Anticonvulsivo - Anticonvulsant

Anticonvulsivo
Clase de droga
Identificadores de clase
Sinónimos Fármacos antiepilépticos, anticonvulsivos
Usar Epilepsia
Código ATC N03
Objetivo biológico Cerebro
En Wikidata

Los anticonvulsivos (más comúnmente conocidos como fármacos antiepilépticos o recientemente como fármacos anticonvulsivos ) son un grupo diverso de agentes farmacológicos utilizados en el tratamiento de las convulsiones epilépticas . Los anticonvulsivos también se utilizan cada vez más en el tratamiento del trastorno bipolar y el trastorno límite de la personalidad , ya que muchos parecen actuar como estabilizadores del estado de ánimo y para el tratamiento del dolor neuropático . Los anticonvulsivos suprimen la activación rápida excesiva de las neuronas durante las convulsiones. Los anticonvulsivos también previenen la propagación de la convulsión dentro del cerebro. El tratamiento temprano de las convulsiones neonatales puede ayudar en el futuro. "Los recién nacidos que presentan convulsiones deben recibir un tratamiento temprano para minimizar la mortalidad y las discapacidades". La tasa de mortalidad disminuirá, así como las condiciones potencialmente mortales que estas convulsiones pueden tener en los bebés. “Con respecto al efecto potencialmente tóxico de los FAE sobre el desarrollo del cerebro y el conocimiento de que las convulsiones neonatales a menudo se controlan unos días después del inicio de la medicación, justifica una duración más corta del tratamiento”. AED significa fármaco antiepiléptico y, aunque puede tener algunos efectos negativos en un bebé, sigue siendo el más eficaz para ayudar a tratar las convulsiones neonatales. Estos medicamentos ayudan a controlar las convulsiones y a detenerlas. No son una cura para las convulsiones, pero tienen resultados positivos.  

Los fármacos antiepilépticos convencionales pueden bloquear los canales de sodio o mejorar la función del ácido γ-aminobutírico ( GABA ). Varios fármacos antiepilépticos tienen mecanismos de acción múltiples o inciertos. Junto a los canales de sodio dependientes de voltaje y los componentes del sistema GABA, sus objetivos incluyen los receptores GABA A , el transportador GAT-1 GABA y la transaminasa GABA . Los objetivos adicionales incluyen canales de calcio dependientes de voltaje , SV2A y α2δ. Al bloquear los canales de sodio o calcio, los fármacos antiepilépticos reducen la liberación de glutamato excitador , cuya liberación se considera elevada en la epilepsia, pero también la de GABA. Este es probablemente un efecto secundario o incluso el mecanismo de acción real de algunos fármacos antiepilépticos, ya que el GABA puede actuar en sí mismo, directa o indirectamente, de forma proconvulsiva. Otro objetivo potencial de los fármacos antiepilépticos es el receptor alfa activado por proliferador de peroxisomas .

Algunos anticonvulsivos han mostrado efectos antiepilépticos en modelos animales de epilepsia. Es decir, previenen el desarrollo de la epilepsia o pueden detener o revertir la progresión de la epilepsia. Sin embargo, en ensayos en humanos no se ha demostrado que ningún fármaco prevenga la epileptogénesis (el desarrollo de la epilepsia en un individuo en riesgo, como después de una lesión en la cabeza ).

Terminología

Los anticonvulsivos se denominan con más precisión fármacos antiepilépticos (abreviados "FAE") y, a menudo, se denominan fármacos anticonvulsivos porque solo proporcionan tratamiento sintomático y no se ha demostrado que alteren el curso de la epilepsia.

Aprobación

El método habitual para lograr la aprobación de un fármaco es demostrar que es eficaz en comparación con un placebo , o que es más eficaz que un fármaco existente. En monoterapia (donde solo se toma un fármaco), la mayoría considera poco ético realizar un ensayo con placebo sobre un nuevo fármaco de eficacia incierta. Esto se debe a que la epilepsia no tratada deja al paciente con un riesgo significativo de muerte. Por lo tanto, casi todos los medicamentos nuevos para la epilepsia se aprueban inicialmente solo como terapias complementarias (complementarias). Los pacientes cuya epilepsia no está actualmente controlada por su medicación (es decir, es refractaria al tratamiento) se seleccionan para ver si complementar la medicación con el nuevo fármaco conduce a una mejora en el control de las convulsiones. Cualquier reducción en la frecuencia de las convulsiones se compara con un placebo. La falta de superioridad sobre el tratamiento existente, combinada con la falta de ensayos controlados con placebo, significa que pocos medicamentos modernos han obtenido la aprobación de la FDA como monoterapia inicial. Por el contrario, Europa solo exige la equivalencia con los tratamientos existentes y ha aprobado muchos más. A pesar de la falta de aprobación de la FDA, la Academia Estadounidense de Neurología y la Sociedad Estadounidense de Epilepsia todavía recomiendan varios de estos nuevos fármacos como monoterapia inicial.

