escinden una variedad de proteínas celulares, matando así a la célula.

Asamblea

La rifampicina actúa en la fase de montaje.

Fase de lanzamiento

La etapa final en el ciclo de vida de un virus es la liberación de virus completos de la célula huésped, y este paso también ha sido el objetivo de los desarrolladores de fármacos antivirales. Dos medicamentos llamados zanamivir (Relenza) y oseltamivir (Tamiflu) que se introdujeron recientemente para tratar la influenza previenen la liberación de partículas virales al bloquear una molécula llamada neuraminidasa que se encuentra en la superficie de los virus de la influenza y también parece ser constante a lo largo de un amplia gama de cepas de gripe.

estimulación del sistema inmunológico

En lugar de atacar los virus directamente, una segunda categoría de tácticas para combatir los virus consiste en alentar al sistema inmunitario del cuerpo para que los ataque. Algunos antivirales de este tipo no se enfocan en un patógeno específico, sino que estimulan el sistema inmunológico para que ataque una variedad de patógenos.

Uno de los más conocidos de esta clase de fármacos son los interferones , que inhiben la síntesis viral en las células infectadas. Una forma de interferón humano llamada "interferón alfa" está bien establecida como parte del tratamiento estándar para la hepatitis B y C, y también se están investigando otros interferones como tratamientos para diversas enfermedades.

Un enfoque más específico es sintetizar anticuerpos , moléculas de proteína que pueden unirse a un patógeno y marcarlo para el ataque de otros elementos del sistema inmunitario. Una vez que los investigadores identifican un objetivo particular en el patógeno, pueden sintetizar cantidades de anticuerpos "monoclonales" idénticos para vincular ese objetivo. Ahora se vende un fármaco monoclonal para ayudar a combatir el virus respiratorio sincitial en los bebés, y los anticuerpos purificados de individuos infectados también se utilizan como tratamiento para la hepatitis B.

Resistencia a los medicamentos antivirales

La resistencia antiviral se puede definir por una menor susceptibilidad a un fármaco causada por cambios en los genotipos virales. En los casos de resistencia antiviral, los medicamentos tienen una eficacia disminuida o nula contra el virus objetivo. Inevitablemente, el problema sigue siendo un obstáculo importante para la terapia antiviral, ya que se ha desarrollado para casi todos los antimicrobianos específicos y efectivos , incluidos los agentes antivirales.

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC, por sus siglas en inglés) incluso recomiendan que cualquier persona mayor de seis meses se vacune anualmente para protegerse de los virus de la influenza A (H1N1) y (H3N2) y hasta dos virus de la influenza B (dependiendo de la vacuna). La protección integral comienza al garantizar que las vacunas estén actualizadas y completas. Sin embargo, las vacunas son preventivas y generalmente no se usan una vez que el paciente se ha infectado con un virus. Además, la disponibilidad de estas vacunas puede verse limitada por razones financieras o de ubicación que pueden impedir la efectividad de la inmunidad colectiva, lo que hace que los antivirales efectivos sean una necesidad.

Los tres medicamentos antivirales contra la gripe con neuraminidasa aprobados por la FDA y disponibles en los Estados Unidos, recomendados por los CDC, incluyen: oseltamivir (Tamiflu), zanamivir (Relenza) y peramivir (Rapivab). La resistencia antiviral de la influenza a menudo resulta de cambios que ocurren en las proteínas neuraminidasa y hemaglutinina en la superficie viral. Actualmente, los inhibidores de la neuraminidasa (NAI, por sus siglas en inglés) son los antivirales recetados con mayor frecuencia porque son efectivos contra la influenza A y B. Sin embargo, se sabe que se desarrolla resistencia antiviral si las mutaciones en las proteínas de la neuraminidasa impiden la unión de NAI. Esto se vio en la mutación H257Y, que fue responsable de la resistencia al oseltamivir a las cepas H1N1 en 2009. La incapacidad de los inhibidores de NA para unirse al virus permitió que esta cepa del virus con la mutación de resistencia se propagara debido a la selección natural. Además, un estudio publicado en 2009 en Nature Biotechnology enfatizó la necesidad urgente de aumentar las reservas de oseltamivir con medicamentos antivirales adicionales, incluido el zanamivir. Este hallazgo se basó en una evaluación del rendimiento de estos medicamentos, suponiendo que la neuraminidasa (NA) de la "gripe porcina" H1N1 2009 adquiriera la mutación de resistencia al oseltamivir (His274Tyr), que actualmente está muy extendida en las cepas H1N1 estacionales.

Origen de la resistencia antiviral

La composición genética de los virus cambia constantemente, lo que puede hacer que un virus se vuelva resistente a los tratamientos actualmente disponibles. Los virus pueden volverse resistentes a través de mecanismos espontáneos o intermitentes durante el curso de un tratamiento antiviral. Los pacientes inmunocomprometidos, más a menudo que los pacientes inmunocompetentes, hospitalizados con neumonía corren el mayor riesgo de desarrollar resistencia al oseltamivir durante el tratamiento. Después de la exposición a otra persona con gripe, aquellos que recibieron oseltamivir para la "profilaxis posterior a la exposición" también tienen un mayor riesgo de resistencia.

Los mecanismos para el desarrollo de resistencia antiviral dependen del tipo de virus en cuestión. Los virus de ARN como el de la hepatitis C y el de la influenza A tienen altas tasas de error durante la replicación del genoma porque las polimerasas de ARN carecen de actividad de corrección. Los virus de ARN también tienen tamaños de genoma pequeños que normalmente son inferiores a 30 kb, lo que les permite soportar una alta frecuencia de mutaciones. Los virus de ADN, como el VPH y el herpesvirus, secuestran la maquinaria de replicación de la célula huésped, lo que les otorga capacidades de revisión durante la replicación. Por lo tanto, los virus de ADN son menos propensos a errores, generalmente son menos diversos y evolucionan más lentamente que los virus de ARN. En ambos casos, la probabilidad de mutaciones se ve exacerbada por la velocidad con la que se reproducen los virus, lo que brinda más oportunidades para que ocurran mutaciones en replicaciones sucesivas. Miles de millones de virus se producen todos los días durante el curso de una infección, y cada replicación brinda otra oportunidad para que se produzcan mutaciones que codifican la resistencia.

Múltiples cepas de un virus pueden estar presentes en el cuerpo al mismo tiempo, y algunas de estas cepas pueden contener mutaciones que causan resistencia antiviral. Este efecto, llamado modelo de cuasiespecie , da como resultado una variación inmensa en cualquier muestra de virus y brinda la oportunidad a la selección natural de favorecer las cepas virales con la mayor aptitud cada vez que el virus se propaga a un nuevo huésped. Además, la recombinación, la unión de dos variantes virales diferentes, y el reordenamiento , el intercambio de segmentos de genes virales entre virus en la misma célula, juegan un papel en la resistencia, especialmente en la influenza.

Se ha informado resistencia antiviral en antivirales para herpes, VIH, hepatitis B y C e influenza, pero la resistencia antiviral es una posibilidad para todos los virus. Los mecanismos de resistencia antiviral varían entre los tipos de virus.

Detección de resistencia antiviral

Los CDC realizan vigilancia nacional e internacional para determinar la eficacia de los medicamentos antivirales contra la gripe aprobados por la FDA. Los funcionarios de salud pública usan esta información para hacer recomendaciones actuales sobre el uso de medicamentos antivirales contra la gripe. La OMS recomienda además investigaciones epidemiológicas profundas para controlar la transmisión potencial del virus resistente y prevenir la progresión futura. A medida que se mejoran los nuevos tratamientos y las técnicas de detección de la resistencia antiviral, también puede mejorarse el establecimiento de estrategias para combatir la inevitable aparición de resistencia antiviral.