Drogas

En la siguiente lista, las fechas entre paréntesis son el primer uso aprobado del medicamento.

Aldehídos

Alcoholes alílicos aromáticos

Barbitúricos

Los barbitúricos son medicamentos que actúan como el sistema nervioso central (SNC) depresores , y en virtud de este que producen un amplio espectro de efectos, de leve sedación a la anestesia . Los siguientes se clasifican como anticonvulsivos:

El fenobarbital fue el principal anticonvulsivo desde 1912 hasta el desarrollo de la fenitoína en 1938. Hoy en día, el fenobarbital rara vez se usa para tratar la epilepsia en pacientes nuevos, ya que existen otros medicamentos efectivos que son menos sedantes. La inyección de fenobarbital sódico se puede usar para detener las convulsiones agudas o el estado epiléptico , pero generalmente se prueba primero una benzodiazepina como lorazepam , diazepam o midazolam . Otros barbitúricos solo tienen efecto anticonvulsivo a dosis anestésicas .

Benzodiazepinas

Las benzodiazepinas son una clase de fármacos con propiedades hipnóticas , ansiolíticas , anticonvulsivas, amnésicas y relajantes musculares . Las benzodiazepinas actúan como un depresor del sistema nervioso central. La fuerza relativa de cada una de estas propiedades en cualquier benzodiazepina varía mucho e influye en las indicaciones para las que se prescribe. El uso prolongado puede resultar problemático debido al desarrollo de tolerancia a los efectos anticonvulsivos y a la dependencia . De los muchos medicamentos de esta clase, solo unos pocos se usan para tratar la epilepsia:

Las siguientes benzodiazepinas se utilizan para tratar el estado epiléptico :

  • Diazepam (1963). Puede ser administrado por vía rectal por cuidadores capacitados.
  • Midazolam (N / A). Se utiliza cada vez más como alternativa al diazepam. Este medicamento soluble en agua se rocía en el costado de la boca, pero no se ingiere. Es rápidamente absorbido por la mucosa bucal .
  • Lorazepam (1972). Administrado por inyección en el hospital.

El nitrazepam , el temazepam y especialmente el nimetazepam son poderosos agentes anticonvulsivos, sin embargo, su uso es raro debido a una mayor incidencia de efectos secundarios y fuertes propiedades sedantes y de deterioro motor.

Bromuros

  • Bromuro de potasio (1857). El primer tratamiento eficaz para la epilepsia. No habría un fármaco mejor hasta el fenobarbital en 1912. Todavía se utiliza como anticonvulsivo para perros y gatos.

Carbamatos

  • Felbamato (1993). Este anticonvulsivo eficaz ha tenido su uso severamente restringido debido a efectos secundarios raros pero potencialmente mortales.

Carboxamidas

Carbamazepina

Las siguientes son carboxamidas:

  • Carbamazepina (1963). Un anticonvulsivo popular que está disponible en formulaciones genéricas.
  • Oxcarbazepina (1990). Un derivado de la carbamazepina que tiene una eficacia similar pero se tolera mejor y también está disponible de forma genérica.
  • Acetato de eslicarbazepina (2009).

Ácidos grasos

Los siguientes son ácidos grasos:

La vigabatrina y la progabida también son análogos de GABA.

Derivados de la fructosa

Hidantoínas

Las siguientes son hidantoínas:

Oxazolidinedionas

Las siguientes son oxazolidinedionas:

Propionatos

Pirimidinedionas

Pirrolidinas

Succinimidas

Las siguientes son succinimidas:

Sulfonamidas

Triazinas

Ureas

Valproilamidas

Otro

Anticonvulsivos no farmacéuticos

La dieta cetogénica y la estimulación del nervio vago son tratamientos alternativos para la epilepsia sin la participación de fármacos. Sin embargo, ambos pueden provocar efectos adversos graves. Los efectos adversos de la estimulación del nervio vago son más graves y su eficacia es cuestionable en comparación con los medicamentos o la dieta cetogénica.