Opciones de tratamiento para patógenos resistentes a los antivirales

Si un virus no se elimina por completo durante un régimen de antivirales, el tratamiento crea un cuello de botella en la población viral que selecciona la resistencia, y existe la posibilidad de que una cepa resistente pueda repoblar al huésped. Por lo tanto, los mecanismos de tratamiento viral deben tener en cuenta la selección de virus resistentes.

El método más utilizado para tratar los virus resistentes es la terapia combinada, que utiliza múltiples antivirales en un régimen de tratamiento. Se cree que esto disminuye la probabilidad de que una mutación pueda causar resistencia antiviral, ya que los antivirales en el cóctel se dirigen a diferentes etapas del ciclo de vida viral. Esto se usa con frecuencia en retrovirus como el VIH, pero varios estudios también han demostrado su eficacia contra la influenza A. Los virus también se pueden examinar para detectar la resistencia a los medicamentos antes de iniciar el tratamiento. Esto minimiza la exposición a antivirales innecesarios y asegura que se esté utilizando un medicamento eficaz. Esto puede mejorar los resultados de los pacientes y podría ayudar a detectar nuevas mutaciones de resistencia durante la exploración de rutina en busca de mutantes conocidos. Sin embargo, esto no se ha implementado consistentemente en las instalaciones de tratamiento en este momento.

vacunas

Si bien la mayoría de los antivirales tratan la infección viral, las vacunas son una primera línea de defensa preventiva contra los patógenos. La vacunación implica la introducción (es decir, mediante inyección) de una pequeña cantidad de material antigénico típicamente inactivado o atenuado para estimular el sistema inmunitario de un individuo . El sistema inmunitario responde desarrollando glóbulos blancos para combatir específicamente el patógeno introducido, lo que da como resultado una inmunidad adaptativa . La vacunación en una población da como resultado inmunidad colectiva y una gran mejora en la salud de la población, con reducciones significativas en infecciones y enfermedades virales.

Política de vacunación

La política de vacunación en los Estados Unidos consiste en requisitos de vacunación públicos y privados. Por ejemplo, las escuelas públicas exigen que los estudiantes reciban vacunas (denominadas "calendario de vacunación") contra virus y bacterias como la difteria , la tos ferina y el tétanos (DTaP), sarampión , paperas , rubéola (MMR), varicela , hepatitis B , rotavirus , poliomielitis y más. Las instituciones privadas pueden requerir la vacunación anual contra la influenza. El Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades ha estimado que la inmunización de rutina de los recién nacidos evita alrededor de 42 000 muertes y 20 millones de casos de enfermedades cada año, lo que ahorra alrededor de $13 600 millones.

Controversia de la vacunación

A pesar de sus éxitos, en los Estados Unidos existe mucho estigma en torno a las vacunas que provocan que las personas se vacunen de forma incompleta. Estas "brechas" en la vacunación dan como resultado infecciones, muertes y costos innecesarios. Hay dos razones principales para la vacunación incompleta:

  1. Las vacunas, al igual que otros tratamientos médicos, tienen el riesgo de causar complicaciones en algunas personas ( reacciones alérgicas ). Las vacunas no causan autismo ; esto ha sido confirmado por agencias nacionales de salud, como los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU ., el Instituto de Medicina de EE. UU . y el Servicio Nacional de Salud del Reino Unido.
  2. Las bajas tasas de enfermedades prevenibles por vacunación, como resultado de la inmunidad colectiva, también hacen que las vacunas parezcan innecesarias y dejan a muchos sin vacunar.

Aunque la Academia Estadounidense de Pediatría respalda la inmunización universal, señala que los médicos deben respetar la negativa de los padres a vacunar a sus hijos después de recibir suficiente asesoramiento y siempre que el niño no corra un riesgo significativo de infección. Los padres también pueden citar razones religiosas para evitar los mandatos de vacunación en las escuelas públicas, pero esto reduce la inmunidad colectiva y aumenta el riesgo de infección viral.