Pautas de tratamiento

De acuerdo con las pautas de la Academia Estadounidense de Neurología y la Sociedad Estadounidense de Epilepsia , basadas principalmente en una revisión de un artículo importante en 2004, los pacientes con epilepsia recién diagnosticada que requieren tratamiento pueden iniciarse con anticonvulsivos estándar como carbamazepina , fenitoína , ácido valproico / valproato semisódico , fenobarbital , o en los anticonvulsivos más nuevos gabapentina , lamotrigina , oxcarbazepina o topiramato . La elección de los anticonvulsivos depende de las características individuales del paciente. Tanto los medicamentos más nuevos como los más antiguos son generalmente igualmente efectivos en la epilepsia de nueva aparición. Los medicamentos más nuevos tienden a tener menos efectos secundarios. Para las convulsiones parciales o mixtas recién diagnosticadas , existe evidencia para usar gabapentina, lamotrigina, oxcarbazepina o topiramato como monoterapia . La lamotrigina se puede incluir en las opciones para niños con crisis de ausencia recién diagnosticadas .

Historia

El primer anticonvulsivo fue el bromuro , sugerido en 1857 por el ginecólogo británico Charles Locock, quien lo utilizó para tratar a mujeres con "epilepsia histérica" ​​(probablemente epilepsia catamenial ). Los bromuros son eficaces contra la epilepsia y también provocan impotencia , lo que no está relacionado con sus efectos antiepilépticos. El bromuro también sufrió por la forma en que afectó el comportamiento, introduciendo la idea de la 'personalidad epiléptica' que en realidad era el resultado de la medicación. El fenobarbital se utilizó por primera vez en 1912 por sus propiedades sedantes y antiepilépticas. En la década de 1930, el desarrollo de modelos animales en la investigación de la epilepsia condujo al desarrollo de la fenitoína por Tracy Putnam y H. Houston Merritt , que tenía la clara ventaja de tratar las convulsiones epilépticas con menos sedación. En la década de 1970, una iniciativa de los Institutos Nacionales de Salud , el Programa de detección de anticonvulsivos, encabezado por J. Kiffin Penry, sirvió como mecanismo para atraer el interés y las habilidades de las compañías farmacéuticas en el desarrollo de nuevos medicamentos anticonvulsivos.

Historial de aprobación de marketing

La siguiente tabla enumera los medicamentos anticonvulsivos junto con la fecha en que se aprobó su comercialización en los EE. UU., Reino Unido y Francia. Los datos del Reino Unido y Francia están incompletos. En los últimos años, la Agencia Europea de Medicamentos ha aprobado medicamentos en toda la Unión Europea . Algunos de los medicamentos ya no se comercializan.

Droga Marca nosotros Reino Unido Francia
acetazolamida Diamox 1953-07-2727 de julio de 1953 1988
brivaracetam Briviact 2016-02-1818 de febrero de 2016
carbamazepina Tegretol 1974-07-1515 de julio de 1974 1965 1963
cenobamato Xcopri 2019-11-2121 de noviembre de 2019
clobazam Onfi / Frisium 2011-10-2121 de octubre de 2011 1979
clonazepam Klonopin / Rivotril 1975-06-044 de junio de 1975 1974
diazepam Valium 1963-11-1515 de noviembre de 1963
divalproex sódico Depakote 1983-03-1010 de marzo de 1983
eslicarbazepina Aptiom 2013-08-1111 de agosto de 2013
etosuximida Zarontin 1960-11-022 de noviembre de 1960 1955 1962
ethotoin Peganona 1957-04-2222 de abril de 1957
everolimus Afinitor / Votubia 2009-03-3030 de enero de 2009
felbamato Felbatol 1993-07-2929 de julio de 1993
fosfenitoína Cerebyx 1996-08-055 de agosto de 1996
gabapentina Neurontin 1993-12-3030 de diciembre de 1993 1993-05Mayo de 1993 1994-10Octubre de 1994
lacosamida Vimpat 2008-10-2828 de octubre de 2008
lamotrigina Lamictal 1994-12-2727 de diciembre de 1994 1991-10Octubre de 1991 1995-05Mayo de 1995
levetiracetam Keppra 1999-11-3030 de noviembre de 1999 2000-09-2929 de septiembre de 2000 2000-09-2929 de septiembre de 2000
mefenitoína Mesantoína 1946-10-2323 de octubre de 1946
metabital Gemonil 1952
metsuximida Celontin 1957-02-088 de febrero de 1957
metazolamida Neptazane 1959-01-2626 de enero de 1959
oxcarbazepina Trileptal 2000-01-1414 de enero de 2000 2000
fenobarbital 1912 1920
fenitoína Dilantin / Epanutin 1938 1938 1941
piracetam Nootropil Datos necesarios
fensuximida Milontin 1953
pregabalina Lyrica 2004-12-3030 de diciembre de 2004 2004-07-066 de julio de 2004 2004-07-066 de julio de 2004
primidona Mysoline 1954-03-088 de marzo de 1954 1952 1953
rufinamida Banzel / Inovelon 2008-11-1414 de noviembre de 2008
valproato de sodio Epilim 1977-12Diciembre de 1977 1967-06Junio ​​de 1967
estiripentol Diacomit 2018-08-2020 de agosto de 2018 2007-01Enero de 2007 2007-01Enero de 2007
tiagabina Gabitril 1997-09-3030 de septiembre de 1997 1998 1997-11Noviembre de 1997
topiramato Topamax 1996-12-2424 de diciembre de 1996 1995
trimetadiona Tridione 1946-01-2525 de enero de 1946
ácido valproico Depakene / Convulex 1978-02-2828 de febrero de 1978 1993
vigabatrina Sabril 2009-08-2121 de agosto de 2009 1989
zonisamida Zonegran 2000-03-2727 de marzo de 2000 2005-03-1010 de marzo de 2005 2005-03-1010 de marzo de 2005

El embarazo

Durante el embarazo , el metabolismo de varios anticonvulsivos se ve afectado. Puede haber un aumento en el aclaramiento y la disminución resultante en la concentración sanguínea de lamotrigina, fenitoína y, en menor medida, carbamazepina, y posiblemente disminuya el nivel de levetiracetam y el metabolito activo oxcarbazepina, el derivado monohidroxi. Por lo tanto, estos medicamentos deben controlarse durante su uso durante el embarazo.

Se ha informado que muchos de los medicamentos de uso común, como valproato, fenitoína, carbamazepina, fenobarbitol y gabapentina, aumentan el riesgo de defectos de nacimiento . Entre los anticonvulsivos, el levetiracetam y la lamotrigina parecen tener el riesgo más bajo de causar defectos de nacimiento. Se cree que el riesgo de epilepsia no tratada es mayor que el riesgo de efectos adversos causados ​​por estos medicamentos, lo que requiere la continuación del tratamiento antiepiléptico.

El ácido valproico y sus derivados, como el valproato de sodio y el divalproex de sodio , provocan un déficit cognitivo en el niño, y un aumento de la dosis provoca una disminución del cociente intelectual . Por otro lado, la evidencia es contradictoria para la carbamazepina con respecto a cualquier aumento del riesgo de anomalías físicas congénitas o trastornos del neurodesarrollo por exposición intrauterina. De manera similar, los niños expuestos a lamotrigina o fenitoína en el útero no parecen diferir en sus habilidades en comparación con los que estuvieron expuestos a la carbamazepina.

No hay pruebas suficientes para determinar si los recién nacidos de mujeres con epilepsia que toman anticonvulsivos tienen un riesgo sustancialmente mayor de enfermedad hemorrágica del recién nacido .

Con respecto a la lactancia , es probable que algunos anticonvulsivos pasen a la leche materna en cantidades clínicamente significativas, como la primidona y el levetiracetam. Por otro lado, es probable que el valproato, el fenobarbital, la fenitoína y la carbamazepina no se transfieran a la leche materna en cantidades clínicamente importantes.

Los datos de estudios realizados en mujeres que toman medicamentos antiepilépticos por razones no epilépticas, incluida la depresión y el trastorno bipolar, muestran que si se toman dosis altas de los medicamentos durante el primer trimestre del embarazo, existe la posibilidad de un mayor riesgo de malformaciones congénitas.

Se está explorando la planificación del embarazo como un método que podría disminuir el riesgo de posibles defectos de nacimiento. Dado que el primer trimestre es el período más susceptible para el desarrollo fetal, la planificación de una dosis de fármaco antiepiléptico de rutina que sea más segura para el primer trimestre podría ser beneficiosa para prevenir complicaciones del embarazo.

En modelos animales, se ha demostrado que varios fármacos anticonvulsivos inducen la apoptosis neuronal en el cerebro en desarrollo.

Referencias

Otras lecturas

  • Actividad antiepiléptica de nuevos derivados de fluorotiazol sustituidos por Devid Chutia, RGUHS

enlaces externos