Limitaciones de las vacunas

Las vacunas refuerzan el sistema inmunológico del cuerpo para atacar mejor a los virus en la etapa de "partícula completa", fuera de las células del organismo. Los enfoques tradicionales para el desarrollo de vacunas incluyen una versión atenuada (viva debilitada) o inactivada (muerta) del virus. Los patógenos atenuados, en casos muy raros, pueden revertir a una forma patógena. Las vacunas inactivadas no tienen posibilidad de introducir la enfermedad contra la que se administran; por otro lado, la respuesta inmune puede no ocurrir siempre o puede ser de corta duración, requiriendo varias dosis. Recientemente, se han ideado vacunas de " subunidades " que contienen sólo las partes antigénicas del patógeno. Esto hace que la vacuna sea "más precisa" pero sin garantía de que la memoria inmunológica se formará de manera correcta.

Las vacunas son muy efectivas en virus estables pero tienen un uso limitado en el tratamiento de un paciente que ya ha sido infectado. También son difíciles de implementar con éxito contra virus que mutan rápidamente, como la influenza (cuya vacuna se actualiza todos los años) y el VIH . Los medicamentos antivirales son particularmente útiles en estos casos.

La terapia antirretroviral como prevención del VIH

Tras el estudio HPTN 052 y el estudio PARTNER, existe evidencia significativa que demuestra que los medicamentos antirretrovirales inhiben la transmisión cuando el virus del VIH en la persona que vive con el VIH ha sido indetectable durante 6 meses o más.

Política pública

Uso y distribución

Las pautas sobre diagnósticos y tratamientos virales cambian con frecuencia y limitan la calidad de la atención. Incluso cuando los médicos diagnostican influenza a pacientes mayores, el uso del tratamiento antiviral puede ser bajo. El conocimiento de los proveedores sobre las terapias antivirales puede mejorar la atención al paciente, especialmente en medicina geriátrica. Además, en los departamentos de salud locales (LHD) con acceso a antivirales, las pautas pueden ser poco claras, lo que provoca retrasos en el tratamiento. Con terapias sensibles al tiempo, los retrasos podrían conducir a la falta de tratamiento. En general, las pautas nacionales, con respecto al control y manejo de infecciones, estandarizan la atención y mejoran la seguridad de los trabajadores de la salud y los pacientes. Las pautas, como las proporcionadas por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) durante la pandemia de gripe de 2009 causada por el virus H1N1 , recomiendan, entre otras cosas, regímenes de tratamiento antiviral, algoritmos de evaluación clínica para la coordinación de la atención y pautas de quimioprofilaxis antiviral. para personas expuestas. Las funciones de los farmacéuticos y las farmacias también se han ampliado para satisfacer las necesidades del público durante las emergencias de salud pública.

almacenamiento

Las iniciativas de preparación para emergencias de salud pública son administradas por los CDC a través de la Oficina de preparación y respuesta de salud pública. Los fondos tienen como objetivo ayudar a las comunidades a prepararse para emergencias de salud pública, incluida la influenza pandémica . También administrado por el CDC, la Reserva Nacional Estratégica (SNS) consiste en grandes cantidades de medicamentos y suministros para usar durante tales emergencias. Las reservas de antivirales se preparan para la escasez de medicamentos antivirales en casos de emergencias de salud pública. Durante la pandemia de H1N1 en 2009-2010, las pautas para el uso de SNS por parte de los departamentos de salud locales no estaban claras, lo que reveló lagunas en la planificación antiviral. Por ejemplo, los departamentos de salud locales que recibieron antivirales del SNS no tenían una guía transparente sobre el uso de los tratamientos. La brecha dificultó la creación de planes y políticas para su uso y disponibilidad futura, lo que provocó retrasos en el tratamiento.

Ver también

Referencias